膝關節骨關節炎 (OA) 是最普遍的退行性關節疾病，關節軟骨體積和厚度逐漸減少。軟骨退化是OA的標志。

如今，膝骨關節炎被認為是一種全關節疾??；除關節軟骨退變外，還可見炎性滑膜炎、軟骨下骨重塑（增厚、骨塌陷、骨囊腫）、半月板退變-撕裂-擠壓和關節囊肥大。

OA膝關節有一些可改變和不可改變的風險因素。OA膝關節表現為關節疼痛、腫脹、活動范圍受限 (ROM)、畸形和日常活動受損。病假增加、行動不便、相關抑郁和關節置換，尤其是在晚期病例中，會造成重大的社會經濟負擔和醫療保健費用。所以早期診斷至關重要。

OA的管理涉及藥物和非藥物干預。推薦的非藥物治療包括適當的日常生活活動 (ADL) 指導、膝關節治療性鍛煉、減肥、認知行為療法、太極拳、矯形器、牙套和針灸?？诜晴摅w抗炎藥 (NSAID)、撲熱息痛、關節內 (IA) 類固醇、可注射粘稠劑（透明質酸 [HA]）、中性藥物（葡萄糖胺和硫酸軟骨素）、度洛西汀、曲馬多、局部 NSAID 和辣椒素提供短時止痛。手術選擇保留用于嚴重的OA膝關節病例。與自身免疫性炎癥性關節炎不同，疾病調節劑對膝關節OA沒有幫助。

越來越多的證據表明，富含血小板的血漿 (PRP) 和間充質干細胞 (MSC) 療法可誘導軟骨再生。脂肪組織來源的間充質干細胞 (ADMSC) 和外周血干細胞可以減輕膝關節疼痛并改善 OA 患者的身體機能和整體軟骨質量。

關節內注射干細胞和富血小板血漿治療膝骨關節炎的效果如何？

近期，Bangabandhu Sheikh Mujib醫科大學在《Cureus》醫學科學雜志上發表了一篇干細胞與富含血小板的血漿治療原發性膝骨關節的臨床試驗研究，在這項隨機對照試驗 (RCT) 中，我們旨在了解單次IA TSC和PRP注射如何影響OA膝關節疼痛、整體身體功能和關節軟骨厚度。由于我們尚未找到治療軟骨退化的方法，因此希望通過簡單的手術來治療這種疾病。

方法：該研究在孟加拉國達卡的Bangabandhu Shaikh Mujib醫科大學的物理醫學和康復系進行。根據美國風濕病學會標準診斷膝關節OA，并隨機分配到治療組（接受TSC和PRP）和對照組。Kallgreen-Lawrance (KL) 評分系統用于對原發性膝關節OA進行分級。記錄并比較了用于疼痛的視覺模擬量表（VAS，0-10厘米）、用于身體功能的 WOMAC（西安大略和麥克馬斯特大學關節炎指數）和股骨內側髁軟骨（MFC）厚度（毫米）治療前后組間。

TSC和PRP的制備和IA注射

在日托手術室，通過手動技術對下腹部皮下層進行抽脂，獲得了50毫升的壓實脂肪組織。用10%優碘清潔下腹部區域后，用無菌方式為患者蓋上布巾。使用腫脹溶液，局部麻醉下腹部。然后，使用過濾套管將腫脹溶液滲入皮下脂肪組織。之后，使用連接到60mLLuer-Lock注射器的3.0插管，獲得50ml脂肪組織（圖1A、1B）。

(A, B) TSC的Lipo吸取和處理；(C, D) TSC前股骨內側髁軟骨厚度；(E, F) TSC注射后的軟骨厚度；(GJ) TSC注射前后右膝和左膝的軟骨厚度測量值。箭頭指向關節軟骨。

在TSC和PRP干預之前和之后六個月測量疼痛的VAS、疼痛和身體功能的WOMAC以及MFC厚度。圖1演示了TSC準備步驟和干預后軟骨厚度的變化（圖1C-1J）。 

簡要結果

結果：治療組15例接受IA-TSC和PRP制劑，對照組15例不注射，但進行股四頭肌力量訓練。在治療開始前和干預后兩周，各組在疼痛 VAS、WOMAC身體功能和軟骨厚度方面沒有顯著差異。在干預 12 周和 24 周后，治療組的疼痛VAS評分和WOMAC身體功能評分顯著改善；組間疼痛和軀體功能評分差異也有顯著性。然而，直到24周結束時，顯著的平均股骨軟骨厚度才發生變化（U = 175.00，p = 0.009 雙尾和 U = 130.00，p = 0.016 雙尾，分別為右膝和左膝）。

