導讀：近年來干細胞療法為骨關節炎治療開辟新徑，尤其間充質干細胞展現卓越的軟骨再生與免疫調節能力，有效緩解疼痛，提升關節功能。臨床應用也顯示積極成效，為患者重燃生活活力，為骨關節炎患者帶來了新的希望。

骨關節炎（Osteoarthritis, OA）是一種常見的慢性退行性關節疾病，尤其在老年人中多發。它以關節軟骨的磨損、關節炎癥和疼痛為特征，嚴重影響患者的生活質量。

這種疾病通常導致關節疼痛、僵硬和功能障礙。骨關節炎是最常見的關節疾病，隨著年齡的增長發病率增加，尤其是在40歲以上的人群中更為普遍。

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骨關節炎治療方法

目前，常規治療骨關節炎方法，如藥物和物理療法，主要目的是緩解癥狀，而不是治愈骨關節炎。它們可能無法逆轉關節軟骨的退化過程。并且長期使用非甾體抗炎藥（NSAIDs）等藥物可能導致胃腸道副作用，如潰瘍和出血，以及腎臟和心臟問題。

5項研究171例患者，評估干細胞治療骨關節炎的安全性和有效性

近年來，隨著再生醫學的發展，干細胞治療骨關節炎作為一種新興的治療方法，利用干細胞的自我更新和分化潛能，為骨關節炎患者提供新的修復策略。

本文通過分析總結5項干細胞治療骨關節炎患者的臨床試驗結果，從而評估干細胞移植作為骨關節炎患者的潛在治療方法的安全性和有效性。

①臨床試驗一：間充質干細胞治療膝骨關節炎效果

2015年5月20日，伊朗德黑蘭醫科大學Shariati醫院風濕病研究中心在《國際風濕病雜志》上發表了一篇關于《間充質干細胞治療膝骨關節炎：三例患者的5年隨訪》的研究成果。^【1】

在這項針對4名骨關節炎患者注射MCS的試點開放標簽研究中，一名患者在2年時失訪，另外三名患者隨訪了5年。

有效性評估

• 患者在手術后1周接受檢查。然后每月接受檢查，直至1年。每次就診時都會檢查上述所有參數。在基線、6 個月和1年時拍攝站立位膝蓋X光片。
• 盡管在5年隨訪中，一些參數與6個月的改善相比有所下降，但與基線相比仍然更好。
• 移植膝蓋的所有參數在6個月時均有所改善（行走時間、爬樓梯、凝膠疼痛、髕骨摩擦音、屈曲攣縮和疼痛視覺模擬評分）。然后，它們開始逐漸惡化，但5年后仍然比基線時好。
• PGA（患者整體評估）從基線到5年有所改善。
• 接受移植的膝關節均處于骨關節炎晚期階段。越早進行移植，長期隨訪結果越好。

安全性評估：治療以及隨訪期間均沒有發現局部或全身不良事件。

②臨床試驗二：脂肪間充質干細胞療法治療膝關節骨關節炎效果

2019年1月29日，澳大利亞維多利亞州墨爾本干細胞中心在國際期刊《再生醫學》上發表了一篇關于《脂肪間充質干細胞療法治療膝關節骨關節炎：一項隨機對照試驗》的研究成果。^【2】

納入了30名膝關節骨關節炎患者。隨機分為三組，兩個治療組接受關節內ADMSC治療，包括單次注射（100× 10⁶ADMSC）或兩次注射（基線和6個月時100×10⁶ADMSC）。第三組作為對照組并繼續保守治療。

有效性評估

根據 NPRS 測量，單次注射組和兩次注射組的疼痛程度在研究結束時分別從平均值（標準差）6.7（1.7）和 6.5（1.4）改善至 2.6（1.8）和 2.3（2）。（圖2)。

