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中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院牽頭!間充質(zhì)干細(xì)胞治療自身免疫及風(fēng)濕免疫病的研究成果發(fā)布

在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域,自身免疫及風(fēng)濕免疫疾病一直是嚴(yán)重威脅人類健康的難題。從類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎到系統(tǒng)性紅斑狼瘡,這些疾病不僅給患者帶來關(guān)節(jié)疼痛、腫脹,更可累及全身多個(gè)器官,嚴(yán)重影響生活質(zhì)量與壽命。傳統(tǒng)治療手段雖能在一定程度上緩解癥狀,但難以實(shí)現(xiàn)根本性治愈,且長期使用存在諸多副作用。

在這樣的背景下,間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞移植作為一種新興的治療策略,正逐漸走進(jìn)人們的視野,其在治療自身免疫及風(fēng)濕免疫疾病方面展現(xiàn)出的潛力,為無數(shù)患者帶來了新的希望。接下來,讓我們一同深入探究其療效與安全性。

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院牽頭!間充質(zhì)干細(xì)胞治療自身免疫及風(fēng)濕免疫病的研究成果發(fā)布

近日,中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院、中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)南京鼓樓醫(yī)院風(fēng)濕免疫科發(fā)表了一篇《間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞移植治療自身免疫性疾病和風(fēng)濕免疫性疾病的有效性和安全性:隨機(jī)對照試驗(yàn)的系統(tǒng)回顧和薈萃分析》的文獻(xiàn)綜述,該研究旨在通過隨機(jī)對照試驗(yàn)(RCT)評估間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)移植治療自身免疫和風(fēng)濕免疫疾病的有效性和安全性[1]。

間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞移植治療自身免疫性疾病和風(fēng)濕免疫性疾病的有效性和安全性:隨機(jī)對照試驗(yàn)的系統(tǒng)回顧和薈萃分析

其研究結(jié)果表明:間充質(zhì)干細(xì)胞移植可能具有治療自身免疫和風(fēng)濕性免疫疾病的潛力。此外,MSC移植似乎相對安全,可被視為自身免疫和風(fēng)濕性免疫疾病的可行替代治療選擇

自身免疫及風(fēng)濕免疫疾病及治療方法概述

自身免疫性和風(fēng)濕性免疫疾病是由免疫系統(tǒng)失調(diào)引起的導(dǎo)致B細(xì)胞和T細(xì)胞異常攻擊自身組織。這些疾病可影響任何器官系統(tǒng),且女性發(fā)病率較高,目前是繼心血管疾病和癌癥之后的第三大健康威脅。其發(fā)病機(jī)制涉及遺傳和環(huán)境因素,通常表現(xiàn)為退行性病變和炎癥反應(yīng)。流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示,約有200種此類疾病,影響約10%的人口,帶來重大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院牽頭!間充質(zhì)干細(xì)胞治療自身免疫及風(fēng)濕免疫病研究成果發(fā)布

目前治療方法通常涉及免疫抑制,生物制劑和小分子藥物成為主要藥物,但長期使用會(huì)帶來副作用的風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)前,大量自身免疫性和風(fēng)濕性免疫疾病患者依賴的治療主要集中在緩解癥狀、維持功能和減緩組織損傷,但仍無治愈方法。患者負(fù)擔(dān)沉重,加上未滿足的臨床需求,凸顯了自身免疫性和風(fēng)濕性免疫疾病治療創(chuàng)新療法的緊迫性。

細(xì)胞療法,特別是CAR-T細(xì)胞間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC),顯示出潛力,但仍需進(jìn)一步研究以開發(fā)安全有效的治療方法。

間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)因其免疫調(diào)節(jié)特性,可用于治療年齡相關(guān)疾病和炎癥性疾病。同種異體MSC由于低表達(dá)HLA分子,在臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出較高的安全性。MSC能夠逃避T細(xì)胞和NK細(xì)胞的識(shí)別,在異種宿主中存活,并具有雙向免疫調(diào)節(jié)作用,這些特性使其區(qū)別于其他成體干細(xì)胞。

