卵巢早衰(POF)最近被稱為卵巢功能不全(POI)，是一種具有挑戰性和多重復雜性的疾病。POF被世界衛生組織 (WHO) 歸類為高促性腺激素性性腺功能減退癥。換句話說，卵泡刺激素 (FSH>40IU/L) 和低雌二醇水平的絕經期水平，在兩個不同的環境中評估，除了閉經之外，40歲以下的女性在4-6個月內間隔至少4周。

在70%的POI案例中，不太可能確定單一的具體原因。盡管已經報道了許多因素，包括遺傳、自身免疫或先前的抗癌治療，無論是手術、放療還是化療；在許多情況下，原因仍然未知。

POI已被證明與排卵和激素分泌功能的喪失有關。無排卵肯定會導致不孕。由于卵巢雌激素分泌減少，其他疾病的發病率也會增加，包括阿爾茨海默病、心血管疾病、自身免疫性疾病、代謝綜合征、骨質疏松癥、糖尿病和婦科癌癥。

卵泡閉鎖最有可能加速卵巢衰竭的機制，但詳細的發病機制尚未完全了解。在許多情況下，靜息的原始卵泡在這些卵巢中仍然可見，但它們無法對大量可用的FSH和黃體生成素 (LH) 作出反應。

尚無治療干預被證明可有效恢復POI患者的生育能力，尤其是激素替代療法 (HRT)，盡管該療法具有明顯的副作用，而且它既不能抑制FSH升高，也不能治愈卵巢功能受損。目前，捐卵仍然是POI女性確定妊娠的唯一可靠方法。即使這種方法是可行的，后代也不會與受體母親有遺傳關系。此外，由于各種文化和宗教原因，卵子捐贈在倫理上對許多夫婦來說是不可接受的。

對卵巢刺激的多次嘗試通常是不成功的。這就解釋了為什么POI的診斷會給患者帶來嚴重的身心痛苦。迫切需要為POF的治療開發新的有效進展。

間充質干細胞療法給卵巢早衰患者帶來了新的希望

有證據表明，細胞療法，尤其是間充質干細胞療法，已在POI中取得積極成果。不同來源的間充質干細胞已被用于治療 POI動物模型。此外，臨床試驗正試圖將MSC與卵巢活動的恢復聯系起來。我們最近報道，在化療誘導的卵巢衰竭小鼠模型中，卵巢內給藥的BMSCs能夠恢復卵巢激素的產生并重新激活卵泡生成。

人臍帶作為細胞治療的MSC來源已成功測試。這些MSC可以分化成許多其他具有相同中胚層來源的細胞，但更重要的是，由于人類白細胞抗原 (HLA)、MHCI類（主要組織相容性抗原）的低表達以及MHC類的缺失，它們不會引起免疫反應二。

在本研究中，我們使用從臍帶血中提取的間充質干細胞作為通過非侵入性技術獲取的、非免疫原性干細胞的豐富來源。臍帶血間充質干細胞在該臨床前模型中進行了測試，以證明使用它們作為化療引起的POI的替代治療選擇的概念。

間充質干細胞治療化療引起的卵巢早衰不孕癥的臨床研究

背景：卵巢早衰 (POI) 是一種具有挑戰性的疾病，目前的治療選擇有限。臍帶血間充質干細胞 (UCMSCs) 已在包括 POI 在內的多種疾病中表現出良好的再生能力。

材料和方法：一項臨床前小鼠病例與載體對照隨機研究。三組中的每組都同時進行了兩個實驗。首先是證明UCMSCs恢復卵巢功能的能力。第二個是證明提高生育能力。總共36只小鼠被隨機分配；6只小鼠分成3組，每組進行2次實驗。第1組（對照組）、第2組（假化療）、第3組（干細胞）。

結果：在第一個實驗中，p<0.05) 與第2組相比，第3組與第2組相比抗苗勒管激素 (AMH) 血清水平升高 ( p<0.05)。免疫組織化學分析表明AMH、卵泡刺激素受體 (FSHR) 的表達更高第3組和第2組生長卵泡中的抑制素A。在第二個實驗中，臍帶間充質干細胞治療后（第3組）妊娠率高于第2組，但仍低于第1組。

主要結果

間充質干細胞移植對體重的影響

干細胞植入兩周后，第3組小鼠的總體重以及卵巢和其他雌激素依賴性器官（子宮和肝臟）顯著增加（圖 1).

臍帶間充質干細胞恢復卵巢分泌功能

比較組間的總卵泡數結果顯示第3組有利于p值<0.05，從干細胞植入時間起兩周（圖2)。

與第2組相比，第3組的激素特征顯示為血清FSH水平顯著降低40%±5 ( p<0.05)，血清AMH水平顯著升高50%±2 ( p<0.05)。此外，與對照組相比，CTX 組的雌二醇顯著下降，然而，UCMSCs組對對照組的正常水平表現出不斷升級的態度（圖3)。

免疫組織化學分析證實，與第2組相比，第3組生長卵泡中AMH、FSHR和抑制素A的表達更高（圖4)。

• 如 (A) H&E所示，第1組（對照）平均卵泡數量和正常組織分布，第2組 (CTX) 無法確定卵泡且卵巢組織萎縮，第3組 (UCMSCS) 卵泡數量增加與復活的卵巢組織。
• ( B–D) 與第2組相比，第1組和第3組分別證實了AMH和促卵泡激素受體 (FSHR) 和抑制素A的表達增加。（比例尺40μm）

臍帶間充質干細胞移植拯救卵巢排泄功能（排卵）

在三個月的繁殖期間，所有組1和3小鼠的交配率約為100%，而組1的交配率僅為25%。此外，第3組的幼崽總數為26只，但第2組一次懷孕僅產生兩只幼崽。值得注意的是，潛伏期（懷孕天數）在各組之間沒有顯著差異。至關重要的是，第3組的交配水平明顯高于第2組，但在較小程度上低于第1組。比例尺為40μm。(圖5和圖6)。考慮到一般身體狀況，第3組中的所有小鼠外觀正常，但第2組中有兩只幼鼠出現全身體重減輕。

結論：我們證明了臍帶間充質干細胞移植恢復卵巢早衰女性癌癥幸存者生育能力的能力，以及作為具有治療潛力的另一種干細胞來源。

結果：這項工作表明，臍帶間充質干細胞移植治療卵巢早衰具有更粗略的顯示能力，可以改善因化療而受損的卵巢的功能。隨著年齡、遺傳、化療或自發等不同潛在原因導致失去生育能力的女性越來越多；臍帶間充質干細胞應該被認為是一種有價值的干細胞來源，可以恢復生育潛能。

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