干細胞治療腦癱（Cerebral Palsy，簡稱CP）在近年來的研究中展現出巨大的潛力，但同時也面臨諸多挑戰。盡管干細胞治療在某些情況下顯示出積極效果，但其長期效果和安全性仍需進一步研究。近年來，干細胞治療阿爾茨海默癥的研究取得了一些研究進展，我們期待干細胞治療能在腦癱發揮更大的作用。

什么是腦癱

腦癱，全稱腦性癱瘓，是指在嬰兒出生前到出生后一個月內腦發育早期，由于多種原因導致的非進行性腦損傷綜合征。其主要表現為中樞性運動障礙以及姿勢異常，還可伴有智力低下、癲癇、感知覺障礙、語言障礙及精神行為異常等。

腦癱是一種由圍產期并發癥導致的嚴重運動障礙。最近，干細胞療法作為一種有希望的治療選擇出現，給患者及其家屬帶來了希望。然而，研究干細胞療法作為腦癱治療效果的高質量隨機臨床試驗很少。我們在薈萃分析中納入了目前可用的少量試驗。可以看到干細胞組對粗大運動功能有輕微但顯著的積極影響。

8項研究表明，干細胞治療腦癱可以改善患者粗大運動功能

2019年10月26日，瑞士伯爾尼大學在國際期刊《World journal of Stem Cells》上發布了一篇《干細胞治療和腦癱：系統評價和薈萃分析》的綜述。

我們遵循 PRISMA 聲明指南，使用 PubMed 和 EMBASE 數據庫對 1990 年 1 月 1 日至 2019 年 2 月 11 日期間發表的試驗進行系統電子搜索，我們共確定了 8 項 RCT 進行定性審查。

目的：通過系統評價和薈萃分析來評估干細胞治療腦性癱瘓兒童的療效和安全性

方法：我們遵循 PRISMA 聲明指南，使用 PubMed 和 EMBASE 數據庫對 1990 年 1 月 1 日至 2019 年 2 月 11 日期間發表的試驗進行系統電子搜索。要符合納入條件，試驗必須是隨機對照臨床試驗，且全文以英文提供。此外，研究人群必須由被診斷患有任何類型 CP 的兒童組成。干預必須包括與安慰劑相比的任何種類的干細胞治療和/或標準治療，例如康復。干預組和對照組的運動結果都必須在粗大運動功能測量 (GMFM) 中進行評估和報告。我們從分析中排除了不符合這些標準的試驗。

文獻檢索

薈萃分析：我們將干細胞治療的療效定義為粗大運動功能的變化。為了總結干預組與對照組的粗大運動結果，我們使用 DerSimonian等人的方法進行了隨機效應薈萃分析。我們匯總了標準化均值差異，并使用取自逆方差固定效應模型的 I 平方測量值量化異質性。所有分析均在 Stata 版本 15 中使用命令 meta 版本 3.04 完成。

研究選擇和特征

根據納入和排除標準，我們確定了 8 項相關試驗供進一步分析（圖2）。其中四項在中國進行，三項在韓國進行，一項在美國進行。出版日期從 2012 年到 2018 年不等。圖2總結了研究特征。五項試驗研究了干細胞療法加康復與僅康復，一項試驗比較了干細胞療法。

研究人群的年齡從 6 個月到 35 歲不等。所有納入的患者均診斷為腦性癱瘓。腦性癱瘓的嚴重程度通過粗大運動功能分類系統進行測量，該系統將腦性癱瘓綜合征分為 5 個級別，其中 5 級代表運動障礙最嚴重。

MNC：單核細胞；MSC：間充質干細胞；EPO：促紅細胞生成素；CP：腦癱；SC：干細胞；GMFCS：粗大運動功能分類系統。

結果測量

所有納入的試驗均采用標準化量表來評估神經發育結果。測量了精細和粗大運動功能、認知功能和痙攣。在下面的分析中，我們僅關注粗大運動功能結果。粗大運動功能通過 GMFM-66 或 GMFM-88進行評估。兩個評分都分為 5 個部分：躺、坐、爬、站和走。每個類別都以最高可得分數的百分比表示。要確定總分，將所有類別的百分比相加并除以 5，從而表示所有類別的平均分。

原始運動結果數據

重要的是，總分因腦性癱瘓的嚴重程度和患者的年齡而異。納入試驗的觀察期在三項試驗中為 6 個月，在另外三項試驗中為 12 個月，在剩下的兩項試驗中為 24 個月（詳情見圖4）。在基線、觀察期后以及中間的一到三個時間點進行了功能評估以衡量結果。大多數 GMFM 數據適用于 6 個月和 12 個月，因此我們決定使用這些數據進行元分析。

BMMNC：骨髓單核細胞；BMMSC：骨髓間充質干細胞；EPO：促紅細胞生成素；NPC：神經祖細胞；UCB：臍帶血；MSC：間充質干細胞；GMFM：粗大運動功能測量。

細胞計量與粗大運動功能

納入試驗中使用的細胞劑量有所不同，但運動結果的改善似乎與更高的細胞劑量相關。我們使用6個月和 12 個月的 GMFM 評分繪制了森林圖（見圖5-7 ） 。此外，我們匯總了所有研究生成的森林圖如圖7所示。

我們發現粗大運動功能顯著改善，合并標準均值差為 0.95，有利于干細胞組，且異質性較高。

6 個月后干預組與對照組相比粗大運動功能測量變化的效應大小

12 個月后干預組與對照組相比粗大運動功能測量變化的效應大小

干預組與對照組相比粗大運動功能測量變化的效應大小

不良事件評估

總體而言，只有兩項試驗報告了 SAE 的發生 （圖8）。檢測到一例移植后出血灶，可能與侵入性操作有關。其他 SAE 主要包括感染或癲癇發作。這些 SAE 在細胞接受組和對照組中均勻分布。在任何納入的試驗中均未報告過量用藥。所用最高劑量平均為 5.97×108細胞/kg，未報告 SAE。總之，納入的 RCT 提供了短期安全性，但長期影響尚不清楚。嚴重不良事件罕見，且在干預組和對照組中分布均勻。

討論

在納入的試驗中，移植細胞的來源、類型和來源（BM、腦組織、UCB）有所不同。有趣的是，在接受移植且 HLA 錯配較少的患者中，粗大運動功能的改善顯而易見。我們推測自體細胞可能在運動功能改善方面表現出更大的益處。此外，對于間充質干細胞移植，HLA 匹配似乎相關性較小。

總之，與僅對癥治療相比，CP 的干細胞療法對粗大運動功能有顯著的積極影響，盡管改善程度有限。尤其是 MSC 顯示出積極的結果。這種新療法似乎是安全的，至少在短期內是如此。然而，仍然缺乏高質量的 RCT。

結論

與僅對癥治療的標準治療相比，干細胞治療腦性癱瘓對粗大運動功能有顯著的積極影響，盡管改善程度有限。短期安全性尚可，需要進一步開展高質量的 RCT。

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參考資料：Eggenberger S, Boucard C, Schoeberlein A, Guzman R, Limacher A, Surbek D, Mueller M. 干細胞治療和腦癱：系統評價和薈萃分析。World  J Stem Cells  2019; 11(10): 891-903 [PMID: 31692977 DOI: 10.4252/wjsc.v11.i10.891 ]