創(chuàng)傷性腦損傷是導(dǎo)致死亡和殘疾的主要原因，目前尚無(wú)可逆轉(zhuǎn)損傷的療法。目前的治療側(cè)重于預(yù)防進(jìn)一步損傷，而非恢復(fù)功能。

在此背景下，細(xì)胞療法應(yīng)運(yùn)而生，成為一種頗具前景的治療途徑，初步研究表明其對(duì)嚙齒動(dòng)物和人類(lèi)均有益處。有證據(jù)表明，干細(xì)胞通過(guò)免疫調(diào)節(jié)和與脾臟的相互作用發(fā)揮作用，這意味著干細(xì)胞的作用機(jī)制并非至關(guān)重要，因?yàn)樗屑?xì)胞首先都會(huì)到達(dá)脾臟和肺部。各種細(xì)胞療法正在研究中，每種療法都具有獨(dú)特的特性。例如，在嚙齒動(dòng)物研究中，神經(jīng)干細(xì)胞 (NSC) 和多能成體祖細(xì)胞 (MAPC) 已展現(xiàn)出潛力。間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 和骨髓單核細(xì)胞 (BMMC) 已用于臨床試驗(yàn)，并顯示出安全性和有效性。

總體而言，細(xì)胞療法有望彌合創(chuàng)傷性腦損傷 (TBI) 的治療空白，但在推廣應(yīng)用之前，仍需開(kāi)展更多研究來(lái)規(guī)范這些療法。

創(chuàng)傷性腦損傷的背景

創(chuàng)傷性腦損傷 (TBI) 是指頭部受到撞擊、打擊、震動(dòng)或穿透性損傷，從而導(dǎo)致正常腦功能紊亂。臨床上通常使用格拉斯哥昏迷量表 (GCS) 對(duì)TBI嚴(yán)重程度進(jìn)行分類(lèi)。GCS評(píng)分范圍為3至15，根據(jù)患者執(zhí)行運(yùn)動(dòng)指令、睜眼和交流的能力進(jìn)行評(píng)分。

TBI主要分為三類(lèi)：輕度TBI或腦震蕩、中度和重度。輕度TBI（GCS評(píng)分為13-15）患者通常可自愈，但反復(fù)輕度TBI會(huì)導(dǎo)致恢復(fù)期延長(zhǎng)、癥狀加重以及影響記憶力和注意力的長(zhǎng)期副作用。中度TBI（GCS評(píng)分為9-12）和重度TBI（GCS評(píng)分為 3-8）的機(jī)制與輕度TBI相同，均有腦穿透?jìng)＿@些損傷更為嚴(yán)重，副作用持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)，甚至可能導(dǎo)致死亡。

影像學(xué)檢查也可作為評(píng)估TBI嚴(yán)重程度的輔助手段。Marshall分類(lèi)使用計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT)掃描來(lái)提供TBI嚴(yán)重程度的預(yù)后指標(biāo)，并預(yù)測(cè)TBI患者顱內(nèi)壓(ICP)升高的風(fēng)險(xiǎn)。該系統(tǒng)根據(jù)腫脹程度以及挫傷和出血的存在情況及大小，將嚴(yán)重程度遞增的TBI分為1至6級(jí)。鹿特丹CT評(píng)分也使用CT影像對(duì)TBI進(jìn)行評(píng)分，評(píng)分越高表示損傷越嚴(yán)重，6個(gè)月內(nèi)死亡率增加的可能性也越大。

腦損傷的階段

創(chuàng)傷性腦損傷 (TBI) 可分為原發(fā)性損傷和繼發(fā)性損傷。

原發(fā)性損傷（即刻不可逆破壞）

創(chuàng)傷發(fā)生時(shí)直接產(chǎn)生的機(jī)械性損傷，包括三類(lèi)病理改變：

剪切傷：腦組織位移導(dǎo)致軸突撕裂（兒童高發(fā)），引發(fā)彌漫性軸索損傷；

挫傷：沖擊點(diǎn)（對(duì)沖傷）或骨折處腦實(shí)質(zhì)挫裂；

出血/血腫：

• 硬膜下血腫（橋靜脈撕裂→新月形積血→顱內(nèi)壓↑）
• 硬膜外血腫（腦膜中動(dòng)脈破裂→晶狀體血腫→腦受壓）
• 蛛網(wǎng)膜下腔出血（腦血管痙攣→缺血加重）

