在醫學科學的廣袤星空中，糖尿病一直是一顆困擾全球無數患者的“頑星”。傳統的治療手段雖能在一定程度上控制血糖水平、延緩疾病進程，但始終難以從根源上徹底治愈這一疾病。然而，隨著科技的飛速發展，干細胞治療糖尿病宛如一道曙光，劃破了這片陰霾密布的天空，為攻克糖尿病帶來了前所未有的希望與可能，開啟了糖尿病治療新紀元的大門。

糖尿病是一組疾病，其特征是人體無法充分制造或使用胰島素；胰島素是將食物轉化為能量所需的激素。目前尚不清楚糖尿病的病因，也沒有治療方法。

其中糖尿病主要分為三類：

• 1型是一種自身免疫性疾病。
• 2型糖尿病與遺傳和生活方式風險因素有關。
• 妊娠期糖尿病會在整個懷孕期間顯現。

1型糖尿病的特征是人體無法產生胰島素，需要每天注射胰島素。由于這種疾病在兒童中更為常見，因此經常被稱為“青少年糖尿病”。根據青少年糖尿病研究基金會 (JDRF) 的數據，超過300萬美國人可能患有1型糖尿病 (T1D)，平均每天有40名兒童被診斷出患有該病，每年總共有15,000多名兒童被診斷出患有該病。

調節胰島素水平對于糖尿病管理至關重要。目前的傳統療法強調補充體內的胰島素，通常通過注射或外部胰島素泵。這需要患者每天多次監測血糖水平并仔細調節血液胰島素水平。雖然這目前被認為是最佳治療標準，但研究人員的目標是發現增強人體自身胰島素水平的產生或調節的方法。

新療法正在迅速涌現，包括GLP-1類似物、DPP-4抑制劑和SGLT2抑制劑等藥物。手術選擇包括胃部手術和胰腺或胰島移植以及來自自身重編程干細胞的干細胞療法。

全球首例：干細胞療法逆轉糖尿病

一名25歲患有1型糖尿病的女性成為首位成功接受來自她自己的重編程干細胞的胰島素分泌細胞移植的患者[1]。移植后不到三個月，她就開始自己分泌胰島素，并且已經一年多沒有注射胰島素了。她現在可以喜歡吃以前不能吃的食物，比如糖和火鍋。

《自然》雜志報道的這項開創性手術標志著糖尿病治療向前邁出了一大步。移植外科醫生詹姆斯·夏皮羅表示，手術徹底逆轉了她的糖尿病，此前她需要大量胰島素治療。2024年4月30日，《自然》科學雜志發表了一篇“利用個性化內胚層干細胞來源的胰島組織治療胰腺胰島功能受損的2型糖尿病患者”的文章，該文章表明中國科學院上海生物化學與細胞生物學研究所在研究治療2型糖尿病方面也取得了類似的成功。

一名59歲的2型糖尿病患者接受了由其自身干細胞制成的能產生胰島素的胰島。他也不再需要胰島素。這些開創性的研究證明了干細胞作為糖尿病治療方法的潛力，可以提供無限的組織供應，并減少對捐獻器官和免疫抑制藥物的需求[2]。

重編程細胞助力細胞治療1型糖尿病

在一項突破性試驗中，北京大學細胞生物學家鄧宏魁和他的團隊從三名1型糖尿病患者身上提取細胞，并將其還原到多能狀態，這意味著它們可以發育成任何類型的細胞。這項技術最初是由京都大學的山中伸彌（Shinya Yamanaka）在近20年前開發的，鄧宏魁團隊對其進行了改進，使用小分子而不是蛋白質，從而實現了更好的控制[3]。

他們使用這些經過化學重編程的干細胞創建了三維胰島素分泌胰島群，并在動物身上進行了安全性測試。

2023年6月，研究小組將約150萬個小胰島移植到一名婦女的腹部肌肉中–這是一種新方法，因為大多數小胰島移植都是在肝臟中進行的。通過將細胞置于腹部，他們可以通過核磁共振成像對其進行監測，并在必要時將其移除。手術時間不到30分鐘。

移植后漸漸擺脫胰島素的需求

1型糖尿病患者在接受移植兩個半月后，開始自行分泌足夠的胰島素，這種情況已經持續了一年多。她的血糖水平在98%的時間里保持穩定，消除了血糖驟升驟降的危險。糖尿病研究員矢部大介稱這一結果 “了不起”，并希望這種方法能幫助更多患者。

不過，糖尿病專家杰伊-斯凱勒（Jay Skyler）強調說，需要對更多人進行測試，而且她需要長達五年的時間持續分泌胰島素才能被認為完全治愈。

鄧宏魁說，參加試驗的另外兩名參與者的情況也很好，他計劃擴大研究范圍。由于這名婦女之前接受過肝臟移植手術，已經服用了免疫抑制劑，因此研究小組無法評估她的身體是否會排斥新細胞。雖然沒有自體免疫攻擊的跡象，但他們正在研究保護細胞免受這種風險的方法，這種風險在1型糖尿病患者中很常見。