MSC在臨床中顯示出治療組織損傷和免疫疾病的潛力,目前研究正在探索其作為傳統(tǒng)療法替代方案在自身免疫性疾病中的應(yīng)用。然而,細(xì)胞培養(yǎng)控制、試驗(yàn)設(shè)計(jì)和評估方法的復(fù)雜性凸顯了對MSC治療進(jìn)行全面系統(tǒng)評價(jià)和薈萃分析的必要性。為此,我們在PROSPERO上注冊了一項(xiàng)協(xié)議,旨在為臨床實(shí)踐提供新的證據(jù)支持。

間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療自身免疫及風(fēng)濕免疫疾病的療效和安全性:隨機(jī)對照試驗(yàn)的系統(tǒng)評價(jià)與薈萃分析

方法:兩位研究者對中英文數(shù)據(jù)庫進(jìn)行全面檢索,檢索時(shí)間從建庫至2023年12月,進(jìn)行文獻(xiàn)篩選和資料提取,采用RevMan 5.4軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

搜索條件

  • 參與者:參與者是符合各自自身免疫和風(fēng)濕免疫疾病公認(rèn)診斷標(biāo)準(zhǔn)的個(gè)人。例如,被診斷患有類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 (RA) 的個(gè)人,如果他們的診斷符合美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì) (ACR) 和歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟 (EULAR) 在2010 年制定的標(biāo)準(zhǔn)或ACR在1987年制定的標(biāo)準(zhǔn),則被納入其中。
  • 干預(yù)方法:實(shí)驗(yàn)組接受涉及利用間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 的干預(yù)措施,這些干預(yù)措施可以是單獨(dú)使用,也可以與其他治療方法相結(jié)合。另一方面,對照組接受非MSC療法,這些療法可以是常規(guī)療法、安慰劑等。
  • 評估指標(biāo):結(jié)果包括針對各種炎性關(guān)節(jié)炎病癥的療效測量,例如西安大略和麥克馬斯特大學(xué)骨關(guān)節(jié)炎 (WOMAC) 指數(shù)(針對骨關(guān)節(jié)炎 (OA))和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 (RA) 的疾病活動(dòng)指數(shù),以及安全性指標(biāo)。

間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療自身免疫及風(fēng)濕免疫疾病的療效和安全性分析結(jié)果

搜索結(jié)果:本研究初步確定了7938篇相關(guān)文章。在根據(jù)標(biāo)題和摘要審查排除7891篇文章后,對52篇文章進(jìn)行了全文審查。根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)一步篩選后,共納入42篇文章,未納入10篇文章(圖1)。 

圖1:研究篩選流程圖
圖1:研究篩選流程圖

納入試驗(yàn)的描述:納入的隨機(jī)對照試驗(yàn)涵蓋8種類型的風(fēng)濕免疫和骨疾病,包括RA、OA、脊柱關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性硬化癥關(guān)節(jié)炎、SLE、炎癥性腸病、多發(fā)性硬化癥、原發(fā)性干燥綜合征 (PSS)。一些RCT由多個(gè)組組成,為了進(jìn)行薈萃分析,它們被分為a、b和c亞組。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療脊柱關(guān)節(jié)炎的結(jié)果

僅有1項(xiàng)RCT研究了MSC在強(qiáng)直性脊柱炎治療中的應(yīng)用。

2020年Su等人進(jìn)行的一項(xiàng)研究表明,經(jīng)過六個(gè)月的MSC治療后,與使用Fliximab的治療相比,整體療效可能有所改善。此外,MSC治療顯示紅細(xì)胞沉降率、細(xì)胞間粘附分子和血清TNF-α水平降低。值得注意的是,它在緩解疼痛和改善活動(dòng)能力方面表現(xiàn)出良好的效果。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的結(jié)果

間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)的安全性和有效性在三項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)(RCT)中得到了評估。總體結(jié)果表明,MSC治療對RA患者通常耐受性良好且安全。