組間差異顯示，與對照組相比，單次注射組和兩次注射組在12個月時疼痛程度明顯減輕。（圖2)。

在12個月的隨訪中，所有子量表均顯示出與對照組相比的統計學顯著改善。在整個隨訪期間，單次注射組與對照組相比有更持續的改善。參見圖3-7。

安全性評估：兩個治療組在脂肪抽吸術后通常出現輕微不適和淤青。這些癥狀無需進一步干預即可緩解，表明預期不良事件輕微。未觀察到相關的嚴重不良事件。

綜上所述，接受ADMSC的兩個治療組在12個月的隨訪結束時均出現臨床顯著的疼痛和功能改善。使用磁共振成像骨關節炎膝關節評分進行的放射學分析表明疾病進展有所改善。

結論：自體ADMSC療法似乎是一種安全有效的膝關節骨關節炎治療方法，有潛力阻止疾病進展。

③臨床試驗三：間充質干細胞治療骨關節炎的效果和機制

2020年9月10日，徐州醫科大學附屬醫院風濕免疫科在期刊雜志《中國實用醫藥》上發表了一篇關于《間充質干細胞治療骨關節炎的效果和機制》的研究成果。^【3】

2019年3月～2020年3月，收治的82例骨關節炎患者，根據療法不同分為A組與B組，各41例。A組患者予以塞來昔布治療, B組患者予以塞來昔布聯合間充質干細胞治療。

有效性評估

• B組患者的總有效率90.24%高于A組的73.17%，差異具有統計學意義（P<0.05）。
• 治療前,兩組患者的VAS評分、WOMAC評分及軟骨缺損最大徑對比差異無統計學意義（P>0.05）。
• 治療后,，B組的VAS評分（1.65±0.21）分、WOMAC評分（15.51±6.15）分均低于A組的（2.93±0.48）、（22.84±7.68）分，軟骨缺損最大徑（7.83±2.50）mm²小于A組的（10.89±2.76）mm²，差異均具有統計學意義（P<0.05）。
• 間充質干細胞治療骨關節炎的效果顯著，且可有效緩解關節疼痛,改善關節功能，抑制關節骨滑膜炎癥反應,促進軟骨恢復。

安全性評估：干細胞移植治療患者組在注射時及整個隨訪期間均未出現過敏、免疫反應或其他嚴重不良事件。

④臨床試驗四：間充質干細胞治療膝骨關節炎的安全性和有效性

2022年5月14日，韓國江東慶熙大學醫院骨科在行業期刊《干細胞轉化醫學》上發表了一篇關于《關節內注射間充質干細胞治療膝骨關節炎的安全性和有效性：5年隨訪研究》的研究成果。^【4】

招募了11名膝關節骨關節炎患者，并在單次關節內注射自體高劑量 (1.0×10⁸?) ADMSCs 的5年隨訪期間進行了系列評估。

有效性評估

1.臨床結果評估

• 關節內注射ADMSCs后，長達5年的100mm量表VAS疼痛評分顯著降低（圖2A）
• WOMAC總功能評分（圖B）和WOMAC疼痛和功能子評分（圖2C、E）均有顯著改善。
• WOMAC僵硬性子量表直到注射后3年才顯示出顯著改善（圖2D）。

2.放射學結果評估

• 注射后5年內未見內翻力線或KL等級分布明顯惡化（圖3）。
• 系列MRI檢查顯示，注射后3年內MFC軟骨缺損面積呈減少趨勢，治療后5年內未見明顯惡化（圖 4）。

• 內側間室軟骨WORMS評分在注射后2至3年間均有明顯改善（2年，P=0.029；3年，P=0.031）（表3）。
• 治療后3年內，總體WORMS顯示出顯著改善，從73.4±27.8顯著下降至70.5±26.8（6個月；P= 0.020）、65.5±29.4（2年，P=0.016）和66.5±30.7（3年，P=0.041）（表3）。
• WORMS子評分還顯示，在注射后2至3年內、注射后2年內和注射后3年內，總軟骨狀態、骨髓水腫和滑膜炎均有顯著改善。

安全性評估：在隨訪的6個月至5年期間，關節內注射ADMSCs后未報告任何治療相關不良反應。

綜上所述，VAS和總WOMAC評分在注射后6個月以及直到最新隨訪時均顯著改善。總WORMS在注射后3年內顯著改善。

單次關節內注射自體高劑量ADMSCs可在5年內提供安全的臨床改善，且不會出現放射學加重。此外，骨關節炎膝關節的結構變化在長達3年的時間內顯示出顯著改善，這表明它可能是膝關節OA患者的疾病改良治療的一種可能選擇。