*核心特征：神經(jīng)元/膠質(zhì)細(xì)胞/血管瞬時(shí)破壞，不可逆轉(zhuǎn)。*

繼發(fā)性損傷（進(jìn)行性生化級(jí)聯(lián)）

原發(fā)損傷數(shù)小時(shí)后啟動(dòng)的自我惡化過(guò)程，核心機(jī)制包括：

• 離子失衡（Ca2?內(nèi)流等）→ 神經(jīng)元興奮性毒性
• 細(xì)胞凋亡通路激活?→ 程序性神經(jīng)元死亡
• 神經(jīng)炎癥風(fēng)暴（小膠質(zhì)細(xì)胞活化→促炎因子釋放）
• 血腦屏障破壞?→ 血管源性腦水腫

后果：持續(xù)擴(kuò)大損傷范圍，加重缺血與水腫，形成”炎癥-缺血”惡性循環(huán)。

小膠質(zhì)細(xì)胞在創(chuàng)傷性腦損傷的神經(jīng)炎癥中的作用

創(chuàng)傷性腦損傷 (TBI) 會(huì)導(dǎo)致腦部炎癥變化，而小膠質(zhì)細(xì)胞在其中發(fā)揮著重要作用。

小膠質(zhì)細(xì)胞的雙刃劍角色

TBI觸發(fā)小膠質(zhì)細(xì)胞表型極化，主導(dǎo)神經(jīng)炎癥進(jìn)程：

• 靜息態(tài)（M0）：常態(tài)下執(zhí)行環(huán)境監(jiān)測(cè)與碎片清除；
• 促炎態(tài)（M1）：TBI后轉(zhuǎn)化為神經(jīng)毒性表型，釋放TNF-α/IL-1β等因子，加劇腦損傷；
• 修復(fù)態(tài)（M2）：分泌抗炎介質(zhì)，促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)與功能恢復(fù)。

診斷價(jià)值：活化小膠質(zhì)細(xì)胞受體表達(dá)水平與TBI嚴(yán)重度呈劑量依賴(lài)性正相關(guān)（PET/CT顯像證實(shí)），可作無(wú)創(chuàng)評(píng)估標(biāo)志物。

細(xì)胞療法的靶向干預(yù)機(jī)制

小膠質(zhì)細(xì)胞表型轉(zhuǎn)換成為細(xì)胞療法的核心作用靶點(diǎn)：

臨床前研究證實(shí)，干細(xì)胞輸注可重編程小膠質(zhì)細(xì)胞：抑制M1促炎極化，驅(qū)動(dòng)M2抗炎/修復(fù)表型轉(zhuǎn)化；同時(shí)通過(guò)打破”炎癥-損傷”惡性循環(huán)，為神經(jīng)再生創(chuàng)造微環(huán)境。

關(guān)鍵結(jié)論：調(diào)控小膠質(zhì)細(xì)胞M1/M2平衡是突破TBI治療瓶頸的新策略，干細(xì)胞療法通過(guò)精準(zhǔn)免疫調(diào)節(jié)實(shí)現(xiàn)雙重獲益——抑制神經(jīng)毒性+激活內(nèi)源性修復(fù)。

細(xì)胞療法治療創(chuàng)傷腦損傷：機(jī)制、臨床突破與未來(lái)展望

針對(duì)創(chuàng)傷性腦損傷 (TBI) 的細(xì)胞療法為填補(bǔ)這一治療空白提供了獨(dú)特的機(jī)會(huì)。目前，尚無(wú)可用于治療TBI的治療藥物。大多數(shù)現(xiàn)有治療方法旨在防止繼發(fā)性損傷惡化。

目前尚無(wú)針對(duì)原發(fā)性損傷的治療方法。細(xì)胞療法提供了一種既能靶向炎癥又能防止炎癥反應(yīng)惡化的方法，同時(shí)還能增強(qiáng)再生效應(yīng)以修復(fù)原發(fā)性損傷。TBI與其他損傷（例如脊髓和其他類(lèi)型的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷）不同，因?yàn)閾p傷是彌漫性的，并且可能影響大腦的多個(gè)區(qū)域，因此針對(duì)特定部位進(jìn)行治療的效果較差。

