腦癱作為一種由非進(jìn)行性腦損傷引起的運(yùn)動(dòng)障礙疾病，傳統(tǒng)治療方法以康復(fù)訓(xùn)練、藥物及手術(shù)為主，但存在療效有限、易復(fù)發(fā)等問(wèn)題。近年來(lái)，神經(jīng)干細(xì)胞移植（NSCs）等再生醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展為腦癱治療提供了新思路。

本文結(jié)合近年來(lái)研究進(jìn)展，從作用機(jī)制、臨床療效、安全性等方面，對(duì)比神經(jīng)干細(xì)胞移植與其他治療方法治療腦癱的差異。

神經(jīng)干細(xì)胞移植VS其他療法：腦癱治療的優(yōu)劣全面對(duì)比

一、神經(jīng)干細(xì)胞移植治療腦癱的核心優(yōu)勢(shì)

神經(jīng)干細(xì)胞（Neural Stem Cells, NSCs）移植在腦癱治療中展現(xiàn)出獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，主要體現(xiàn)在其直接修復(fù)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)、促進(jìn)長(zhǎng)期功能重建及安全性可控等方面。

直接修復(fù)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)：靶向再生能力

• 多向分化潛能：NSCs可定向分化為神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞，直接替代受損神經(jīng)元并重建神經(jīng)回路。
• 整合到宿主神經(jīng)系統(tǒng)：NSCs移植后能遷移到損傷部位，與宿主神經(jīng)元形成功能性突觸連接。

促進(jìn)神經(jīng)可塑性與功能重建

• 分泌神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子：NSCs通過(guò)旁分泌作用釋放腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）、神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）等，激活休眠神經(jīng)元并增強(qiáng)突觸可塑性。
• 調(diào)節(jié)炎癥與抑制凋亡：NSCs可降低炎癥因子（如TNF-α、IL-6）水平，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡。

安全性方面：多項(xiàng)研究通過(guò)影像學(xué)追蹤移植后24個(gè)月的NSCs分布，未發(fā)現(xiàn)腫瘤形成或免疫排斥反應(yīng)，支持其臨床應(yīng)用的安全性。

詳情請(qǐng)瀏覽：神經(jīng)干細(xì)胞移植治療腦癱的5大作用機(jī)制，你都了解嗎？

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二、神經(jīng)干細(xì)胞與傳統(tǒng)治療方法療效數(shù)據(jù)對(duì)比

2.1 運(yùn)動(dòng)功能改善對(duì)比

藥物療法：本質(zhì)是通過(guò)抑制脊髓反射或短期營(yíng)養(yǎng)支持實(shí)現(xiàn)癥狀控制。例如，巴氯芬鞘內(nèi)注射雖可快速降低肌張力，但停藥后易復(fù)發(fā)，且無(wú)法逆轉(zhuǎn)神經(jīng)損傷。重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院曾進(jìn)行過(guò)一項(xiàng)腦癱痙攣型雙癱患兒觀察口服巴氯芬的臨床療效的研究。

• 研究顯示，巴氯芬藥物治療組（試驗(yàn)組）在緩解痙攣方面優(yōu)于傳統(tǒng)康復(fù)治療組（對(duì)照組）：治療前兩組 MAS 痙攣評(píng)分無(wú)顯著差異，但治療2周及4周后試驗(yàn)組評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，且試驗(yàn)組治療4周評(píng)分較治療2周進(jìn)一步降低。療效評(píng)估顯示，試驗(yàn)組治療2周有效率73.3%（22/30），4周有效率93.3%（28/30），均顯著高于對(duì)照組。

康復(fù)訓(xùn)練：國(guó)際中醫(yī)中藥雜志曾發(fā)表過(guò)一篇針刺聯(lián)合康復(fù)訓(xùn)練治療小兒腦性癱瘓臨床研究。

• 研究發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組針刺組肌張力評(píng)分（1.3±0.3vs1.7±0.4）、GMFM評(píng)分（55.7±13.7vs37.8±11.4）均優(yōu)于對(duì)照組，總有效率94.1%vs73.5%。
• 結(jié)果表明，針刺聯(lián)合康復(fù)訓(xùn)練可明顯改善腦癱患兒肌張力及粗大運(yùn)動(dòng)功能，降低患兒血清VEGE及CK-BB水平，提高臨床療效。

神經(jīng)干細(xì)胞移植：通過(guò)神經(jīng)組織再生實(shí)現(xiàn)功能重建。例如，浙江軍醫(yī)院進(jìn)行過(guò)的一項(xiàng)神經(jīng)干細(xì)胞治療中重度腦癱患者60例臨床研究，展示了其在改善患者運(yùn)動(dòng)功能方面的潛力。