álvaro-Gracia等人(2017)發(fā)現(xiàn),部分患者實(shí)現(xiàn)了ACR20、ACR50和ACR70的病情改善,但達(dá)到50%或70%改善的患者比例較低。

Yang等人(2018)則證明,MSC治療能顯著降低疾病活動(dòng)度并改善臨床癥狀,效果可持續(xù)12個(gè)月,臨床有效率達(dá)54%。此外,治療還減少了患者對醋酸潑尼松的依賴,并調(diào)節(jié)了免疫反應(yīng),如增加Tregs細(xì)胞比例、降低Th17細(xì)胞比例以及減少炎癥因子IL-6和TNF-α水平。

Shadmanfar等人(2018)也發(fā)現(xiàn),MSC治療改善了患者的站立時(shí)間、WOMAC評分,并減少了對甲氨蝶呤和潑尼松龍的依賴,超過50%的膝關(guān)節(jié)受累患者疼痛顯著減輕。這些研究支持MSC作為RA治療的潛在有效方法。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療系統(tǒng)性硬化癥的結(jié)果

一項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)(RCT)評估了自體脂肪再生細(xì)胞(ADRC)療法對系統(tǒng)性硬化癥(SSc)患者手部功能的療效。結(jié)果顯示,與安慰劑組相比,ADRC治療組患者的手部功能略有改善,但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。

在彌漫性皮膚SSc(dcSSc)患者中,48周時(shí)Cochin手部功能量表(CHFS)評分和健康評估問卷殘疾指數(shù)(HAQ DI)分別改善了6.3分和0.17分。超過一半的dcSSc患者報(bào)告CHFS和HAQ DI有顯著改善。ADRC治療耐受性良好,手術(shù)涉及提取少量脂肪組織并進(jìn)行細(xì)胞治療。

盡管結(jié)果未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但觀察到的趨勢表明ADRC治療對dcSSc患者可能有效,強(qiáng)調(diào)了進(jìn)一步臨床試驗(yàn)的必要性。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎的效果

Bastos等人 (2020) 和Wong等人 (2013) 關(guān)注的是不同的臨床指標(biāo),但未報(bào)告我們研究中報(bào)告的具體結(jié)果。在Bastos等人 (2020) 的研究中,他們觀察到,與皮質(zhì)類固醇組相比,單獨(dú)使用MSCs或MSCs與皮質(zhì)類固醇聯(lián)合治療的組在大多數(shù)KOOS領(lǐng)域和總體評分中表現(xiàn)出顯著更高的改善百分比 (P<0.05)。

VAS評分

Hernigou等人(2021):對接受全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)(TKA)的患者進(jìn)行單膝治療,同時(shí)對側(cè)膝關(guān)節(jié)軟骨下骨病變部位注射MSCs。結(jié)果顯示,24個(gè)月內(nèi)股骨內(nèi)側(cè)間室骨髓病變體積縮小,患者報(bào)告的VAS評分顯著下降。

Lee等人(2019):與生理鹽水組相比,MSC治療后VAS評分顯著降低。

Meta分析(12項(xiàng)RCT):MSCs治療后骨關(guān)節(jié)炎患者的VAS評分顯著降低(圖2),盡管亞組間存在顯著異質(zhì)性,需使用隨機(jī)效應(yīng)模型。

圖2:間充質(zhì)干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎后的VAS指數(shù)
圖2:間充質(zhì)干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎后的VAS指數(shù)

WOMAC評分

WOMAC疼痛:Lee等人(2019)和Freitag等人(2019)發(fā)現(xiàn)與生理鹽水組相比,MSC治療后WOMAC疼痛評分顯著下降(P<0.05)。

Meta分析(9項(xiàng)RCT):MSC治療顯著降低WOMAC疼痛評分,尤其在脂肪亞組中;骨髓和臍帶亞組未見顯著改善(圖3)。

圖3:間充質(zhì)干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎疼痛后的WOMAC
圖3:間充質(zhì)干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎疼痛后的WOMAC

