盡管在疾病建模和藥物發現應用中使用誘導性多能干細胞 (iPSC) 取得了進展，但要實現在人類患者中大規模使用iPSC衍生細胞類型還有很長的路要走。

在臨床前階段，研究人員將測試iPSC分化而來的細胞類型，以確定其治療反應。然后，研究人員將進行臨床試驗，以確保在批準該產品用于人類患者之前，對致瘤性、劑量毒性和免疫原性等基本參數進行評估。iPSC 衍生細胞有可能用于治療心血管、神經和代謝疾病，以及修復因遺傳缺陷或損傷導致的受損軟骨、脊柱、運動神經元和眼部組織。

一般來說，iPSC衍生療法的目標包括任何沒有其他可行治療方法且需要修復或替換功能失調組織的疾病或病癥。

2024年研發iPSC細胞治療的公司有哪些？有哪些臨床試驗項目？

iPSC衍生細胞治療產品線

如今，以下公司和組織正在開拓 iPSC 衍生細胞治療的道路。

這些市場領導者包括：

Allele Biotechnology and Pharmaceuticals正在開發一種由iPSC衍生的胰腺β細胞產生的糖尿病藥物。

Aspen Neuroscience結合干細胞生物學和基因組學，提供世界上第一個針對帕金森病的自體誘導多能干細胞 (iPSC) 衍生的神經元替代療法。

Avery Therapeutics和 I Peace, Inc。正在合作開發一種用于治療心力衰竭的iPSC衍生細胞療法。I Peace 正在生成和供應GMP級iPSC，而 Avery Therapeutics 正在使用它們來制造其MyCardia^?產品。

拜耳于2019年8月收購了iPSC細胞治療公司BlueRock Therapeutics。自2021年5月起，BlueRock Therapeutics、Fujifilm Cellular Dynamics和Opsis Therapeutics建立研發聯盟，致力于開發用于治療眼部疾病的同種異體iPSC衍生細胞療法。

百濟神州正在積極開發 iPSC 衍生細胞療法。其 iPSC 平臺旨在生成 γδ 或 αβ T 細胞療法，并進行特定編輯以增強這些效應細胞的效力、持久性、適應性、壽命和特異性。該平臺無需使用飼養細胞即可實現高純度和擴增倍數，從而顯著降低商品成本并提高 iPSC 衍生 T 細胞療法的可負擔性和可及性。

BlueRock Therapeutics自 2019 年 8 月起成為拜耳的子公司，致力于開發 iPSC 衍生的細胞療法，用于治療帕金森病、心力衰竭和眼部疾病。

Bone Therapeutics已與美國公司 Implant Therapeutics 合作開發同種異體 iPSC 衍生的 MSCs。

Brooklyn Immuno Therapeutics正在開發一系列源自 iPSC 的間充質干細胞 (MSC) 產品，該公司還打算將其基因編輯技術應用于該產品。

Cartherics – Cartherics 擁有一項從 iPSC 誘導 iNK 細胞的新技術。Cartherics 通過對其 iPSC 進行基因工程，使 iNK 細胞表達癌癥特異性嵌合抗原受體 (CAR)，進一步改善了此功能。該公司還在擴大其產品線，包括 iT 細胞和 iMacrophages

賽奧瑞金生物科技（杭州）有限公司——賽奧瑞金生物科技與齊魯制藥正在共同開發同種異體 iPSC 衍生的嵌合抗原受體巨噬細胞 (CAR-iMAC)，以輔助治療癌癥。

Cellectis – Cellectis與 Cytovia Therapeutics合作生產基因編輯的 iNK 細胞（源自 iPSC 的 NK 細胞）。Cytovia 使用 Cellectis 的 TALEN 基因編輯技術來生產其 iNK 細胞，同時最大限度地降低脫靶效應的風險。

Century Therapeutics由 Versant Ventures 和富士膠片于 2019 年 7 月創立，旨在開發 iPSC 衍生的適應性和先天免疫效應細胞療法。

