干細(xì)胞治療慢性腎病：全球臨床現(xiàn)狀、挑戰(zhàn)與展望

1. 研究背景

慢性腎臟病（CKD）是一種起病隱匿、嚴(yán)重威脅全球公眾健康的慢性疾病。多數(shù)患者在進(jìn)展至終末期腎病后，需依賴長(zhǎng)期腎臟替代治療。因此，在進(jìn)入透析前開(kāi)發(fā)有效的治療策略與新型藥物干預(yù)手段，已成為全球腎臟病學(xué)領(lǐng)域的核心研究方向。隨著細(xì)胞生物學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)的協(xié)同發(fā)展，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）療法在慢性疾病治療中的潛力與安全性日益受到重視。大量研究表明，MSC具有調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)、促進(jìn)組織修復(fù)與細(xì)胞再生的能力^[1,2]。

2. 數(shù)據(jù)與方法

全球已開(kāi)展多項(xiàng)研究探索MSC在CKD治療中的應(yīng)用。為把握未來(lái)治療方向，本研究系統(tǒng)評(píng)估了當(dāng)前MSC治療CKD安全性及有效性的臨床試驗(yàn)現(xiàn)狀。我們檢索了Trialtrove數(shù)據(jù)庫(kù)（https://pharma.id.informa.com），關(guān)鍵詞包括“慢性腎臟病”“CKD”“慢性腎功能衰竭”“CKF”，以及“干細(xì)胞”“細(xì)胞療法”“間充質(zhì)干細(xì)胞”“MSC”“誘導(dǎo)多能干細(xì)胞”“iPSC”等相關(guān)術(shù)語(yǔ)，檢索時(shí)間截至2025年6月20日。經(jīng)嚴(yán)格篩選，最終納入51項(xiàng)符合標(biāo)準(zhǔn)的試驗(yàn)進(jìn)行深入分析。數(shù)據(jù)由兩名研究人員獨(dú)立審查與核對(duì)，確保準(zhǔn)確性。本研究遵循2025年TITAN指南，全程未使用人工智能工具^[3]。

3. 臨床試驗(yàn)概貌：增長(zhǎng)趨勢(shì)與地域分布

分析得出以下主要發(fā)現(xiàn)：首項(xiàng)試驗(yàn)始于2008年，隨后在2014年、2019年與2023年出現(xiàn)試驗(yàn)啟動(dòng)高峰。截至2025年6月，臨床試驗(yàn)數(shù)量保持增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)（圖1A），反映出全球?qū)SC治療CKD的關(guān)注持續(xù)升溫，也預(yù)示其廣闊前景。

• 2025干細(xì)胞治療慢性腎病的最新臨床進(jìn)展指南（截至12月）

在試驗(yàn)階段方面（圖1A），多數(shù)試驗(yàn)處于Ⅰ期（41.2%）和Ⅰ/Ⅱ期（25.5%），另有6項(xiàng)試驗(yàn)（11.8%）已進(jìn)入Ⅳ期。這說(shuō)明MSC治療CKD具有可行性且安全性較好，同時(shí)提示該領(lǐng)域仍處發(fā)展早期。從地域分布看（圖1B），中國(guó)（27.4%）和美國(guó)（25.5%）開(kāi)展的試驗(yàn)最多，其次為伊朗（9.8%）和韓國(guó)（7.8%）。研究多集中于經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)，地域差異顯著。未來(lái)應(yīng)推動(dòng)臨床研究向中低收入國(guó)家拓展，以彌合這種不平衡。在試驗(yàn)數(shù)量前五的國(guó)家中，多數(shù)試驗(yàn)仍處于Ⅰ期。

4. 試驗(yàn)進(jìn)展、資助來(lái)源與受試人群特征

值得注意的是，中國(guó)、美國(guó)和韓國(guó)的Ⅳ期試驗(yàn)占比較高（圖1C），這可能得益于其更雄厚的經(jīng)濟(jì)資源與更先進(jìn)的技術(shù)基礎(chǔ)。截至目前，已完成試驗(yàn)23項(xiàng)（45.1%），其中6項(xiàng)（11.8%）報(bào)告了積極結(jié)果（表1）。另有11項(xiàng)（21.6%）試驗(yàn)正在進(jìn)行，6項(xiàng)（11.8%）因資金不足或招募困難等原因終止，7項(xiàng)（13.7%）處于計(jì)劃階段（圖1D）。從資助來(lái)源看，54.9%的試驗(yàn)由學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)資助，企業(yè)資助占17.6%（圖1E）。