WOMAC僵硬程度:通過Meta分析(6項(xiàng)RCT)分析發(fā)現(xiàn),MSCs治療后WOMAC僵硬程度無顯著改善(圖4)。

圖4:間充質(zhì)干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎后的WOMAC僵硬程度
圖4:間充質(zhì)干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎后的WOMAC僵硬程度

WOMAC身體功能:通過Meta分析(6項(xiàng)RCT)發(fā)現(xiàn),MSCs治療顯著降低WOMAC疼痛評分,尤其在脂肪亞組中;骨髓和臍帶亞組未見顯著改善(圖5)。

圖5:WOMAC MSC治療后OA的身體功能
圖5:WOMAC MSC治療后OA的身體功能

總WOMAC評分:通過Meta分析(6項(xiàng)RCT)發(fā)現(xiàn),MSCs治療降低脂肪亞組和臍帶亞組的總WOMAC評分,但骨髓亞組未見顯著改善(圖6)。

圖6:MSC治療后OA的總WOMAC評分
圖6:MSC治療后OA的總WOMAC評分

不良事件:通過15項(xiàng)研究報(bào)告,匯總發(fā)現(xiàn)MSCs治療后未報(bào)告重大不良事件。

Meta分析:與對照組相比,MSC治療未增加不良事件發(fā)生率(圖7),異質(zhì)性較低,使用固定效應(yīng)模型。

圖7:MSC治療OA的不良事件
圖7:MSC治療OA的不良事件

結(jié)論:MSCs治療在改善骨關(guān)節(jié)炎患者的VAS評分和WOMAC疼痛評分方面顯示出顯著效果,尤其在脂肪來源的MSCs中表現(xiàn)更為明顯。然而,WOMAC僵硬程度未見顯著改善。MSCs治療安全性良好,未增加不良事件發(fā)生率。

這些結(jié)果支持MSCs作為骨關(guān)節(jié)炎治療的潛在有效方法,但仍需進(jìn)一步研究以優(yōu)化治療方案。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)

系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)指數(shù) (SLEDAI):兩項(xiàng)RCT報(bào)告了SLEDAI。異質(zhì)性檢驗(yàn)表明異質(zhì)性較低,因此需要使用固定效應(yīng)模型。研究結(jié)果表明,與對照組相比,MSC治療可能降低SLEDAI(圖8)。

圖8:間充質(zhì)干細(xì)胞治療后系統(tǒng)性紅斑狼瘡的SLEDAI
圖8:間充質(zhì)干細(xì)胞治療后系統(tǒng)性紅斑狼瘡的SLEDAI

尿蛋白:兩項(xiàng)RCT報(bào)告了尿蛋白。異質(zhì)性檢驗(yàn)表明異質(zhì)性較低,因此需要使用固定效應(yīng)模型。研究結(jié)果表明MSC治療可能與對照組相比降低尿蛋白(圖9)。

圖9:間充質(zhì)干細(xì)胞治療后系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的尿蛋白指數(shù)
圖9:間充質(zhì)干細(xì)胞治療后系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的尿蛋白指數(shù)

血清C3:兩項(xiàng)RCT報(bào)告了血清C3。異質(zhì)性檢驗(yàn)表明異質(zhì)性較低,需要使用固定效應(yīng)模型。研究結(jié)果表明MSC治療可能使C3水平與對照組相比有所升高(圖10)。

圖10:MSC治療后SLE血清C3
圖10:MSC治療后SLE血清C3

不良事件:兩項(xiàng)RCT報(bào)告了血清不良事件。異質(zhì)性檢驗(yàn)表明異質(zhì)性較低,需要使用固定效應(yīng)模型。研究結(jié)果表明MSC治療與對照組相比不會(huì)增加不良事件的發(fā)生率(圖11)。

圖11:MSC治療SLE的不良事件
圖11:MSC治療SLE的不良事件

間充質(zhì)干細(xì)胞治療炎癥性腸病

2019年歐洲克羅恩病和結(jié)腸炎組織關(guān)于克羅恩病和結(jié)腸炎的指南總結(jié)了幾項(xiàng)涉及干細(xì)胞治療的臨床試驗(yàn)結(jié)果,得出結(jié)論認(rèn)為同種異體MSC療法對于治療克羅恩病相關(guān)的復(fù)雜性肛瘺是安全有效的。