Citius Pharmaceuticals使用來自單個供體真皮成纖維細胞的 iPSC 來創建 iPSC 衍生的 MSC ( i -MSC)。該公司已完成i -MSC 接入細胞庫 (ACB)的開發，并正在測試和擴增這些細胞以創建同種異體 cGMP i -MSC 主細胞庫。

Clade Therapeutics正在開發免疫隱形多能干細胞衍生療法，包括 iPSC 衍生細胞療法

大阪大學附屬公司Cuorips Inc.開發了一種心臟組織片，利用 iPS 細胞移植到冠狀動脈疾病患者的心臟上。該公司正在向日本厚生勞動省提交制造和銷售這些組織片的申請。

Cynata Therapeutics使用其專有的 Cymerus? 技術制造 iPSC 衍生的 MSC。該公司與FUJIFILM Corporation合作 ，正在臨床測試這些細胞用于治療移植物抗宿主病 (GvHD)。該公司還在進行治療嚴重肢體缺血 (CLI)、骨關節炎 (OA) 和呼吸衰竭/窘迫（包括 ARDS）的試驗。 

CytoMed Therapeutics Pte Ltd（“CytoMed”）致力于其人類 iPSC 衍生的伽瑪德爾塔自然殺傷 T 細胞技術的臨床轉化。該技術能夠生成一種新型混合二合一細胞類型，該細胞類型在同種異體環境中結合 NK 和 T 細胞受體，以識別多種癌癥，包括實體和血液系統惡性腫瘤。CytoMed Therapeutics（納斯達克股票代碼：GDTC）于 2023 年 4 月在納斯達克上市。

Cytovia Therapeutics是一家生物制藥公司，致力于開發源自 iPSC 的同種異體“現成”基因編輯 iNK 和 CAR（嵌合抗原受體）-iNK 細胞。

Edigene, Inc.  – Edigene 和 Neukio Biotherapeutics 正在通過聯合研發合作開發同種異體iPSC 衍生的 NK 細胞療法。

基因組編輯公司Editas Medicine（納斯達克股票代碼：EDIT）正在開發用于治療癌癥的工程化 iPSC 衍生的自然殺傷細胞 (iNK)。

Eterna Therapeutics – Eterna 的基因編輯 iPS 細胞治療候選藥物可促進增強免疫反應，包括影響 T 細胞介導的免疫力以及促進體內多譜系分化和造血再生。Eterna 于 2022 年 11 月與 MD Anderson 簽訂了贊助研究協議，以進一步推進該項目。

Exacis Biotherapeutics是一家處于發展階段的免疫腫瘤學公司，正在利用 mRNA 基因編輯技術從 iPSC（ExaNK? 細胞）中開發 NK 細胞，以抵抗患者免疫系統的排斥。

Fate Therapeutics正在開發 iPSC 衍生的 NK 和 CAR-T 細胞，用于治療癌癥和免疫疾病。

FUJIFILM Cellular Dynamics, Inc. (FCDI)正在投資一個價值 2100 萬美元的 cGMP 生產設施，以支持其內部細胞治療產品線，并作為 iPS 細胞產品的 CDMO。

Gameto – Gameto 的主要研究項目名為 Fertilo，是一種源自 iPSC 的解決方案，旨在作為體外受精和卵子冷凍的最低限度激素刺激周期的一部分，使卵子在體外成熟。

Greenstone Bio – Greenstone Bio 是一家初創公司，總部位于加利福尼亞州帕洛阿爾托的斯坦福研究園區。該公司將人工智能 (AI) 與患者來源的 iPSC 技術相結合，以加速藥物發現過程。該公司在生成患者來源的iPSC方面擁有豐富的知識和專業知識，并擁有最大的患者來源的 iPSC 生物庫。它還免費向學術合作者提供細胞系。

Heartseed Inc.是一家日本生物技術公司，正在開發用于治療心力衰竭的iPSC衍生心肌細胞 (HS-001)。該公司計劃于2021年下半年在日本啟動這項試驗性細胞療法的1/2期研究。

