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干細胞治療半月板損傷的安全性怎么樣?盤點國內外臨床進展!

導語:半月板損傷,是指膝關節中的半月板因不同原因受到損傷,導致其完整性和連續性遭到破壞,從而引發一系列臨床癥狀。近年來,干細胞治療半月板損傷的研究取得了顯著進展,多項臨床試驗證實了其在治療半月板損傷中的潛力。

什么是半月板損傷

半月板損傷是指膝關節中的半月板發生撕裂或其他形式的損傷。半月板是位于股骨和脛骨之間的兩塊C形軟骨墊,主要功能包括緩沖震蕩、增加關節穩定性、潤滑關節以及幫助分散負荷。半月板損傷可以由多種原因引起,包括運動傷害、退行性變化或直接的外力撞擊。

半月板損傷的治療方法多樣,包括保守治療、手術治療以及新興的干細胞療法等。

干細胞治療半月板損傷的安全性怎么樣?盤點國內外臨床進展!

其中保守治療是半月板損傷最常見的治療方案。例如,口服非甾體抗炎藥以減輕疼痛和炎癥,以及活血化瘀、消腫、消炎的中藥。但長期使用藥物會帶來一系列的副作用,主要包括胃腸道不適,如胃痛、惡心、嘔吐等。

近年來,隨著再生醫學的發展,干細胞治療半月板損傷具有顯著的潛力和希望。根據現有的研究和臨床試驗結果,我們一起來看看干細胞療法治療半月板損傷的安全性怎么樣:

干細胞治療半月板損傷的安全性怎么樣?盤點國內外臨床進展

國內干細胞治療半月板損傷的臨床研究成果

南方醫科大學珠江醫院

2013年6月4日,南方醫科大學珠江醫院在國內期刊《中國組織工程研究》上發布了一篇《關節腔內注射間充質干細胞治療半月板損傷的研究進展》的研究結果。

《關節腔內注射間充質干細胞治療半月板損傷的研究進展》

安全性評估: 間充質干細胞行關節腔內注射后黏附于半月板損傷部位, 并定向分化為半月板纖維軟骨
細胞,有效促進半月板損傷的修復和半月板的再生。未見嚴重不良事件

結論:關節腔內注射間充質干細胞治療半月板損傷具有重要的臨床應用價值。

中南大學附屬第一醫院

2020年6月30日,中南大學附屬第一醫院在國內期刊《中國組織工程研究》上發布了一篇《半月板損傷或退變治療:干細胞、人工聚合物支架形成組織工程體系的作用與功能》的研究結果。

《半月板損傷或退變治療:干細胞、人工聚合物支架形成組織工程體系的作用與功能》

研究表明:間充質干細胞是當今組織工程中最為常用的種子細胞,其可種植于人工聚合物支架或者天然支架如細胞外基質組分支架與組織衍生支架,也可通過水凝膠包裹,在體內外生長因子與力學刺激作用下,進而形成再生半月板。

華中科技大學同濟醫學院

2023年11月1日,華中科技大學同濟醫學院在國際期刊《Information transduction targeted therapy》上發布了一篇《免疫和基質調節細胞增強半月板損傷的軟骨再生:I 期劑量遞增試驗》的研究結果。

《免疫和基質調節細胞增強半月板損傷的軟骨再生:I 期劑量遞增試驗》

安全性評估:我們發現在移植后 12 個月內,患者關節內注射 IMRC 是安全的。此外,半月板修復的磁共振成像 (MRI) 和膝關節功能評分的有效結果表明,5 × 10 7 個細胞是治療半月板損傷的最佳劑量。未出現任何嚴重不良事件。

結論:關節內注射 IMRC 是一種安全有效的治療方法,為軟骨再生提供了允許的利基。

國外干細胞治療半月板損傷的臨床研究成果

臨床科學學院肌肉骨骼研究組

2016年12月15日,臨床科學學院肌肉骨骼研究組在國際期刊《Stem Cell Transplant Medicine》上發布了一篇《使用未分化自體間充質干細胞修復撕裂的無血管半月板軟骨:從體外優化到首次人體研究》的研究結果。