后續(xù)臨床研究注重長期隨訪數(shù)據(jù),結(jié)果顯示,超過50%的患者在接受MSC治療后的52周隨訪中仍然看到治療效果,并且臨床獲益可維持長達(dá)156周,且沒有腫瘤形成或異位組織發(fā)育等潛在不良反應(yīng)。

本次系統(tǒng)評價(jià)與薈萃分析共納入4個(gè)RCT,薈萃分析結(jié)果顯示患者臨床療效有所提高,兩組間不良事件發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

臨床療效:共納入4個(gè)RCT,異質(zhì)性檢驗(yàn)顯示異質(zhì)性較低,需采用固定效應(yīng)模型,結(jié)果顯示MSC治療組臨床療效可能低于對照組(圖12)。

圖12:MSC治療炎癥性腸病的臨床療效
圖12:MSC治療炎癥性腸病的臨床療效

不良事件:共納入4個(gè)RCT,異質(zhì)性檢驗(yàn)顯示異質(zhì)性較低,需采用固定效應(yīng)模型,結(jié)果顯示MSC治療組與對照組相比,不會(huì)增加不良事件發(fā)生率(圖13)。

圖13:MSC治療炎癥性腸病的不良事件
圖13:MSC治療炎癥性腸病的不良事件

間充質(zhì)干細(xì)胞治療多發(fā)性硬化癥

2009年首次報(bào)道了利用臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞 (hUC-MSC) 成功治療多發(fā)性硬化癥,當(dāng)時(shí)一名MS患者在接受hUC-MSC移植后感覺功能和肌肉力量顯著改善。為期一年觀察期的臨床試驗(yàn)表明,hUC-MSC治療組未出現(xiàn)顯著不良反應(yīng)。此外,接受hUC-MSC治療的MS患者的復(fù)發(fā)率較低。炎性細(xì)胞因子檢測顯示,治療組的免疫功能從Th1轉(zhuǎn)向Th2,hUC-MSC治療組的HGF表達(dá)增加。

本系統(tǒng)綜述與薈萃分析共納入5個(gè)RCT,本研究顯示與對照組相比,MSC對病變數(shù)量、病變體積及EDSS均無明顯改善,由于RCT數(shù)量過少,尚需更多RCT來證實(shí)或修正本研究結(jié)果。

病變數(shù)量和病變體積:2項(xiàng)RCT報(bào)告了病灶數(shù)量和體積,對于病灶數(shù)量,異質(zhì)性檢驗(yàn)表明異質(zhì)性較低,需采用固定效應(yīng)模型。結(jié)果顯示,兩組間病灶數(shù)量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(圖14)。

圖14:MSC治療后多發(fā)性硬化癥病變數(shù)量
圖14:MSC治療后多發(fā)性硬化癥病變數(shù)量

對于病灶體積,異質(zhì)性檢驗(yàn)顯示異質(zhì)性較低,需采用固定效應(yīng)模型,結(jié)果顯示兩組間病灶體積差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(圖15)。

圖15:MSC治療后多發(fā)性硬化癥病變體積
圖15:MSC治療后多發(fā)性硬化癥病變體積

擴(kuò)展的殘疾狀況量表:3個(gè)RCT報(bào)告了可提取進(jìn)行meta分析的EDSS數(shù)據(jù)。異質(zhì)性檢驗(yàn)表明異質(zhì)性較高,需采用隨機(jī)效應(yīng)模型。結(jié)果顯示兩組間EDSS差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(圖16)。

圖16:MSC治療后多發(fā)性硬化癥殘疾狀況量表擴(kuò)展
圖16:MSC治療后多發(fā)性硬化癥殘疾狀況量表擴(kuò)展

不良事件:兩項(xiàng)RCT報(bào)告了不良事件。異質(zhì)性檢驗(yàn)表明異質(zhì)性較高,需要使用隨機(jī)效應(yīng)模型。研究結(jié)果表明,與對照組相比,MSC治療不會(huì)增加不良事件的發(fā)生率(圖17)。