• 研究數(shù)據(jù)顯示，接受干細(xì)胞治療的實(shí)驗(yàn)組患者在治療后3個(gè)月和6個(gè)月時(shí)的粗大運(yùn)動(dòng)功能測(cè)量（GMFM）評(píng)分顯著增加。相反，傳統(tǒng)方法治療對(duì)照組患者的評(píng)分提升雖有記錄但不具統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。
• 特別值得注意的是，實(shí)驗(yàn)組患者經(jīng)過(guò)6個(gè)月的治療后，GMFM評(píng)分較基線提高了58.6分，表明干細(xì)胞移植對(duì)改善運(yùn)動(dòng)功能有顯著成效，尤其是對(duì)于那些病情更嚴(yán)重的腦癱患兒，其運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)更為明顯。

2.2 認(rèn)知與語(yǔ)言能力對(duì)比

藥物療法：現(xiàn)有藥物（如神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥）對(duì)認(rèn)知和語(yǔ)言改善微弱，僅能緩解注意力缺陷，無(wú)長(zhǎng)期數(shù)據(jù)支持。

康復(fù)訓(xùn)練：第七屆北京國(guó)際康復(fù)論壇上發(fā)表過(guò)一篇利用引導(dǎo)式教育結(jié)合傳統(tǒng)康復(fù)方法治療60例腦癱兒童的臨床分析。

• 研究表明，引導(dǎo)式教育結(jié)合傳統(tǒng)康復(fù)訓(xùn)練方法治療組臨床顯效51例(85.0%)，有效57例(95.0%)，無(wú)效3例(0.05%)；傳統(tǒng)治療組臨床顯效45例(75.0%)，有效54例(90.0%)，無(wú)效6例(10.0%)，引導(dǎo)式教育結(jié)合傳統(tǒng)治療法治療組的運(yùn)動(dòng)功能改善總有效率明顯高于傳統(tǒng)治療組。
• 并且患者社會(huì)適應(yīng)能力評(píng)分提高53.7分，較傳統(tǒng)組高16.57分。患者的認(rèn)知功能、言語(yǔ)功能、運(yùn)動(dòng)能力、自理動(dòng)作、社會(huì)適應(yīng)能力都相比于傳統(tǒng)康復(fù)訓(xùn)練有了改善。
• 但這項(xiàng)技術(shù)需3-6個(gè)月見(jiàn)效，停止訓(xùn)練后可能反彈。

神經(jīng)干細(xì)胞移植：2012年，海軍總醫(yī)院兒科在行業(yè)期刊《細(xì)胞移植》上發(fā)表了一項(xiàng)神經(jīng)干細(xì)胞移植對(duì)重度腦癱患兒的療效的臨床試驗(yàn)結(jié)果。治1年后，干細(xì)胞治療組各功能領(lǐng)域（粗大運(yùn)動(dòng)、精細(xì)運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知）的發(fā)育水平均顯著高于康復(fù)訓(xùn)練對(duì)照組。

• 研究數(shù)據(jù)顯示，部分患者術(shù)后3天即出現(xiàn)快速響應(yīng)。表現(xiàn)為睡眠質(zhì)量提升（入睡時(shí)間縮短、整夜睡眠）、易激惹緩解及異常姿勢(shì)（扭轉(zhuǎn)痙攣、角弓反張）部分糾正；大部分患者在1個(gè)月內(nèi)改善明顯，包括頭部控制增強(qiáng)、肢體功能恢復(fù)及認(rèn)知能力提升（語(yǔ)言理解、指令執(zhí)行能力改善）。
• 此外智力低下患者語(yǔ)言交流能力、對(duì)指令和表情的理解能力提升，部分患者在2-3個(gè)月后出現(xiàn)延遲改善，但未出現(xiàn)功能逆轉(zhuǎn)。（見(jiàn)圖2）

2.3 長(zhǎng)期療效對(duì)比：2年隨訪揭示分水嶺

藥物治療：抗痙攣藥物需持續(xù)增量維持效果，24個(gè)月后會(huì)從有效率從75%降至40%。

康復(fù)訓(xùn)練：康復(fù)訓(xùn)練停止訓(xùn)練6個(gè)月后，患兒運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分平均下降20%-30%，代償機(jī)制易因發(fā)育停滯失效。

神經(jīng)干細(xì)胞移植：2023年，國(guó)際期刊《springer nature》上發(fā)表了一項(xiàng)我國(guó)醫(yī)院進(jìn)行過(guò)的一項(xiàng)腦癱患者鼻腔內(nèi)注射神經(jīng)干細(xì)胞的安全性和有效性結(jié)果，一項(xiàng)隨機(jī)1/2期對(duì)照試驗(yàn)，并進(jìn)行了2年的隨訪研究。

