前言：近年來(lái)，隨著科技的進(jìn)步，干細(xì)胞療法在中風(fēng)治療中的應(yīng)用取得了顯著的成果，特別是在促進(jìn)神經(jīng)再生、改善血管功能以及減少腦損傷方面表現(xiàn)出了突出的效果，成為中風(fēng)康復(fù)領(lǐng)域的一個(gè)重要研究方向。2024年，隨著多項(xiàng)關(guān)鍵研究的發(fā)表和臨床試驗(yàn)的推進(jìn)，干細(xì)胞治療中風(fēng)取得了顯著進(jìn)展，為患者帶來(lái)了新的治療希望。

腦卒中俗稱“中風(fēng)”，是一種急性腦血管疾病，是由于腦部血管突然破裂或因血管阻塞導(dǎo)致血液不能流入大腦而引起腦組織損傷的一系列疾病。

據(jù)病因和病理特點(diǎn)，中風(fēng)可以分為兩大類：缺血性中風(fēng)（腦梗死）和出血性中風(fēng)（腦出血）。其中，87%的腦中風(fēng)屬于缺血性中風(fēng)。

• 詳情請(qǐng)瀏覽：中風(fēng)是什么-癥狀、類型、診斷和治療

目前傳統(tǒng)的中風(fēng)治療方法，如藥物溶栓、抗凝治療和物理康復(fù)訓(xùn)練，雖然在一定程度上有效，但存在顯著的局限性。它們的應(yīng)用受到時(shí)間窗口的限制，并且對(duì)于恢復(fù)神經(jīng)功能的長(zhǎng)期效果有限。

近年來(lái)，研究人員將目光轉(zhuǎn)向了具有自我更新和多向分化能力的干細(xì)胞，干細(xì)胞能再生組織、器官及免疫調(diào)節(jié)功能得到了更多的場(chǎng)景應(yīng)用，也為腦中風(fēng)治療提供了新途徑。以下是2024年干細(xì)胞治療中風(fēng)的最新研究進(jìn)展：

再生醫(yī)學(xué)前沿：2024年干細(xì)胞治療中風(fēng)的最新研究進(jìn)展綜述

2024年1月16日，日本再生醫(yī)學(xué)在行業(yè)期刊《JAMA Neurol》上發(fā)表了一篇關(guān)于《異體干細(xì)胞治療急性缺血性中風(fēng)的2/3期TREASURE隨機(jī)臨床試驗(yàn)》的研究成果。主要探究終點(diǎn)是安全性和90天時(shí)的良好結(jié)果。

本次研究在2017年11月15日至2021年3月30日期間共招募了229名缺血性中風(fēng)患者，并于2022年3月29日進(jìn)行了第365天的隨訪。

• 與安慰劑組相比，干細(xì)胞組中缺血核心體積為50mL或更低的患者預(yù)后明顯更好。
• 與安慰劑組相比，64歲或以下的患者在干細(xì)胞組中的預(yù)后也往往更好。
• 在缺血性中風(fēng)發(fā)作后18至36小時(shí)內(nèi)靜脈注射干細(xì)胞療法是安全的。

本研究結(jié)果支持干細(xì)胞的安全性，但還需要進(jìn)一步研究來(lái)確定干細(xì)胞治療缺血性中風(fēng)是否對(duì)符合特定標(biāo)準(zhǔn)的患者產(chǎn)生有益作用。

2024年3月29日，霍德生物1.1類全球創(chuàng)新的iPSC衍生異體通用型前腦神經(jīng)前體細(xì)胞注射液hNPC01在30天默許期內(nèi)提前收到FDA通知可以開(kāi)展針對(duì)缺血性腦卒中偏癱后遺癥的1/2a注冊(cè)臨床試驗(yàn)，無(wú)附加條件。

霍德生物CEO范靖博士介紹：

• hNPC01已知是目前全球首個(gè)進(jìn)入注冊(cè)臨床的多能干細(xì)胞（包括iPSC及胚胎干細(xì)胞ESC）衍生的前腦神經(jīng)前體細(xì)胞產(chǎn)品；
• 同時(shí)也是中國(guó)首個(gè)原研并成功獲得美國(guó)IND批準(zhǔn)的多能干細(xì)胞衍生產(chǎn)品（包含衍生間充質(zhì)樣、神經(jīng)、心肌、免疫細(xì)胞、胰島細(xì)胞等所有品類）；
• 同時(shí)，hNPC01的中美申報(bào)采用的是同一符合中美供者篩查與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的自建的iPSC細(xì)胞株與細(xì)胞庫(kù)，采用霍德生物自有重編程專利方法建立，且擁有全球商業(yè)化使用的知情同意和合規(guī)出口境外的優(yōu)勢(shì)，為這一重磅產(chǎn)品的全球申報(bào)和商業(yè)化、降低研發(fā)成本鋪平了道路。