圖17:MSC治療多發(fā)性硬化癥的不良事件
圖17:MSC治療多發(fā)性硬化癥的不良事件

間充質(zhì)干細(xì)胞治療原發(fā)性干燥綜合征

使用MSC治療PSS的RCT僅有1個(gè)。

在2023年Li等人的研究中,共有64名受試者成功完成治療和隨訪評估。治療三個(gè)月后,唾液和淚腺分泌明顯改善。值得注意的是,ADSCs治療后,ESSDAI和ESSPRI評分也顯著改善。此外,在某些隨訪時(shí)間點(diǎn),兩組之間的IgG、IgM、C3、C4和ESR水平顯著降低。

間充質(zhì)干細(xì)胞對自身免疫及風(fēng)濕免疫疾病的治療作用

背景:風(fēng)濕性免疫疾病是由遺傳和環(huán)境因素共同引發(fā)的自身耐受性破壞或免疫細(xì)胞異常調(diào)節(jié)引起的。傳統(tǒng)治療方法依賴免疫抑制劑,但長期使用可能導(dǎo)致感染風(fēng)險(xiǎn)增加和惡性腫瘤發(fā)生。

相比之下,間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)具有獨(dú)特的免疫調(diào)節(jié)特性,能夠通過協(xié)調(diào)抗炎因子釋放、促進(jìn)免疫耐受和維持體內(nèi)平衡來發(fā)揮作用。

間充質(zhì)干細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)特性

1. 低免疫原性:MSCs能夠逃避同種異體T細(xì)胞和自然殺傷(NK)細(xì)胞的識(shí)別,延長在不同宿主中的存活時(shí)間。

2. 雙向免疫調(diào)節(jié):MSCs通過直接細(xì)胞間相互作用和分泌可溶性因子(如IDO、NO、PGE2和IL-10)調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。

3. 調(diào)節(jié)先天性和適應(yīng)性免疫:

  • T細(xì)胞:抑制T細(xì)胞功能和增殖,促進(jìn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞亞群。
  • B細(xì)胞:抑制B細(xì)胞增殖、分化和免疫球蛋白產(chǎn)生。
  • 樹突狀細(xì)胞:抑制其成熟。
  • 巨噬細(xì)胞:引導(dǎo)其進(jìn)入抗炎狀態(tài)。
  • NK細(xì)胞:抑制其活性。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療自身免疫及風(fēng)濕病性疾病的機(jī)制

  • 抗炎作用:通過分泌細(xì)胞因子和微小RNA的細(xì)胞外囊泡,調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)。
  • 組織修復(fù):通過調(diào)節(jié)IGF-1、TGF-β和Wnt等信號通路,促進(jìn)組織修復(fù)。
  • 適應(yīng)性免疫調(diào)節(jié):
  • T細(xì)胞:抑制T細(xì)胞增殖,誘導(dǎo)T細(xì)胞耐受。
  • B細(xì)胞:通過PD-1/PD-L1相互作用抑制B細(xì)胞功能。

臨床應(yīng)用前景

  • 替代傳統(tǒng)療法:MSCs有望替代傳統(tǒng)免疫抑制劑,減少副作用。
  • 標(biāo)準(zhǔn)化治療:通過標(biāo)準(zhǔn)化細(xì)胞制劑和制造程序,推動(dòng)細(xì)胞療法的發(fā)展。
  • 未來展望:MSCs在治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等風(fēng)濕免疫疾病中顯示出潛力,預(yù)示著增強(qiáng)治療前景(圖18)。
圖18:間充質(zhì)干細(xì)胞治療不同疾病的機(jī)制(a:自身免疫性疾病和風(fēng)濕性免疫疾病;b:炎性關(guān)節(jié)炎;c:Ssc;SLE和LN)
圖18:間充質(zhì)干細(xì)胞治療不同疾病的機(jī)制(a:自身免疫性疾病和風(fēng)濕性免疫疾病;b:炎性關(guān)節(jié)炎;c:Ssc;SLE和LN)