Healios KK與住友大日本制藥合作，正在進行一項臨床試驗，使用同種異體 iPSC 衍生的視網膜細胞治療年齡相關性黃斑變性。

Hebecell正在將同種異體“現成的”iPSC衍生NK細胞療法商業化。該公司使用獨特的無飼養層 3D-iPSC 球體平臺來生產NK細胞。這種高效、可擴展且可重復的方法可以幾乎無限地生產 iPSC 衍生的 NK 細胞，用于治療癌癥和其他疾病。

Hopstem Biotechnology是中國首批 iPSC 細胞治療公司之一，也是 iPSC 衍生臨床級細胞產品的市場領導者。2021 年 6 月，該公司與 Neurophth Biotechnology 合作，共同開發用于治療眼部疾病的 iPSC 衍生細胞療法。Hopstem 擁有專有的神經分化平臺，以及獲得專利的 iPSC 重編程方法和 GMP 制造和質量體系。

Implant Therapeutics正在設計包含 FailSafe? 和誘導同種異體細胞耐受 (iACT Stealth Cell?) 技術的 iPSC-MSC 細胞。這些 iPSC MSC 細胞具有低免疫原性，可用作體外基因治療載體。

IN8bio ——IN8bio 擁有一個平臺，可以“將供體細胞重新編程為iPSC，擴增它們，并通過IN8bio的專有工藝引導它們分化為γ-δT 細胞，該平臺可以擴展到完整的GMP制造。”

I Peace Inc.和Avery Therapeutics正在合作開發一種用于治療心力衰竭的 iPSC 衍生細胞療法。I Peace 正在生產GMP級iPSC，而 Avery Therapeutics 則利用它們來制造其 MyCardia ^?產品。I Peace 能夠使用微型板和機器人技術在一個房間內同時批量生產臨床級 iPSC 生產線，其工廠配備了全封閉的自動化 iPSC 制造系統，符合美國 FDA 和日本 PMDA 的安全標準。

IPS HEART – IPS HEART 是一家私營細胞治療公司，已開發出將 iPSC 重新編程為骨骼肌和心肌以治療疾病的計劃。具體而言，IPS HEART 使用小分子將 iPSC 重新編程為新的功能性心肌以治療心力衰竭、杜氏心肌病和達農心肌病，以及新的骨骼肌以治療杜氏肌營養不良癥。

iPSirius SAS 是一家免疫腫瘤學公司，專注于開發新型治療性癌癥疫苗 IPVAC 1.0。iPSirius利用 iPSC 和癌癥干細胞 (CSC) 之間的抗原重疊， 旨在 對抗癌癥患者的復發和轉移進展。

加科思藥業與美國Hebecell公司進行戰略投資，開發iPSC衍生的NK細胞，用于治療癌癥和其他疾病。

Kenai Therapeutics正在開發RNDP-001，一種iPSC衍生的同種異體多巴胺祖細胞療法，用于治療特發性和遺傳性帕金森病。

慶應義塾大學于2018年2月獲得日本政府批準進行一項iPSC試驗，該試驗涉及治療脊髓損傷患者（由岡野秀之教授領導）。

京都大學醫院與 iPS 細胞研究與應用中心 (CiRA) 合作，正在對帕金森病患者進行一項由醫生主導的 iPSC 衍生的多巴胺能祖細胞研究。

Laverock Therapeutics ——Laverock 利用基因編輯誘導基因沉默 (GEiGS?) 技術及其相關的計算平臺來設計具有更高功效、安全性和可及性的 iPSC 衍生細胞療法。

Neurophth Biotechnology Ltd.是一家基因治療公司，專門從事 AAV 介導的眼部疾病基因治療。2021 年 6 月，該公司與 Hopstem Biotechnology 合作開發了一種用于治療約定的視網膜退行性疾病的 iPSC 衍生候選細胞產品。

Notch Therapeutics正在與 Allogene Therapeutics 合作開發用于治療血液系統惡性腫瘤的 iPSC 衍生 T 細胞。

2021 年年中，諾和諾德與 Heartseed 簽署了一項聯合開發協議，該協議授予其在全球范圍內開發、制造和商業化 HS-001 的獨家權利，但日本除外，Heartseed 在日本保留了開發 HS-001 的獨家權利。HS-001 是一種由純化的 iPSC 衍生的心室心肌細胞組成的研究療法，用于治療心力衰竭。