目前hNPC01正在中國(guó)湘雅醫(yī)院進(jìn)行的同適應(yīng)癥的注冊(cè)臨床I期初步結(jié)果支持其顱腦移植缺血性腦卒中12個(gè)月以上的患者，表現(xiàn)出-良好的安全性和對(duì)中風(fēng)后運(yùn)動(dòng)及語(yǔ)言功能障礙的持續(xù)改善作用。同時(shí)，范靖博士強(qiáng)調(diào)hNPC01在動(dòng)物研究中也顯現(xiàn)出了拓展腦癱、癲癇等多個(gè)適應(yīng)癥的重要潛力。

2024年4月13日，西班牙耶羅馬亞達(dá)本田大學(xué)醫(yī)院的研究團(tuán)隊(duì)在行業(yè)期刊《Regenerative Therapy》上發(fā)表了題為《缺血性卒中試驗(yàn)中的間充質(zhì)干細(xì)胞療法》的系統(tǒng)綜述報(bào)告。

本次研究人員檢索了clinicaltrial.gov和pubmed.ncbi.nlm.nih.gov截至到2023年7月31日的臨床試驗(yàn)，確定了全球14個(gè)間充質(zhì)干細(xì)胞治療中風(fēng)的相關(guān)臨床試驗(yàn)。

這項(xiàng)綜述報(bào)告研究探討了中風(fēng)患者不同治療方法的療效。例如：

• 在NCT02605707研究中，在48個(gè)月的隨訪中，細(xì)胞治療可持續(xù)改善患者的神經(jīng)功能和生活質(zhì)量。
• 在NCT00875654試驗(yàn)中，干細(xì)胞療法在改善運(yùn)動(dòng)功能方面顯示出顯著效果，特別是在初始中風(fēng)嚴(yán)重程度的患者中。
• 最后，在NCT01297413研究中，盡管需要進(jìn)一步的對(duì)照研究來(lái)證實(shí)這些發(fā)現(xiàn)，但靜脈注射的干細(xì)胞療法對(duì)有明顯功能缺陷的患者有潛在的功能益處。

總之，使用間充質(zhì)干細(xì)胞治療急性期中風(fēng)一直是研究的主題，并已被證明有幾個(gè)好處。間充質(zhì)干細(xì)胞具有神經(jīng)保護(hù)特性，這意味著它們可以幫助保護(hù)和保存中風(fēng)期間受損的腦細(xì)胞。并且這些細(xì)胞可以調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，減少受影響大腦區(qū)域的細(xì)胞死亡。

2024年8月19日，首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院在國(guó)際期刊《Stem Cell Translational Medicine》上發(fā)布了一篇《間充質(zhì)干細(xì)胞治療缺血性中風(fēng)的療效和安全性：系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析》的綜述。該綜述表明干細(xì)胞療法可降低缺血性中風(fēng)患者的死亡率并改善神經(jīng)學(xué)預(yù)后。

研究團(tuán)隊(duì)使用PubMed、EMBASE、Cochrane Library和Web of Science進(jìn)行文獻(xiàn)檢索，截至2023年5月23日，以確定有關(guān)干細(xì)胞治療缺血性中風(fēng)（IS）的研究。研究人員共納入分析了15項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn) (RCT) 和15項(xiàng)非隨機(jī)試驗(yàn)，共涉及1217名患者。

療效結(jié)果

NIHSS評(píng)分是一種用于評(píng)估急性腦卒中患者神經(jīng)功能缺損程度的量表。

mRS評(píng)分，即改良Rankin量表，是一種用于評(píng)估腦卒中患者神經(jīng)功能恢復(fù)狀態(tài)和殘障情況的量表。

• 根據(jù)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中的改良Rankin量表和美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表評(píng)分，間充質(zhì)干細(xì)胞顯著改善了患者的日常生活活動(dòng)。（圖3）
• 在隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中，間充質(zhì)干細(xì)胞治療與較低的死亡率相關(guān)，因此得出結(jié)論間充質(zhì)干細(xì)胞可能會(huì)降低中風(fēng)患者的死亡率。
• 間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)中風(fēng)后不同階段注射進(jìn)行的亞組分析表明，在缺血性中風(fēng)發(fā)病后2周至3個(gè)月注射間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)NIHSS評(píng)分和日常生活活動(dòng)能力的量表有積極影響。在缺血性中風(fēng)后3個(gè)月以上注射間充質(zhì)干細(xì)胞還可改善患者的mRS評(píng)分。

不良反應(yīng)：未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，但發(fā)燒和頭痛是報(bào)告最多的不良反應(yīng)。

綜上所述，間充質(zhì)干細(xì)胞移植可改善缺血性中風(fēng)患者的神經(jīng)功能障礙和日常活動(dòng)，不良反應(yīng)較輕。能夠給缺血性中風(fēng)患者提供更多的選擇。

2024年9月1日，四川大學(xué)華西醫(yī)院牽頭在行業(yè)期刊《當(dāng)代干細(xì)胞研究》上發(fā)表了一篇關(guān)于《骨髓干細(xì)胞治療缺血性中風(fēng)的療效和安全性》的薈萃分析。