供體細胞更加有利于治療糖尿病

使用人體自身細胞進行移植具有諸多好處，但很難規模化和商業化。為了解決這個問題，一些研究小組已經開始試驗使用捐贈干細胞來制造胰島細胞，用于治療糖尿病。

6月，Vertex Pharmaceuticals牽頭的一項試驗報告了令人鼓舞的早期結果。十幾名患有1型糖尿病的患者接受了由捐贈的胚胎干細胞制成的胰島細胞，這些細胞被注射到他們的肝臟中。三個月后，所有參與者都開始產生胰島素，有些人不再需要注射胰島素。

Vertex還開始了一項新試驗，將胰島細胞放置在一種可保護其免受免疫攻擊的裝置中，而無需使用免疫抑制劑。

另一項試驗由Daisuke Yabe領導，他計劃將由捐贈者干細胞制成的胰島細胞片移植到三名患有1型糖尿病的患者體內。這些參與者將接受免疫抑制劑治療，第一次移植計劃于明年年初進行。

2024年干細胞治療糖尿病的都有哪些進展

1型糖尿病

• 我國科研團隊由天津市第一中心醫院沈中陽、王樹森研究組，北京大學、昌平實驗室鄧宏魁研究組與杭州瑞普晨創科技有限公司組成，利用化學重編程技術誘導多能干細胞制備胰島細胞，并將其移植給一名11年病史的1型糖尿病患者，實現了臨床功能性治愈。該患者移植75天后完全擺脫胰島素注射治療，持續1年以上各項糖尿病相關指標達到正常人水平，成果9月25日晚發表于《細胞》期刊。
• Vertex Pharmaceuticals的VX-880干細胞療法在1/2期臨床試驗中，接受單次全劑量VX-880輸注后90天內，所有1型糖尿病患者均顯示胰島細胞移植成功和葡萄糖反應性胰島素生成。12名患者中有11名減少或不再使用外源性胰島素，且嚴重低血糖事件消除。3名至少隨訪1年的患者達到消除嚴重低血糖事件、HbA1c<7.0%以及胰島素獨立性的終點。

2型糖尿病 

• 海軍軍醫大學第二附屬醫院殷浩教授團隊聯合中國科學院分子細胞科學卓越創新中心程新教授團隊，利用患者血液中的外周血單核細胞重編程生成自體誘導多能干細胞，并進一步轉變為內胚層干細胞，在體外再造胰島組織，成功治愈了一名患2型糖尿病25年的患者，該患者已徹底脫離胰島素治療長達33個月，成果4月30日發表于《細胞發現》雜志。
• 國家藥品監督管理局藥品審評中心12月6日正式批準杭州瑞普晨創科技有限公司自主研發的RGB-5088胰島細胞注射液進入臨床試驗階段，用于1型糖尿病的治療。該注射液基于先進的化學小分子誘導技術，將體細胞重編程為誘導多能干細胞進而制備成胰島細胞，有望為1型糖尿病患者帶來新的治療希望。

1型糖尿病中來自干細胞衍生的完全分化胰島細胞的葡萄糖依賴性胰島素生成和胰島素非依賴性——來自VX-880臨床試驗的最新數據

VX-880是一種實驗性干細胞衍生療法，目前正在進行1/2期臨床試驗，針對患有嚴重低血糖癥且低血糖意識受損的1型糖尿病 (T1D) 患者。試驗分為以下幾個階段：[4]

• 兩名患者接受了目標劑量的一半。兩人的胰島素分泌均恢復，血糖控制也得到改善，其中一名患者不再需要注射胰島素。
• 五名患者正在接受全量目標劑量治療。所有患者均已接受治療，正在收集數據。
• 十名患者將同時接受全劑量治療。

到目前為止的結果令人鼓舞，表明這種治療方法可以恢復胰島素分泌并控制血糖，有可能使患者不再依賴胰島素。該療法的安全性與研究期間使用的免疫抑制藥物一致。

這些進展顯示了干細胞治療在糖尿病領域的潛力和希望，尤其是在1型和2型糖尿病的治療上。隨著研究的深入，未來可能會有更多有效的治療方法出現。

參考資料：[1]:Mallapaty S. Stem cells reverse woman’s diabetes—a world first. Nature. 2024;634(8033):271–2.

[2]:Wu J, et al. Cell Discov. 2024;10:45.

[3]:Guan J, et al. Nature. 2022;605:325–31.

[4]:Camillo T, Markmann R, Perkins Bruce A, Wijkstrom M, Paraskevas S, Bote B, Shih G, Chenkun W, Douglas M, Felicia P, Bastiano S, Kean L, Anne L, Peters, Piotr W. 836-P: glucose-dependent insulin production and insulin-independence in type 1 diabetes from Stem Cell–Derived, fully differentiated islet cells—updated data from the VX-880 clinical trial. Diabetes 20 June. 2023;72(Supplement1):836–P.

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