大阪大學 將一片 iPS 衍生的角膜細胞移植到患有角膜緣干細胞缺乏癥（角膜干細胞丟失的一種疾病）的患者的角膜中。

Pluristyx和panCELLa–2022年10月，Pluristyx 與 panCELLa 合并。如今，合并后的公司的目標是成為臨床級、轉基因、“現成” iPSC 領域的全球領導者，為細胞療法開發提供最低的準入門檻。

REPROCELL最近在日本推出了一項“個人iPS服務”，用于制備和儲存個人的iPSC，以治療未來的疾病或傷害。個人的iPSC是使用 RNA 重編程技術從尿液或牙髓中的成熟細胞中產生的。然后，iPSC 被儲存在日本和美國的兩個地方

2014年， RIKEN將自體iPSC-RPE細胞片移植到一位 AMD 患者體內，這是世界上第一種將 iPSC 衍生細胞療法應用于人類患者的方法。

RheinCell Therapeutics GmbH是一家符合 GMP 標準的人類 iPSC 開發商和制造商，該產品源自 HLA 純合同種異體臍帶血。2021 年 1 月，該公司獲得了歐盟 GMP 認證和制造授權。

RxCell Inc.已生產出用于同種異體治療的 iPSC 主細胞庫，包括用于視網膜退行性疾病的 IND 活動。該公司還開發了一種新型低免疫原性策略，并制造了通用 iPSC 系，可用于生產用于同種異體治療的分化細胞。

Ryne Biotechnology, Inc. – Ryne Bio 是一家利用 iPSC 技術開發神經系統疾病現成神經元替代療法平臺的治療公司。該公司已從 CIRM 獲得 400 萬美元的臨床階段研究計劃 (CLIN1) 資助，使其能夠通過提交 IND 來推進其主要候選藥物 RNDP-001，這是一種 iPSC 衍生的多巴胺神經元祖細胞，用于治療遺傳性和特發性帕金森病。

Sana Biotechnology – Sana Biotechnology 正在開發低免疫修飾同種異體（“供體”）iPSC，以在不使用免疫抑制的情況下逃避免疫反應和排斥。該公司目前正在非人類靈長類動物（猴子）中測試這種細胞技術。

SCG Cell Therapy Pte Ltd (“SCG”)已從新加坡科技研究局 (“A*STAR”) 的 Accelerate Technologies Pte Ltd (“A*c??celerate”) 手中收購了人類 iPSC 技術的權利。SCG 正在利用這項 iPSC 技術來擴展其細胞治療產品組合并開發現成的 NK 細胞療法。

韓國干細胞療法開發商SCM Lifescience獲得了 Allele Biotechnology and Pharmaceuticals 正在開發的糖尿病細胞療法在韓國的開發、批準、生產和銷售的獨家權利。這項價值75萬美元的協議于2021年7 月簽署。

Semma Therapeutics于2019年底被Vertex Pharmaceuticals以9.5億美元收購，該公司正在開發一種治療 1 型糖尿病的方法。這種治療方法包括從行為類似于胰腺細胞的 iPSC 衍生的細胞。

Shinobi Therapeutics正在開發一種新型低免疫 CD8ab iPSC 衍生 T 細胞，用于治療癌癥及其他疾病，其方法是利用免疫逃避來發揮iPSC的治療潛力。其Katana平臺可實現非靶向iPSC衍生T細胞主細胞庫，可通過引入CAR或TCR支持快速擴充產品線。

Shoreline Biosciences是一家生物科技公司，正在開發源自 iPSC 的同種異體“現成的”自然殺傷 (NK) 和巨噬細胞免疫療法，用于治療癌癥和其他嚴重疾病。