詳細結果

測量干預前疼痛強度（VAS，0-10cm）和WOMAC身體功能評分，并分別與表2、3中的TSC組干預后測量值進行比較。 

MFC，股骨內側髁軟骨厚度；VAS，視覺模擬量表；z，測試統計。

TSC，總基質細胞；WOMAC、西安大略和麥克馬斯特大學骨關節炎指數；z，測試統計。

TSC與對照組治療前后WOMAC軀體功能評分比較

在開始治療前和治療兩周后，TSC和對照組在VAS疼痛、WOMAC 身體功能和使用Mann-WhitneyU檢驗測量的股骨內側軟骨厚度方面沒有顯著差異，盡管它們有所改善隨著時間的推移。與治療前相比，治療2周和12周后，雙膝的VAS疼痛強度中值顯著降低。在第2周，左膝和右膝的z評分分別為-4.843和-4.832 (p=0.000)；治療后12周后，與治療前相比，左膝和右膝的評分分別為-4.732和z=-4.749 (p=0.000)。在治療24周時，與治療前相比，左膝和右膝的z評分分別為-4.646和 -4.655 (p=0.000)（表4)。

TSC，總基質細胞；WOMAC、西安大略和麥克馬斯特大學骨關節炎指數；U，測試統計。

TSC和對照組VAS疼痛和MFC厚度的比較

此外，膝關節的中位WOMAC物理功能在此期間得到顯著改善（表3）；在第2、12和24周時，z分數為 z=-4.768 (p=0.000)；z=-4.785 (p=0.000); 和z=-4.787 (p=0.000)，分別與治療前分數相比。TSC組的所有受訪者都有輕度功能限制；然而，45% (7/15) 的對照組有中度功能限制。在TSC組中，WOMAC評分的改善得以持續。在此期間，右膝平均MFC厚度的變化沒有顯著改善 (z=-1.836, p=0.66)；然而，在24周后的左膝中，軟骨厚度發生了顯著變化 (z=-2.173, p=0.030)（表5）。

MFC，股骨內側髁軟骨厚度；TSC，總基質細胞；U，測試統計；VAS，視覺模擬量表；WOMAC、西安大略省和麥克馬斯特大學骨關節炎指數。

12、24周后，TSC與對照組左右膝關節VAS疼痛評分差異有統計學意義（12周后，右側，U=24.50，p=0.00；左側22.50，p=0.00，雙尾； 24周后，右側 U=3.0，p=0.00，左側，U=3.0，p=0.00）。在此期間，研究組之間的WOMAC身體機能評分有顯著改善，在12周和24周時分別為U=28.00和U=5.00 (表5 )。此外，24周后，TSC組和對照組之間的MFC厚度差異具有統計學意義，分別為U=175.00和U=130.00，對于右側和左膝（表5）。

討論

源自脂肪組織和血液（包括臍帶血和沃頓氏膠）的多能MSC具有免疫調節、修復和抗炎潛力，可有效治愈OA中的退化軟骨。據信，植入 MSC的受損軟骨開始愈合；然而，該效應被證明與來自MSC衍生外泌體的軟骨保護性微核糖核酸 (miRNA) 相關，可抑制Wnt信號（Wnt 配體是富含半胱氨酸的蛋白質）并誘導關節軟骨再生。 

自體MSCs一直是安全的，但同種異體MSCs的腫瘤發生、疾病傳播和宿主免疫排斥風險仍然令人擔憂。與同種異體MSC相比，收獲自體 MSC 的供體部位發病率是陰性的。不建議將自體MSC用于遺傳疾病。

在本研究中，我們觀察并比較了膝關節OA中自體IA-TSC和PRP注射后各組之間的VAS疼痛、WOMAC身體功能和US描述的軟骨厚度以及干預前后的評分。 臨床研究證明，自體ADMSC治療是安全的，并且可以改善疼痛、身體機能、患者報告的結果測量 (PROM) 和隨訪時的放射成像評分，沒有嚴重的AE。 

多久注射一次？

有些人認為多次注射可以帶來積極的結果，而有些人則支持只注射一次。在晚期OA膝關節中，單次IA注射BMMSCs可改善疼痛、WOMAC評分、關節ROM、軟骨分解代謝生物標志物、MRI 滑膜炎評分和生活質量，如I/IIa期試驗所示。

據報道，脂肪間充質干細胞移植治療骨關節炎改善的作用也取決于細胞計數。喬等人。描述了ADMSC在膝關節OA中的劑量依賴性影響和安全性問題。基于放射學、關節鏡檢查和組織學評估，細胞計數越高，在改善疼痛、WOMAC評分和內側TFJ軟骨缺損方面的功效就越高。

結論：越高單次自體間充質干細胞和富血小板血漿注射可減輕膝關節疼痛并改善膝骨關節炎 (OA)患者的身體機能和軟骨厚度。沒有任何顯著的不良反應。雖然疼痛和身體機能的改善發生得更早，但軟骨厚度的變化需要更多時間。 

參考資料：Khasru M R, Siddiq M B, Jubery T N, et al. (February 03, 2023) Outcome of Intra-articular Injection of Total Stromal Cells and Platelet-Rich Plasma in Primary Knee Osteoarthritis: A Randomized Clinical Trial. Cureus 15(2): e34595. doi:10.7759/cureus.34595。

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