干細(xì)胞治療創(chuàng)傷性腦損傷的作用機(jī)制

干細(xì)胞治療創(chuàng)傷性腦損傷傳統(tǒng)機(jī)制的局限性

干細(xì)胞治療TBI的早期理論（轉(zhuǎn)分化與旁分泌）存在顯著缺陷：

• 轉(zhuǎn)分化失效：間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）無(wú)法穿越血腦屏障（BBB），且標(biāo)記實(shí)驗(yàn)證實(shí)其未進(jìn)入腦實(shí)質(zhì)，而是將標(biāo)記轉(zhuǎn)移至宿主細(xì)胞；
• 旁分泌受限：即使通過(guò)腦內(nèi)直接注射，干細(xì)胞存活率低且作用范圍有限，需超量細(xì)胞才能產(chǎn)生微弱效應(yīng)。

結(jié)論：干細(xì)胞并非通過(guò)直接替換神經(jīng)元或局部分泌因子發(fā)揮作用。

干細(xì)胞治療創(chuàng)傷性腦損傷的核心機(jī)制——系統(tǒng)性免疫調(diào)節(jié)

生物反應(yīng)器假說(shuō)成為關(guān)鍵機(jī)制：干細(xì)胞通過(guò)系統(tǒng)性免疫重編程驅(qū)動(dòng)腦修復(fù)：

免疫表型轉(zhuǎn)換：促炎小膠質(zhì)細(xì)胞（M1型）→ 抗炎/修復(fù)型（M2型）；外周調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）擴(kuò)增，抑制炎癥風(fēng)暴；

多器官聯(lián)動(dòng)：脾臟優(yōu)先攝取干細(xì)胞（如多能成體祖細(xì)胞MAPC），啟動(dòng)全身抗炎應(yīng)答；上調(diào)腦內(nèi)皮細(xì)胞緊密連接蛋白，加固血腦屏障。

腦內(nèi)微環(huán)境的重塑

干細(xì)胞間接誘導(dǎo)神經(jīng)修復(fù)微環(huán)境：

1. 星形膠質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化：從瘢痕形成型（A1）轉(zhuǎn)為神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)型（A2），分泌再生因子；
2. 內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)：減弱其對(duì)炎性刺激的反應(yīng)，降低血管滲漏；
3. 炎癥-再生平衡：通過(guò)TNF-α/IL-10等因子動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)，創(chuàng)造神經(jīng)再生窗口。

機(jī)制普適性與臨床意義

• 途徑無(wú)關(guān)性：靜脈/鞘內(nèi)/腦內(nèi)注射均可觸發(fā)系統(tǒng)性免疫調(diào)節(jié)；
• 細(xì)胞類(lèi)型通用：MSC、MAPC等不同干細(xì)胞均通過(guò)此通路起效；
• 治療優(yōu)勢(shì)：無(wú)需干細(xì)胞腦內(nèi)定植，低劑量細(xì)胞即可全局調(diào)控，同步抑制繼發(fā)性損傷與促進(jìn)內(nèi)源性修復(fù)。

總結(jié)：干細(xì)胞治療TBI的核心在于 “外周免疫調(diào)控-中樞微環(huán)境重塑” 級(jí)聯(lián)反應(yīng)，突破血腦屏障限制，為臨床轉(zhuǎn)化提供理論基礎(chǔ)。

肺部“首過(guò)”

生物分布研究表明，干細(xì)胞輸注首先在肺部積聚，這被稱(chēng)為“肺首過(guò)效應(yīng)”。尤其是在靜脈輸注時(shí)，輸注的細(xì)胞首先到達(dá)肺部，并在那里滯留在肺血管中。不到1%的注射MSC會(huì)進(jìn)入動(dòng)脈血管，但約30%的BMMNC會(huì)進(jìn)入動(dòng)脈血管。盡管存在這些發(fā)現(xiàn)，靜脈輸注MSC仍然具有神經(jīng)系統(tǒng)益處，這進(jìn)一步支持了生物反應(yīng)器假說(shuō)，并對(duì)在損傷部位植入以獲得治療效果的觀點(diǎn)提出了質(zhì)疑。