StemSight – StemSight 是一家芬蘭早期生物技術公司，致力于開發基于同種異體iPS細胞的角膜失明療法。

Stemson Therapeutics一直在開發一種治療脫發的方法，涉及 新生 毛囊的生成。

TreeFrog Therapeutics在法國擁有一座占地 13,000 平方英尺的工廠，用于開發和擴大利用人類 iPSC的細胞療法制造工藝。該公司計劃開發自己的 iPSC 衍生療法并支持共同開發計劃。

美國國立衛生研究院正在進行美國首個iPSC衍生療法臨床試驗。其I/IIa期臨床試驗將涉及 12 名晚期眼部地圖樣萎縮患者。

VCCT Inc. – VCCT 是一家成長階段的生物技術公司，致力于開發一系列用于治療眼部疾病的體外和體內細胞治療解決方案，重點是使用 iPS 細胞進行視網膜再生。該公司的首席執行官是 Masayo Takahashi，她在 2014 年就職于 RIKEN 時領導了世界上第一項源自 iPS 細胞的視網膜細胞移植臨床研究。

視力保健集團– 視力保健集團由 Masayo Takahashi 于 2019 年創立，他于 2014 年進行了世界上一項 iPSC 衍生視網膜細胞移植臨床研究。該公司專注于視網膜疾病的細胞治療解決方案，重點是 iPSC 衍生療法。

Cambrian Biopharma 的子公司Vita Therapeutics正在開發iPSC衍生療法。VTA-100是一種自體、基因工程 iPSC 衍生療法，用于治療肢帶型肌營養不良癥，而VTA-200是一種基因工程iPSC衍生的低免疫原性肌營養不良癥療法。

臨床試驗中的iPSC衍生細胞療法

雖然上述團體都參與了基于iPSC的細胞療法的開發，但并非所有團體都已進入臨床階段。下文介紹了正在開發臨床階段iPSC衍生療法的公司和組織。

2016 年，Cynata Therapeutics獲得了具有里程碑意義的批準，啟動全球首個用于治療移植物抗宿主病 (GvHD) 的同種異體 iPSC 衍生細胞產品 (CYP-001) 的正式臨床試驗。Cynata Therapeutics 與富士膠片合作，于 2018 年 12 月完成了該 I 期試驗，并報告了積極結果。

Cynata Therapeutics目前正在對其候選產品CYP-004 進行3期臨床試驗，招募多達440名患者。CYP-004是一種同種異體iPSC衍生的間充質干細胞 (MSC) 產品，采用Cynata專有的 Cymerus? 技術衍生而成。該試驗由悉尼大學牽頭，由澳大利亞政府國家健康和醫學研究委員會 (NHMRC) 資助，將評估這些細胞是否可以改善骨關節炎 (OA) 患者的治療效果。

這將是世界上第一個進入第3階段的 iPSC 衍生細胞治療臨床試驗，也是迄今為止規模最大的臨床試驗。

2019年12月，美國國立衛生研究院 (NIH)宣布將開展美國首個iPSC衍生療法臨床試驗。該試驗的目的是恢復視網膜的死亡細胞。I/IIa期臨床試驗涉及12名患有晚期地圖狀萎縮的患者，他們在單眼中接受了 iPSC 衍生的視網膜色素上皮 (RPE) 植入。該試驗由美國國立眼科研究所 (NEI) 眼科和干細胞轉化研究科支持。NEI 是 NIH 的一部分。

2019年2月，明尼蘇達大學的科學家與Fate Therapeutics合作生產的同種異體 iPSC 衍生 NK 細胞獲得 FDA 臨床試驗批準。具體來說，Fate Therapeutics 正在探索FT516和FT500的臨床應用，它們是其現成的 iPSC 衍生自然殺傷 (NK) 細胞候選產品。2019年12月，該公司發布了其第一階段研究的有希望的臨床數據。

2020 年 7 月，Fate Therapeutics 隨后宣布 FDA 批準其全球首個iPSC衍生CAR-T細胞療法FT819的 IND 申請。FT819  是一種針對 CD19+ 惡性腫瘤的現成同種異體嵌合抗原受體 (CAR) T細胞療法。值得注意的是，使用克隆主 iPSC 系作為起始細胞來源將使 Fate 能夠大規模生產 CAR T 細胞，以“現成”的方式交付給患者。