《使用未分化自體間充質干細胞修復撕裂的無血管半月板軟骨:從體外優化到首次人體研究》

安全性評估:兩名患者在植入后約 15 個月因半月板撕裂再次撕裂或未愈合而需要進行隨后的半月板切除術,沒有發生其他不良事件

結論:未分化間充質干細 可以為某些患者提供一種安全的方法來增強無血管半月板修復。

東京醫科牙科大學

2021年6月10日,東京醫科牙科大學在國際期刊《Journal of Orthopaedics》上發布了一篇《半月板修復和滑膜間充質干細胞移植后二次關節鏡檢查治療內側半月板退行性皮瓣和放射狀撕裂:病例報告》的研究結果。

《半月板修復和滑膜間充質干細胞移植后二次關節鏡檢查治療內側半月板退行性皮瓣和放射狀撕裂:病例報告》

安全性評估:治療后 Lysholm評分明顯升高。2 例患者原有放射狀 MM 撕裂在治療一年后愈合。治療后 4 周和 52 周的 Lysholm 評分明顯高于治療前。未發生嚴重不良事件。

結論:半月板修復和間充質干細胞移植一年后,關節鏡檢查發現后交界區中心區域的退變皮瓣和 MM 放射狀撕裂有所改善。

干細胞治療半月板損傷的臨床進展

截止2024年11月5日,在美國國立衛生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網站上注冊的有關干細胞治療半月板損傷的臨床研究項目有3項 ,已完成的有1項。

clinicaltrials.gov網站上注冊的有關干細胞治療半月板損傷的臨床研究項目有3項

注冊項目(加粗的為國內干細胞治療半月板損傷的臨床研究結果):

序號研究標題NCT 編號狀態條件干預措施發起機構研究類型
1關于人源胚胎干細胞來源的類似間充質干細胞用于半月板損傷的安全觀察NCT03839238未知狀態膝關節損傷生物:人胚胎干細胞來源的間充質干細胞樣細胞同濟醫院干預
2臨床外泌體在退行性半月板損傷中的療效NCT05261360招聘膝關節;損傷,半月板(外側)(內側)
膝關節半月板損傷
關節滑膜損傷
藥物:SF-MSC-EX
藥物:SF-MSC
伊茲密爾奧斯曼加齊大學干預
3間充質干細胞在退行性半月板損傷中的應用NCT02033525完成慢性半月板損傷藥物:XCEL-M-ALPHA 及標準康復治療
其他:康復
血液和組織銀行干預

總結

干細胞療法在半月板損傷的治療上展現出巨大的潛力,尤其是在緩解癥狀和提高生活質量方面。盡管目前大多數干細胞移植是安全的,但有效性方面參差不齊。隨著研究的深入和技術的進步,干細胞療法有望成為半月板損傷的替代治療策略之一。

盡管存在倫理和安全性等問題,但隨著全球范圍內對干細胞療法監管的逐步完善和臨床應用經驗的積累,干細胞治療半月板損傷的未來前景仍然值得期待。

參考資料:1、Huang L, Zhang S, Wu J, Guo B, Gao T, Shah SZA, Huang B, Li Y, Zhu B, Fan J, Wang L, Xiao Y, Liu W, Tian Y, Fang Z, Lv Y, Xie L, Yao S, Ke G, Huang X, Huang Y, Li Y, Jia Y, Li Z, Feng G, Huo Y, Li W, Zhou Q, Hao J, Hu B, Chen H. Immunity-and-matrix-regulatory cells enhance cartilage regeneration for meniscus injuries: a phase I dose-escalation trial. Signal Transduct Target Ther. 2023 Nov 1;8(1):417. doi: 10.1038/s41392-023-01670-7. PMID: 37907503; PMCID: PMC10618459.

2、Whitehouse MR, Howells NR, Parry MC, Austin E, Kafienah W, Brady K, Goodship AE, Eldridge JD, Blom AW, Hollander AP. Repair of Torn Avascular Meniscal Cartilage Using Undifferentiated Autologous Mesenchymal Stem Cells: From In Vitro Optimization to a First-in-Human Study. Stem Cells Transl Med. 2017 Apr;6(4):1237-1248. doi: 10.1002/sctm.16-0199. Epub 2016 Dec 15. PMID: 28186682; PMCID: PMC5442845

3、Sekiya I, Koga H, Katano H, Mizuno M, Kohno Y, Otabe K, Ozeki N. Second-look arthroscopy after meniscus repair and synovial mesenchymal stem cell transplantation to treat degenerative flaps and radial tears of the medial meniscus: A case report. J Orthop Sci. 2022 Jul;27(4):821-834. doi: 10.1016/j.jos.2021.04.015. Epub 2021 Jun 10. PMID: 34120825.

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