脾臟的作用

外源細(xì)胞靜脈輸注會(huì)導(dǎo)致其定位至肺和脾臟。不同類(lèi)型的細(xì)胞均是如此。其他各種細(xì)胞療法（包括間充質(zhì)干細(xì)胞、神經(jīng)干細(xì)胞和多能成體祖細(xì)胞）的研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞首先遷移至脾臟。即使在腦內(nèi)注射間充質(zhì)干細(xì)胞后，這些細(xì)胞也會(huì)遷移至脾臟。脾臟對(duì)于全身性炎癥至關(guān)重要。通過(guò)細(xì)胞療法，與脾細(xì)胞的相互作用可以維護(hù)血腦屏障的完整性，并減少繼發(fā)性損傷和全身性炎癥。

脾臟與其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，缺血性中風(fēng)后，脾臟質(zhì)量會(huì)減少。嚙齒動(dòng)物中風(fēng)模型顯示，脾切除后梗死體積顯著減少。這些結(jié)果與創(chuàng)傷性腦損傷（TBI）的結(jié)果相似。大鼠模型顯示，與對(duì)照組相比，嚙齒動(dòng)物TBI與脾臟質(zhì)量下降有關(guān)。接受多能成體祖細(xì)胞 (MAPC) 治療的動(dòng)物脾臟質(zhì)量保持不變。

通過(guò)評(píng)估可控皮質(zhì)撞擊 (CCI) 后的血腦屏障 (BBB) 通透性來(lái)測(cè)試脾臟在TBI中的重要性，CCI是嚙齒動(dòng)物中常用的實(shí)驗(yàn)性 TBI 模型。假脾切除大鼠的CCI導(dǎo)致血腦屏障 (BBB) 通透性顯著增加。脾切除術(shù)還改善了TBI大鼠的空間記憶，并顯著降低了死亡率。MAPC治療可以維持血腦屏障的完整性。然而，脾切除并伴有可控皮質(zhì)損傷的大鼠的血腦屏障 (BBB) 通透性并未顯著增加。

另一項(xiàng)嚙齒動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)，脾切除大鼠局部和全身均表現(xiàn)出促炎細(xì)胞因子的抑制，發(fā)揮了保護(hù)作用，這通過(guò)嚴(yán)重 TBI 大鼠的認(rèn)知功能改善和死亡率降低得到證實(shí)。這些發(fā)現(xiàn)表明脾臟對(duì)于全身炎癥反應(yīng)至關(guān)重要，而全身炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致血腦屏障（BBB）的崩潰。

干細(xì)胞治療創(chuàng)傷性腦損傷的移植途徑

細(xì)胞療法可以通過(guò)多種方法進(jìn)行，盡管每種方法在細(xì)胞功能和活力方面都存在挑戰(zhàn)。輸送系統(tǒng)包括鞘內(nèi)輸送、動(dòng)脈內(nèi)輸送至腦血管、直接立體定向植入和鼻內(nèi)給藥。

靜脈輸注方便且微創(chuàng)，在臨床應(yīng)用中，大多數(shù)TBI患者在急性期都有靜脈通路。靜脈輸注還能實(shí)現(xiàn)廣泛的細(xì)胞分布，并在臨床前研究中顯示出巨大的潛力。在臨床前數(shù)據(jù)中，與對(duì)照組相比，靜脈輸注干細(xì)胞可改善運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知能力，并增強(qiáng)神經(jīng)發(fā)生和白質(zhì)保護(hù)。

由于創(chuàng)傷性腦損傷（TBI）表現(xiàn)廣泛，直接立體定向植入腦組織難以靶向彌漫性損傷，因?yàn)榇嬖诙鄠€(gè)損傷部位。這種方法創(chuàng)傷性極強(qiáng)，需要神經(jīng)外科手術(shù)，因此在臨床試驗(yàn)中不太具有吸引力。