⑤臨床試驗五：干細胞與脂肪源性血管基質組分治療膝骨關節炎效果

2024年6月25日，中國人民解放軍北部戰區總醫院在行業期刊《實用骨科雜志》上發表了一篇關于《臍帶間充質干細胞與脂肪源性血管基質組分治療膝骨關節炎》的研究成果。^【5】

選取自2020年1月至2021年6月經中國人民解放軍北部戰區總醫院診治的骨關節炎患者44例，隨機分組為人同種異體臍帶間充質干細胞組(關節腔注射UC-MSCs)和自體脂肪來源血管基質組(關節腔注射SVF)。

有效性

• 40例患者獲得隨訪，隨訪時間12～21個月，平均(14.9±5.2)個月。4例失訪，UC-MSCs組1例，SVF組3例。
• UC-MSCs組患者注射后WOMAC評分、Lysholm評分及VAS評分均優于SVF組(P<0.05)。
• UC-MSCs的療效優于自體脂肪來源SVF。

安全性：兩組隨訪期間均未見嚴重不良反應，但UC-MSCs組不良反應發生率(發熱、腫脹)高于SVF組(P<0.05)。

干細胞治療骨關節炎的臨床研究進展

截止2024年9月5日，在美國國立衛生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網站上注冊的有關干細胞治療骨關節炎的臨床研究項目有155項，已完成的有57項。

其中國內注冊項目有：

	研究標題	NCT 編號	地位	狀況	干預措施	贊助	學習類型
1	治療膝骨關節炎的極小胚胎樣干細胞	NCT03975101	已撤回	干細胞移植并發癥 膝關節骨關節炎	生物：非常小的胚胎樣干細胞	廣州復大腫瘤醫院	介入
2	間充質干細胞移植治療骨關節炎	NCT03969680	已終止	膝關節骨關節炎	生物:自體 BMSCs 加自體 PRP生物:自體 PRP	煙臺毓璜頂醫院	介入
3	治療膝骨關節炎的異基因脂肪間充質干祖細胞	NCT05996224	尚未招募	膝關節骨關節炎	生物：間充質祖細胞藥品：透明質酸鈉注射液	上海艾貝爾澤達貿易有限公司	介入
4	用自體脂肪間充質干細胞治療膝骨關節炎	NCT04212728	招聘	膝關節骨關節炎	生物:自體 AMSC 加自體 PRP生物:自體 PRP	煙臺毓璜頂醫院	介入
5	異基因脂肪組織來源間充質干祖細胞治療膝骨關節炎臨床試驗	NCT02641860	完全的	骨關節炎	生物：間充質祖細胞	上海艾貝爾澤達貿易有限公司	介入
6	用自體脂肪間充質干細胞治療早期膝骨關節炎	NCT03956719	未知狀態	膝關節骨關節炎	藥品：自體脂肪間充質干細胞程序：腹部吸脂術	山東大學齊魯醫院	介入
7	治療膝骨關節炎的異基因脂肪組織間充質干祖細胞	NCT04208646	完全的	膝關節骨關節炎	生物：間充質祖細胞生物：無間充質祖細胞	上海艾貝爾澤達貿易有限公司	介入
8	hUC間充質干細胞（19#iSCLife?-OA）治療骨關節炎患者的安全性/有效性 治療骨關節炎患者的安全性/有效性	NCT03383081	招聘	骨關節炎 膝關節	生物：低劑量間充質干細胞生物：高劑量間充質干細胞程序：關節內注射	深圳市世科生物技術有限公司	介入
9	自體脂肪組織來源間充質干祖細胞（MPCs）治療膝骨關節炎的臨床試驗	NCT02162693	完全的	膝關節骨性關節炎	生物：間充質祖細胞生物：透明質酸鈉	上海艾貝爾澤達貿易有限公司	介入
10	關于骨關節炎患者通過關節鏡治療間充質干細胞的安全性和耐受性的研究	NCT06082440	招聘	骨關節炎 膝關節	生物：人臍帶間充質干細胞	皖南醫學院第一附屬醫院	介入
11	膝骨關節炎患者的自體脂肪組織間充質干細胞療法	NCT01809769	完全的	膝關節骨性關節炎	生物：間充質干細胞低劑量組生物:間充質干細胞中劑量組生物：間充質干細胞高劑量組	上海艾貝爾澤達貿易有限公司	介入
12	治療原發性輕度至中度膝骨關節炎的牙髓間充質干細胞臨床研究	NCT04130100	未知狀態	膝關節骨性關節炎	生物：低劑量間充質干細胞生物：高劑量間充質干細胞藥品：透明質酸鈉	卡泰（上海）生物科技有限公司	介入
13	臍帶間充質干細胞（UC-MSC）治療膝骨關節炎的臨床研究	NCT03166865	未知狀態	骨關節炎 膝關節	生物：臍帶間充質基質細胞 (UC-MSCs)其他：透明質酸	聊城市人民醫院	介入
14	人臍帶間充質干細胞移植治療關節軟骨缺損	NCT02291926	完全的	軟骨疾病 骨關節炎	生物：人臍帶間充質干細胞	深圳市黃蜂玉米生物技術有限公司	介入
15	自體脂肪干細胞治療膝關節軟骨損傷的效果	NCT03955497	未知狀態	膝關節骨關節炎 軟骨退化	其他：自體脂肪間充質干細胞凝膠藥品：透明質酸鈉程序：腹部脂肪提取	山東大學齊魯醫院	介入
16	比較 ReJoinTM 和透明質酸鈉注射液治療膝關節骨關節炎軟骨缺損的臨床試驗	NCT02855073	未知狀態	關節軟骨缺損 膝關節骨性關節炎	生物:重新加入藥品：透明質酸鈉	上海艾貝爾澤達貿易有限公司	介入