在受試人群方面（表2），多數(shù)試驗(yàn)（56.9%）針對(duì)CKD 3–4期患者。這可能是因?yàn)?–2期疾病常可通過(guò)常規(guī)藥物控制，而5期患者處于高毒性尿毒癥環(huán)境，可能影響干細(xì)胞分化與血管生成能力^[4]。MSC可通過(guò)旁分泌作用釋放生長(zhǎng)因子與細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)炎癥并促進(jìn)組織修復(fù)，因此用于3–4期患者可能有助于延緩腎小球?yàn)V過(guò)率下降、推遲透析起始時(shí)間。在已報(bào)告陽(yáng)性結(jié)果的試驗(yàn)中，有4項(xiàng)即針對(duì)該階段患者（表1）。此外，以糖尿病腎病或合并糖尿病腎病患者為對(duì)象的試驗(yàn)占比最高（37.3%），其余試驗(yàn)主要關(guān)注高血壓腎病（17.6%）、腎移植（9.8%）、罕見(jiàn)腎病（6.0%）及IgA腎病（2.0%）等。

5. 干細(xì)胞類型與來(lái)源分析

在干細(xì)胞類型上，MSC占主導(dǎo)（76.5%），主要來(lái)源包括骨髓（BM-MSC）、脂肪組織（AT-MSC）與臍帶血（UC-MSC）。不同來(lái)源MSC具有不同生物學(xué)特性：UC-MSC增殖能力強(qiáng)、壽命長(zhǎng)、分化潛能高[5]；而B(niǎo)M-MSC與AT-MSC則更易分離獲取。

值得關(guān)注的是，日本JCR制藥公司開(kāi)發(fā)的MSC產(chǎn)品Amimestrocel正在中國(guó)開(kāi)展Ⅱ期臨床試驗(yàn)，這可能為MSC在CKD中的廣泛應(yīng)用邁出關(guān)鍵一步。除傳統(tǒng)MSC外，我們還發(fā)現(xiàn)4項(xiàng)（7.8%）試驗(yàn)使用G-CSF動(dòng)員的自體外周血CD34?細(xì)胞。其他干細(xì)胞類型還包括造血干細(xì)胞（5.9%）、誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（3.9%）以及基因修飾自體造血干細(xì)胞（1.95%）。僅2項(xiàng)試驗(yàn)（3.9%）涉及異體干細(xì)胞療法。此外，韓國(guó)2項(xiàng)研究（3.9%）探索了尿源性干細(xì)胞在泌尿系統(tǒng)組織再生中的應(yīng)用潛力。

6. 總結(jié)與展望

綜上所述，本研究系統(tǒng)綜述了間充質(zhì)干細(xì)胞治療慢性腎病的全球臨床開(kāi)發(fā)現(xiàn)狀。盡管現(xiàn)有臨床證據(jù)仍受限于樣本量小、隨訪時(shí)間短、長(zhǎng)期療效不明等問(wèn)題，但多項(xiàng)已完成的試驗(yàn)顯示出積極效果，為CKD治療提供了新方向。鑒于CKD病因復(fù)雜且分期明確，未來(lái)需開(kāi)展更大規(guī)模試驗(yàn)，關(guān)注不同病因患者的療效差異、長(zhǎng)期安全性及治療方案標(biāo)準(zhǔn)化，并加強(qiáng)對(duì)早期CKD的干預(yù)研究。期望本研究能為慢性腎衰竭新療法的研發(fā)與臨床轉(zhuǎn)化提供參考。

參考資料：[1]. Ramli Y, Alwahdy AS, Kurniawan M, 等. 人臍帶血單核細(xì)胞動(dòng)脈內(nèi)移植治療亞急性缺血性卒中可增加大鼠 VEGF 表達(dá)。J Stem Cells Regen Med 2018;14:P69e79。

[2]. Lin Y, Han Q, Chen L, et al. Obinutuzumab治療難治性膜性腎病：病例系列研究. Kidney Med 2024;6:100853.

[3]. Agha R, Mathew G, Rashid R 等. 人工智能報(bào)告的透明度——TITAN 指南。Prem J Sci 2025;10:p.100082。

[4]. Tajiri S, Yamanaka S, Fujimoto T, et al. 血液透析患者誘導(dǎo)多能干細(xì)胞在腎臟再生中的再生潛能。Sci Rep 2018;8:14919。

[5]. Hass R, Kasper C, B?hm S, 等. 人類間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 的不同群體和來(lái)源：成人和新生兒組織來(lái)源的 MSC 的比較。Cell Commun Signal 2011;9:12。

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