日本公司Healios KK正在與住友大日本制藥合作，準備進行一項臨床試驗，使用同種異體iPSC衍生的視網膜細胞治療年齡相關性黃斑變性 (AMD)。  

最近，Century Therapeutics（于 2024 年 4 月收購了 Clade Therapeutics）啟動了其CALiPSO-1研究，這是一項針對 CNTY-101 的臨床試驗，CNTY-101 是其針對CD19的CAR iNK細胞產品，正在對中度至重度系統性紅斑狼瘡患者進行評估。

當然，日本也正在進行許多由醫生主導的研究，研究iPSC衍生細胞產品在人類患者中的應用。這些臨床試驗針對的是黃斑變性、缺血性心肌病、帕金森病、實體腫瘤、脊髓損傷 (SCI) 和血小板生成等疾病。

醫生主導的iPSC衍生細胞療法研究

日本各項試驗的詳細信息如下：

AMD臨床試驗

視網膜退化性疾病，尤其是老年性黃斑變性（AMD）的治療取得了重大進展。2009年，臨床前數據首次顯示，在大鼠模型的視網膜中注射由iPSC分化而來的視網膜色素上皮（RPE）的患者視力恢復。2014年，日本理化學研究所發育生物學中心的Masayo Takahashi領導的團隊生產出iPSC-RPE細胞片，取得了重大突破。

治療AMD的自體iPSC-RPE

上述成功促使2014年啟動了第一項iPSC臨床試驗。日本理化學研究所的科學家在一位77歲的AMD女性患者身上移植了自體iPSC-RPE細胞片，將其移植到視網膜下方，沒有使用免疫抑制劑。移植一年后，退化進程完全停止，光感受器區域恢復正常，患者的視力保持穩定。沒有出現免疫排斥或腫瘤發展的癥狀。

同種異體iPSC-RPE治療AMD

2017年3月，日本科學家宣布，一名60歲男子成為首位接受來自他人（同種異體來源）的 iPSC-RPE 細胞的患者。目前，京都（日本）的iPS細胞研究與應用中心 (CiRA) 正在建立一個臨床級 iPSC 庫，用于收集和儲存健康的HLA純合供體。

iPSC 衍生的心肌細胞用于治療缺血性心肌病

同樣在 2017 年，Kawamura 等人利用細胞片技術將 iPSC 衍生的心肌細胞移植到缺血性心肌病豬模型上。心臟功能顯著改善，并觀察到新生血管形成。最近，大阪大學的科學家獲得臨床試驗批準，將源自 iPSC 的同種異體組織片移植到三名人類患者的患病心臟上。

用于治療脊髓損傷的 iPSC 衍生細胞

在動物模型中使用iPSC衍生的神經祖細胞進行的幾項脊髓損傷臨床前研究已為髓鞘再生和運動功能恢復提供了證據。2018年2月，日本政府批準岡野秀之教授在慶應義塾大學進行一項涉及脊髓損傷患者治療的臨床試驗。

iPSC衍生的血小板

2018年9月，京都大學的科學家團隊獲得批準，開始對患有再生障礙性貧血的患者進行輸血試驗，使用來自 iPSC 的血小板。他們希望 iPSC 衍生的血小板可以取代捐獻血液的輸血。

iPSC衍生的多巴胺能神經元可治療帕金森病

早在2008年，就已證實iPSC衍生的多巴胺能神經元可改善帕金森病大鼠模型的癥狀和多巴胺能功能。約十年后，2018年10月，京都大學 Jun Takahashi 研究小組利用同種異體iPSC制造出多巴胺前體細胞。京都大學醫院的醫生隨后將這些細胞移植到帕金森病患者體內。共有七名患者參與其中。

iPSC衍生角膜細胞用于治療角膜緣干細胞缺乏癥

2019年7月，大阪大學的科學家開始了一項針對角膜緣干細胞缺乏癥（一種角膜干細胞缺失的疾病）的臨床試驗。科學家將一片iPSC衍生的角膜細胞移植到患者的角膜上。一個月內，她的視力似乎有所改善。

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