背景：慢性傷口會帶來經濟負擔并增加發病率和死亡率，尤其是糖尿病性潰瘍。超過50%的慢性潰瘍難以通過常規治療治愈，需要新型療法，例如使用人臍帶間充質干細胞分泌組（SM-hUCMSC）。

干細胞治療慢性傷口（糖尿病和營養性潰瘍）的有效性–2期臨床試驗

近期，多學科醫療保健雜志發表了一篇人臍帶間充質干細胞凝膠（10%SM-hUCMSC凝膠）分泌蛋白組對慢性傷口（糖尿病和營養性潰瘍）的有效性–2期臨床試驗，該試驗表明局部使用間充質干細胞治療已被證明可有效加速傷口愈合過程，尤其是慢性潰瘍，其副作用在本研究中不存在。

• 此外，該研究表明使用干細胞進行傷口護理是一種新的治療選擇，具有良好的效果。干細胞療法在治療骨科疾病、炎癥性疾病、肝功能衰竭和自身免疫性疾病等各種疾病方面顯示出巨大潛力。在本報告發布之前，尚未發現使用干細胞療法。因此，干細胞治療目前被認為是安全的。迄今為止，由于MSC的多能特性，干細胞的使用有所增加多項研究表明，干細胞(BM-SC) 可以作為前體細胞，從生發層途徑發育成各種細胞類型，如脂肪、軟骨細胞和固體骨細胞。
• 最近的研究還表明，間充質干細胞還可以充當治療細胞，調節微環境和免疫能力，加速傷口修復，并減少因身高而導致的纖維化或疤痕形成或兩者兼而有之。干細胞含有傷口愈合所需的成纖維細胞生長因子 (FGF) 或血管內皮生長因子 (VEGF)。

該試驗是一項初步的II期研究，我們將評估局部施用人臍帶間充質干細胞分泌蛋白組 (SM-hUCMSC) 作為糖尿病潰瘍引起的慢性潰瘍的替代治療的安全性、可行性和潛在功效的臨床研究。如果本研究的結果證實了與臨床參數相關的干預措施的安全性、可行性和潛在有益效果，那么將啟動小型隨機對照試驗，以及可能的長期隨訪的大型多中心隨機對照試驗，以期為該主題積累更多的臨床證據。SM-hUCMSC在治療慢性潰瘍中的應用。

方法：本實驗研究的目的是在四個醫療機構（多中心）中觀察使用SM-hUCMSC治療糖尿病潰瘍的有效性。默認情況下，在10%SM-hUCMSC凝膠中測量主動分泌水平，用作治療干預。

• 主要結果是傷口的長度、寬度和范圍的愈合。
• 其次是給藥2周后治療的副作用。隨訪將安排在治療后1周和2周。

結果

本研究共有38名符合納入標準并愿意參與調查的參與者。38名受訪者中，6名（15.8%）在研究期間退出或未得到足夠的護理，其中3名受訪者患有麻風病，3名受訪者因搬遷而患有糖尿病。這項研究共有32 名參與者，其中許多參與者患有多處損傷，并且有41名慢性潰瘍正在接受治療。

研究中的32名參與者大多數為女性（43.8%），平均年齡為57.03（9.32）歲，身高161.34（8.60）厘米，體重為59.59（6.80）公斤。該研究的32名參與者中慢性潰瘍的病因是27名參與者患有麻風病，5名參與者患有糖尿病。

四十一個慢性潰瘍成功地跟蹤研究直至結束。慢性潰瘍患者的平均潰瘍長度、寬度和面積分別為1.60 (0,50–13,0)、1.3 (0,5–6,0) 和2.21 (0,25–78) 平方厘米，分別為干預前和干預后第二次隨訪時的1 (0–12)、0,8 (0–6,0) 和1 (0–72) 平方厘米。干預開始和結束之間的變化顯著（p值<0.05）。