本次研究納入了11項(xiàng)試驗(yàn)共涉及576名患者。評(píng)估了三種不同的療法，包括間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC)、單核干細(xì)胞 (MNC) 和多能成體祖細(xì)胞 (MAPC)。

• 分析顯示，間充質(zhì)干細(xì)胞在降低死亡率和改善改良Rankin量表評(píng)分方面排名第一，SUCRA值分別為80%和98%。
• 亞組分析顯示，靜脈移植在降低全因死亡率方面優(yōu)于常規(guī)療法。

研究得出結(jié)論對(duì)于缺血性中風(fēng)患者，使用干細(xì)胞移植可降低死亡風(fēng)險(xiǎn)并改善功能結(jié)果。有必要進(jìn)行更多大型試驗(yàn)以提供更確鑿的證據(jù)

2024年10月26日，全球首款異體脂肪間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞（AD-MSCs）藥物——NR-20201，獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)開(kāi)展臨床試驗(yàn)。這一突破性進(jìn)展不僅標(biāo)志著干細(xì)胞治療腦卒中的新紀(jì)元，也為無(wú)數(shù)急性缺血性腦卒中患者帶來(lái)了新的治療希望。

NR-20201是一款創(chuàng)新性的間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞治療藥物，臨床適應(yīng)癥為急性缺血性腦卒中的治療。

• 在臨床前研究中，NR-20201表現(xiàn)出了顯著的修復(fù)效果。該藥物能夠通過(guò)細(xì)胞歸巢機(jī)制，靶向并修復(fù)受損的腦組織，激活腦血管的再生，并促進(jìn)功能修復(fù)。
• 通過(guò)與腦血管內(nèi)皮細(xì)胞的協(xié)同作用，NR-20201能夠幫助患者恢復(fù)受損的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，從而有效減輕腦卒中的后遺癥，改善患者的生活質(zhì)量。

尤其值得注意的是，NR-20201作為全球首個(gè)獲FDA批準(zhǔn)的間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞藥物，代表著細(xì)胞療法在臨床應(yīng)用中的重要一步。這一批準(zhǔn)不僅為全球腦卒中患者帶來(lái)希望，也為干細(xì)胞治療領(lǐng)域打開(kāi)了新的大門。

干細(xì)胞治療中風(fēng)的作用機(jī)制

1. 神經(jīng)再生與修復(fù)：干細(xì)胞通過(guò)分化成神經(jīng)元或支持細(xì)胞，直接替代受損的神經(jīng)組織，促進(jìn)受損區(qū)域的神經(jīng)回路重建。
2. 血管新生：干細(xì)胞療法還可以通過(guò)促進(jìn)血管生成來(lái)改善腦部血流，從而為受損腦組織提供更多的氧氣和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。研究表明，移植的干細(xì)胞能夠刺激血管生成，增強(qiáng)受損腦區(qū)的血液供應(yīng)。
3. 抗炎與免疫調(diào)節(jié)：干細(xì)胞具有顯著的抗炎作用，能夠減少中風(fēng)后腦部的炎癥反應(yīng)，從而降低進(jìn)一步的神經(jīng)損傷。此外，干細(xì)胞還能夠調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，減少免疫排斥反應(yīng)，提高移植細(xì)胞的存活率。
4. 促進(jìn)內(nèi)源性修復(fù)：干細(xì)胞不僅能夠自身分化為所需的細(xì)胞類型，還能夠激活大腦內(nèi)的內(nèi)源性干細(xì)胞，促進(jìn)其分化為神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞，從而參與神經(jīng)修復(fù)過(guò)程。
5. 血腦屏障保護(hù)：中風(fēng)后，血腦屏障可能受到破壞，導(dǎo)致腦水腫和其他并發(fā)癥。干細(xì)胞通過(guò)分泌特定的因子，如緊密連接蛋白，幫助修復(fù)血腦屏障，減少腦水腫的發(fā)生。

結(jié)論

2024年，干細(xì)胞治療中風(fēng)的研究取得了顯著進(jìn)展，包括iPSC技術(shù)的應(yīng)用、靜脈注射MSCs的臨床試驗(yàn)結(jié)果、基因工程化干細(xì)胞的開(kāi)發(fā)以及MSCs的免疫調(diào)節(jié)作用。這些研究成果不僅加深了我們對(duì)干細(xì)胞治療機(jī)制的理解，也為未來(lái)的臨床應(yīng)用提供了有力支持。

盡管仍面臨許多挑戰(zhàn)，如提高細(xì)胞移植效率、確保長(zhǎng)期安全性和有效性等，但干細(xì)胞治療無(wú)疑為中風(fēng)患者帶來(lái)了新的希望。隨著更多研究的深入和技術(shù)的進(jìn)步，我們有理由相信，干細(xì)胞治療將成為中風(fēng)康復(fù)的重要手段之一。

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參考資料：

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