使用間充質(zhì)干細(xì)胞治療自身免疫性疾病和風(fēng)濕性疾病的建議與挑戰(zhàn)

背景:間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞(MSCs)在治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、原發(fā)性干燥綜合征(PSS)和系統(tǒng)性硬化癥(SSc)等自身免疫性疾病中顯示出潛力,并在多個(gè)國家獲得監(jiān)管批準(zhǔn)。然而,由于MSC來源、培養(yǎng)技術(shù)和治療方案的多樣性,其療效在不同研究中存在不一致性,導(dǎo)致臨床結(jié)果差異顯著。

建議

  • 聯(lián)合治療:MSC療法應(yīng)與其他治療方法結(jié)合使用,以最大化療效,而非單獨(dú)依賴MSC。
  • 最佳劑量:推薦MSC劑量為(1-2) ×10^6細(xì)胞/kg,最大劑量不超過2×10^6細(xì)胞/kg。
  • 早期干預(yù):MSC治療在疾病早期階段效果更佳,晚期療效可能降低。
  • 個(gè)體化方案:治療方案應(yīng)根據(jù)患者的具體情況定制,而非標(biāo)準(zhǔn)化。
  • 多次給藥:多次給藥可能比單次應(yīng)用更有效。
  • 年齡無限制:MSC療法適用于所有年齡段患者。
  • 進(jìn)一步研究:需要更多臨床研究以優(yōu)化針對不同自身免疫性疾病的MSC治療方案。

挑戰(zhàn)

  • 療效不一致:MSC來源、培養(yǎng)技術(shù)和治療方案的多樣性導(dǎo)致臨床結(jié)果差異。
  • 大規(guī)模臨床試驗(yàn)需求:需要更多大規(guī)模隨機(jī)對照試驗(yàn)(RCT)以全面評估MSC的療效和安全性。

結(jié)論

綜上所述,間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞移植在治療自身免疫及風(fēng)濕免疫疾病方面展現(xiàn)出了令人矚目的療效,無論是在調(diào)節(jié)免疫紊亂、減輕炎癥反應(yīng),還是促進(jìn)組織修復(fù)與再生上,都有積極的表現(xiàn)。其相較于傳統(tǒng)治療手段以及其他新興細(xì)胞療法的優(yōu)勢,如低免疫原性、多向分化潛能和免疫調(diào)節(jié)特性,使其在安全性上也更具保障,極大降低了不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

然而,我們也必須清醒地認(rèn)識(shí)到,目前該療法仍處于不斷探索和完善的階段。盡管現(xiàn)有的研究成果令人振奮,但未來還需要更多大規(guī)模、多中心、長期隨訪的臨床試驗(yàn),進(jìn)一步明確其最佳治療方案,包括細(xì)胞來源、劑量、移植途徑和療程等。同時(shí),深入探究間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞發(fā)揮作用的具體分子機(jī)制和信號通路,也將為優(yōu)化治療策略提供堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)。相信在科研人員和臨床醫(yī)生的共同努力下,間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞移植有望成為治療自身免疫及風(fēng)濕免疫疾病的常規(guī)且有效的手段,為廣大患者帶來更為持久、穩(wěn)定的健康福祉,徹底改寫這類疾病的治療格局。

參考資料:[1]:Zeng, L., Liu, C., Wu, Y. et al. Efficacy and safety of mesenchymal stromal cell transplantation in the treatment of autoimmune and rheumatic immune diseases: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Stem Cell Res Ther 16, 65 (2025). https://doi.org/10.1186/s13287-025-04184-x

免責(zé)說明:本文僅用于傳播科普知識(shí),分享行業(yè)觀點(diǎn),不構(gòu)成任何臨床診斷建議!杭吉干細(xì)胞所發(fā)布的信息不能替代醫(yī)生或藥劑師的專業(yè)建議。如有版權(quán)等疑問,請隨時(shí)聯(lián)系我。

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