通過(guò)頸動(dòng)脈進(jìn)行動(dòng)脈內(nèi)細(xì)胞輸注。免疫組織化學(xué)染色顯示細(xì)胞植入顯著。該方法繞過(guò)了肺部首過(guò)效應(yīng)。然而，大量輸注可能會(huì)阻礙腦血流，限制了其應(yīng)用。

鞘內(nèi)輸注是指通過(guò)腰椎穿刺將細(xì)胞輸注到腦脊液 (CSF) 中。臨床前研究表明，該療法可以繞過(guò)肺部首過(guò)效應(yīng)，并通過(guò)激活駐留的神經(jīng)干細(xì)胞 (NSC) 增強(qiáng)神經(jīng)保護(hù)作用，從而減少細(xì)胞凋亡并增加 IL-6 的產(chǎn)生。

干細(xì)胞治療創(chuàng)傷性腦損傷的細(xì)胞類(lèi)型有哪些臨床案例？

用于治療創(chuàng)傷性腦損傷 (TBI) 的干細(xì)胞可分為異源/同種異體和自體。同種異體包括成體細(xì)胞、胚胎樣細(xì)胞（誘導(dǎo)性多能細(xì)胞）和胚胎細(xì)胞。成體干細(xì)胞可在發(fā)育成熟或正在發(fā)育的生物體中分離，并可分化為各種成體細(xì)胞類(lèi)型，使其具有多能性。

這些細(xì)胞包括神經(jīng)干細(xì)胞、骨髓來(lái)源的貼壁細(xì)胞（間充質(zhì)干細(xì)胞[MSC]和多能成體祖細(xì)胞 [MAPC]）和非貼壁細(xì)胞（骨髓單核細(xì)胞 [BMMNC] 和人臍帶血細(xì)胞 [hUCB]）。自體細(xì)胞可用于異源應(yīng)用，例如BMMNC、NSC、擴(kuò)增的MSC和hUCB。

神經(jīng)干細(xì)胞

神經(jīng)干細(xì)胞 (NSC) 是源自中樞神經(jīng)系統(tǒng) (CNS) 的多能干細(xì)胞，遍布腦部，最常見(jiàn)于側(cè)腦室下區(qū)和海馬。它們能夠自我更新并分化為其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞，例如星形膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)元和少突膠質(zhì)細(xì)胞。

嚙齒動(dòng)物研究已在神經(jīng)干細(xì)胞方面取得了令人欣喜的成果。以液壓沖擊傷（TBI）模型大鼠為研究對(duì)象，接受神經(jīng)干細(xì)胞治療后，其認(rèn)知和運(yùn)動(dòng)功能均顯著改善。

間充質(zhì)干細(xì)胞

MSCs是多能成體細(xì)胞，可從臍帶、骨髓和脂肪組織等多種來(lái)源分離，因此易于獲取。它們可以分化為間充質(zhì)組織和非間充質(zhì)組織，包括成骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞和成軟骨細(xì)胞。它們對(duì)不同類(lèi)型的細(xì)胞（包括T細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞和 NK 細(xì)胞）發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，這可能是由于免疫細(xì)胞因子分泌減少、免疫細(xì)胞增殖受到抑制以及免疫細(xì)胞亞型改變所致。據(jù)報(bào)道，在創(chuàng)傷性腦損傷 (TBI) 和腦缺血后，MSCs可發(fā)揮再生和神經(jīng)保護(hù)作用。

• 間充質(zhì)干細(xì)胞治療創(chuàng)傷性腦損傷的臨床進(jìn)展

一項(xiàng)同時(shí)使用MSC和MAPC的研究表明，直接植入這兩種細(xì)胞類(lèi)型均可激活駐留的NSC，從而產(chǎn)生更顯著的神經(jīng)保護(hù)作用。MSC 已被證實(shí)能夠減少細(xì)胞凋亡并增加IL-6的產(chǎn)生。NSC與MSC接觸時(shí)也會(huì)出現(xiàn)這種效應(yīng)。MSC還能增加其他抗炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生，包括IL-10和 IL-4。

源自華通氏膠的間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）也已顯示出治療其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病的功效。華通氏膠是臍帶血管和臍帶羊膜上皮之間的結(jié)締組織層。研究發(fā)現(xiàn)，人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞 (hUC-MSC) 可增加中風(fēng)患者同側(cè)半球的血管密度，并顯著減少功能性神經(jīng)功能缺損和損傷體積。