經過一個月的干預后，隨訪結束。

在干預期間和干預后最多2個月，部涂抹0.1%SM-hUCMSC沒有引起不良反應（圖4）。

討論

干細胞療法主要關注分泌蛋白組的使用，是一種專注于受損組織生理學的療法，該療法將釋放源自干細胞的各種生長因子和細胞因子。在體外，可以在稱為條件培養基的培養基中收獲這些干細胞的分泌組。這種治療原理已廣泛應用于再生醫學領域，特別是慢性傷口。

之前的幾項研究表明，間充質干細胞有可能通過加速傷口閉合時間來提高傷口愈合率。在我們之前的研究中，我們使用人臍帶間充質干細胞 (SM-hUCMSC) 的分泌組。我們分析了流式細胞儀檢測到的MSC標志物b-FGF和VEGF的表達水平，并使用ELISA分析了Pro-Collagen1；CCK-8評估成纖維細胞活力。MSC在體內的潛力顯示了小鼠后肢缺血組織修復模型中堿性成纖維細胞生長因子（b-FGF）、血管內皮生長因子和趨化因子的過程。間充質干細胞通過旁分泌機制，能夠與各種細胞相互作用：免疫細胞、成纖維細胞、內皮細胞和其他細胞，以調節傷口愈合。

此外，體外研究已經確定了MSC、局部組織細胞和各種免疫細胞之間的旁分泌作用，這些作用受到MSC產生的分泌因子的調節。MSC的體內施用還顯示內皮細胞、巨噬細胞的遷移和效應T細胞的減少，從而觸發MSC的血管生成和再生過程。

在急性傷口愈合中，這可能會引發新的炎癥階段，但在慢性傷口愈合中，第一階段炎癥的消失是限制傷口愈合的原因之一。初始階段開始后，更容易進入下一階段的擴散（圖5和6）。

本研究中，我們對10%SM-hUCMSC凝膠進行修飾作為解決這一問題的方案之一；重要的是要注意活性物質的濃度、SM-hUCMSC的質量、產品的基質、穩定產品以及使用的方法和用量，因為這些變量會影響局部傷口治療的功效。

我們預計這種治療將作為一種額外的生長因子，具有治療持續性皮膚潰瘍的潛力。如上述研究所述，通過將含有10%SM-hUCMSC的凝膠每天兩次涂抹在傷口上，持續兩周，我們假設所有活性成分都被很好地吸收，并且形成了傷口愈合步驟中所有必需的基礎裝飾因子2周內；然后患者繼續自行治療。這種新穎的解決方案旨在更易于管理、便攜、廉價、有效、高效且有益。

這項研究為使用局部間充質干細胞治療糖尿病或麻風病引起的持續性潰瘍提供了積極的數據。預計這項研究將繼續進入三期臨床試驗，并改進研究方法，以增加慢性潰瘍治療的臨床證據。

結論和建議

研究表明，局部給予10%人臍帶間充質干細胞分泌組（SC-hUCMSC）可以有效促進傷口愈合，特別是對于糖尿病和麻風病引起的慢性潰瘍。從人臍帶間充質干細胞分泌組干預到現在，傷口的長度、寬度和面積顯著減少就證明了這一點。

在2期臨床研究中，還評估了該技術的安全性水平；然而，沒有證據表明存在局部或全身不良反應。我們計劃使用更大的樣本和使用抗生素或安慰劑等對照介質進行更多的臨床測試（第3階段），以擴大局部使用間充質干細胞治療慢性潰瘍的數據基礎。這樣做是為了治療慢性潰瘍。

參考資料：Annisa Dwicantika, Rilianawati & Ratih Rinendyaputri. (2023) A Response to Article “Effectiveness of Secretome from Human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells in Gel (10% SM-hUCMSC Gel) for Chronic Wounds (Diabetic and Trophic Ulcer) – Phase 2 Clinical Trial” [Letter]. Journal of Multidisciplinary Healthcare 16, pages 3559-3560.

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