結論

臨床研究結果顯示干細胞治療骨關節炎是具有臨床價值的，能夠分化為軟骨細胞，分泌生長因子和細胞外基質，從而促進關節軟骨的修復和再生并且能夠有效延緩骨關節炎的發展進程。

盡管干細胞治療總體上安全，仍存在一些潛在風險，例如，低熱和頭暈和輕微不適反應。因此，患者在接受干細胞治療前需要進行詳細的檢查和評估，并在專業醫生的指導下進行治療。

隨著研究的深入和技術的成熟，我們期待干細胞治療能夠在骨關節炎治療中發揮更大的作用。

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【1】Mesenchymal stem cell therapy for knee osteoarthritis: 5 years follow-up of three patients

Fereydoun Davatchi,  Bahar Sadeghi Abdollahi,  Mandana Mohyeddin,  Behrooz Nikbin

【2】J Freitag, D Bates, R Boyd, K Shah, L Huguenin, A Tenen, K Paterson were involved in conception of the study. J Freitag, D Bates, J Wickham, K Shah, R Boyd, L Huguenin, A Tenen, K Paterson designed the study protocol. J Wickham was involved in developing the statistical analysis strategy.

【3】[1]張婷,殷松樓,殷寒秋.間充質干細胞治療骨關節炎的效果和機制[J].中國實用醫藥,2020,15(25):75-76.DOI:10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.25.033.

【4】Kang-Il Kim, Woo-Suk Lee, Jun-Ho Kim, Jung-Kwon Bae, Wook Jin, Safety and Efficacy of the Intra-articular Injection of Mesenchymal Stem Cells for the Treatment of Osteoarthritic Knee: A 5-Year Follow-up Study, Stem Cells Translational Medicine, Volume 11, Issue 6, June 2022, Pages 586–596, https://doi.org/10.1093/stcltm/szac024

【5】[1]李寶,崔向紅,李涵,等.臍帶間充質干細胞與脂肪源性血管基質組分治療膝骨關節炎[J].實用骨科雜志,2024,30(06):508-513.DOI:10.13795/j.cnki.sgkz.2024.06.003.

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