2018年，臨床試驗(yàn)也證明了間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）用于治療創(chuàng)傷性腦損傷（TBI）的安全性和有效性。

一項(xiàng)1期臨床試驗(yàn)采用鞘內(nèi)輸注MSC治療持續(xù)性植物狀態(tài)的TBI患者，發(fā)現(xiàn)患者的意識(shí)和運(yùn)動(dòng)功能得到改善。年輕患者和受傷后時(shí)間較短的患者病情改善更為明顯，表明鞘內(nèi)輸注MSC對(duì)嚴(yán)重TBI并發(fā)癥患者安全有效。盡管MSC研究取得了令人鼓舞的進(jìn)展，但仍存在一些涉及免疫排斥和潛在腫瘤生長(zhǎng)的問(wèn)題，值得進(jìn)一步研究。

細(xì)胞外囊泡

細(xì)胞外囊泡 (EV) 是含有細(xì)胞分泌的蛋白質(zhì)、RNA和生長(zhǎng)因子的納米顆粒。這些能夠介導(dǎo)治療效果的因子被封裝在 EV 中，并可由MSCs分離和大量生產(chǎn)。臨床前數(shù)據(jù)顯示EV對(duì)TBI具有有益作用，并且被認(rèn)為是通過(guò)前面提到的生物反應(yīng)器機(jī)制發(fā)揮作用的。

研究表明，EVs發(fā)揮作用可能是由于神經(jīng)發(fā)生、血管生成和炎癥反應(yīng)減弱的共同作用。它們還能穿過(guò)血腦屏障 (BBB)，使小膠質(zhì)細(xì)胞向抗炎表型轉(zhuǎn)變，從而減輕炎癥。研究發(fā)現(xiàn)，EVs可改善創(chuàng)傷性腦損傷 (TBI) 后的認(rèn)知功能，并在大鼠中風(fēng)模型中改善神經(jīng)功能。EVs是治療TBI和其他疾病的一種有希望的干細(xì)胞替代品，因?yàn)樗鼈兙哂信c干細(xì)胞類(lèi)似的作用機(jī)制，同時(shí)具有較低的免疫原性，能夠避免同種異體移植的免疫排斥，沒(méi)有倫理問(wèn)題，并且其內(nèi)容物可以修改。

骨髓單個(gè)核細(xì)胞

骨髓單核細(xì)胞 (BMMNC) 在臨床前和臨床試驗(yàn)中均已被用于治療創(chuàng)傷性腦損傷 (TBI)，并取得了顯著療效。由于它們?cè)醋怨撬瑁虼艘子讷@取。BMMNC的體積也小于MSC（5-8微米，而MSC的體積為13-19微米），這增加了它們的生物利用度，因?yàn)樗鼈儾灰诇粼诜窝苤小ＥR床前動(dòng)物試驗(yàn)中，BMMNC治療TBI觀察到血腦屏障 (BBB) 的保存、神經(jīng)發(fā)生和功能結(jié)局的改善。在動(dòng)物中風(fēng)模型中也觀察到了類(lèi)似的結(jié)果。

一項(xiàng)使用BMMNC治療兒童TBI的兒科I期臨床試驗(yàn)表明，與對(duì)照組相比，接受BMMNC治療的患者的治療強(qiáng)度降低，表明治療組所需的治療強(qiáng)度較低。此外，治療組的治療強(qiáng)度在3周內(nèi)呈線(xiàn)性下降。體積磁共振成像 (MRI) 用于評(píng)估結(jié)構(gòu)變化，發(fā)現(xiàn)治療組的灰質(zhì)和白質(zhì)均得到保留。在未治療組中，隨著時(shí)間的推移，腦脊液量增加，灰質(zhì)和白質(zhì)丟失。治療組腦脊液量未增加，灰質(zhì)和白質(zhì)也未丟失。

多能成體祖細(xì)胞

MAPC是多能成體干細(xì)胞，能夠分化為所有三個(gè)生殖細(xì)胞層（外胚層、中胚層和內(nèi)胚層），并且MHCI類(lèi)表面蛋白表達(dá)較低，這與MSC有所區(qū)別。創(chuàng)傷性腦損傷 (TBI) 后靜脈輸注MAPC會(huì)導(dǎo)致其在肺和脾臟中蓄積。在脾臟中，MAPC可增加血漿和脾細(xì)胞中的 T 調(diào)節(jié)細(xì)胞以及抗炎小膠質(zhì)細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。

使用MAPC治療TBI的嚙齒動(dòng)物模型發(fā)現(xiàn)，輸注MAPC后，急性期血腦屏障（BBB）的完整性得以維持，信息保留、記憶檢索、空間學(xué)習(xí)和運(yùn)動(dòng)障礙得到改善。它還能增加抗炎細(xì)胞因子IL-10。輸注MAPC還能調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞，使其從促炎表型向抗炎表型轉(zhuǎn)變。

也有人研究了MAPC輸注時(shí)機(jī)。損傷后24小時(shí)或之前注射MAPC可降低大鼠的血腦屏障通透性，減少活化小膠質(zhì)細(xì)胞，并改善認(rèn)知行為。然而，36小時(shí)后，MAPC輸注的結(jié)果與安慰劑相似，并未顯著改善。一項(xiàng)使用MAPC治療卒中的臨床試驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)了類(lèi)似的結(jié)果。因此，治療時(shí)機(jī)對(duì)病情改善至關(guān)重要。

臍帶血

分娩后臍帶和胎盤(pán)中剩余的血液被視為人臍帶血 (hUCB)。它由造血干細(xì)胞、多能/多能譜系干細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞前體細(xì)胞和間充質(zhì)祖細(xì)胞組成。因此，與其他類(lèi)型的干細(xì)胞相比，hUCB含有更多未成熟的粒單核細(xì)胞和T細(xì)胞，以及更少的成熟中性粒細(xì)胞。

嚙齒動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)，輸注hUCB后，神經(jīng)和運(yùn)動(dòng)功能障礙顯著減少。此外，在模擬創(chuàng)傷性腦損傷 (TBI) 的受控皮質(zhì)撞擊后，用hUCB治療大鼠，觀察到早期和長(zhǎng)期感覺(jué)運(yùn)動(dòng)功能均得到改善。研究還觀察到小膠質(zhì)細(xì)胞表型從炎性表型轉(zhuǎn)變?yōu)榭寡妆硇停⑶夷z質(zhì)瘢痕活性降低。hUCB治療還能保持損傷后脾臟的大小，增加抗炎細(xì)胞因子 IL-10 的數(shù)量，并減少小膠質(zhì)細(xì)胞的數(shù)量 。

結(jié)論

創(chuàng)傷性腦損傷 (TBI) 對(duì)患者和醫(yī)療保健系統(tǒng)都造成了毀滅性的后果。目前尚無(wú)有效的TBI治療藥物能夠改善原發(fā)性損傷或預(yù)防繼發(fā)性損傷。TBI 的細(xì)胞療法前景廣闊，有望填補(bǔ)治療領(lǐng)域的一大空白。

細(xì)胞療法的作用機(jī)制復(fù)雜，但隨著對(duì)其理解的加深，治療效果將更加顯著。針對(duì)TBI多個(gè)分期的臨床試驗(yàn)已證實(shí)細(xì)胞療法的可行性、安全性和療效，并且更多試驗(yàn)正在進(jìn)行中。由于TBI的細(xì)胞療法尚處于起步階段，因此需要進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪，以觀察細(xì)胞療法對(duì)TBI的長(zhǎng)期療效。鑒于細(xì)胞療法的類(lèi)型、給藥途徑和時(shí)機(jī)的多樣性，以及TBI嚴(yán)重程度和恢復(fù)指標(biāo)的差異，需要開(kāi)展更多研究來(lái)規(guī)范這些實(shí)踐。

參考資料：Ashley, J.R., Cox, C.S. (2025). Cell Therapy for Traumatic Brain Injury. In: Liem, N.T., Forsyth, N.R., Heke, M. (eds) Cell Therapy. Springer, Singapore. https://doi.org/10.1007/978-981-96-1261-1_11

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