• 治療組患者治療24個(gè)月后，相比對(duì)照組GMFM–88和ADL有明顯改善；相比基線，其多項(xiàng)能力量表評(píng)分升高、SDSC評(píng)分降低，腦網(wǎng)絡(luò)能量經(jīng)FBN分析顯著降低，灰質(zhì)體積經(jīng)VBM分析在NSCs治療后顯著增加。
• 安全性方面，移植后24個(gè)月內(nèi)未發(fā)生與鼻腔給藥治療或神經(jīng)干細(xì)胞相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)果表明，鼻內(nèi)給藥NSCs耐受性良好，并且對(duì)腦癱兒童有益。
• 此外為了進(jìn)一步探究接受NSCs移植的CP患者腦功能的變化。治療組在6個(gè)月和24個(gè)月時(shí)腦網(wǎng)絡(luò)能量（BNE）顯著降低，提示腦活動(dòng)能耗減少，可能反映睡眠穩(wěn)態(tài)改善。（見(jiàn)圖3）

2.4 神經(jīng)干細(xì)胞與傳統(tǒng)治療方法療效對(duì)比總結(jié)

綜上所述，神經(jīng)干細(xì)胞移植在腦癱治療中展現(xiàn)出優(yōu)于傳統(tǒng)療法的綜合優(yōu)勢(shì)。在運(yùn)動(dòng)功能改善上，藥物治療（如巴氯芬）僅能短期緩解痙攣但無(wú)法逆轉(zhuǎn)損傷，康復(fù)訓(xùn)練依賴長(zhǎng)期干預(yù)且停訓(xùn)后易反彈，而神經(jīng)干細(xì)胞通過(guò)神經(jīng)組織再生實(shí)現(xiàn)更持久的功能重建，尤其對(duì)重度患兒效果更顯著。在認(rèn)知與語(yǔ)言能力提升方面，藥物作用有限，康復(fù)訓(xùn)練雖有一定改善但周期長(zhǎng)，神經(jīng)干細(xì)胞則能同步促進(jìn)運(yùn)動(dòng)、語(yǔ)言及認(rèn)知功能恢復(fù)，部分患兒短期內(nèi)即出現(xiàn)明顯變化。長(zhǎng)期療效對(duì)比中，傳統(tǒng)方法效果隨時(shí)間遞減（如藥物需增量維持、康復(fù)訓(xùn)練停訓(xùn)后功能下降），而神經(jīng)干細(xì)胞移植的修復(fù)作用可持續(xù)數(shù)年，腦網(wǎng)絡(luò)和灰質(zhì)結(jié)構(gòu)的改善進(jìn)一步支持其長(zhǎng)期穩(wěn)定性。

總體而言，神經(jīng)干細(xì)胞療法通過(guò)根本性修復(fù)機(jī)制，為腦癱治療提供了更全面、持久的解決方案。

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三、神經(jīng)干細(xì)胞移植與其他干細(xì)胞療法對(duì)比

3.1 作用機(jī)制對(duì)比

神經(jīng)干細(xì)胞移植：以直接分化為神經(jīng)元、少突膠質(zhì)細(xì)胞為核心機(jī)制，通過(guò)重建神經(jīng)環(huán)路實(shí)現(xiàn)結(jié)構(gòu)性修復(fù)。例如，移植后的NSCs可遷移至缺氧缺血性損傷區(qū)域，分化為功能性神經(jīng)元并形成突觸連接。此外，其分泌的BDNF、VEGF等因子可促進(jìn)髓鞘形成，但旁分泌作用弱于MSCs。

間充質(zhì)干細(xì)胞：以旁分泌為主導(dǎo)，通過(guò)分泌神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（IGF-2、HGF）和抗炎因子（IL-10）改善微環(huán)境。其優(yōu)勢(shì)在于無(wú)需整合至宿主神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)即可發(fā)揮作用，但對(duì)神經(jīng)元缺失的替代能力有限。

3.2 臨床療效對(duì)比

神經(jīng)干細(xì)胞移植：2017年，大連三甲醫(yī)院副院長(zhǎng)帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)正式啟動(dòng)了中國(guó)第一個(gè)神經(jīng)干細(xì)胞治療小兒腦癱的臨床研究項(xiàng)目。證明接受神經(jīng)干細(xì)胞治療的患兒在運(yùn)動(dòng)功能、精細(xì)運(yùn)動(dòng)以及精神癥狀等方面均均有不同程度改善，特別是精細(xì)運(yùn)動(dòng)和行走能力尤為明顯。

福建廈門患兒錦軒的治療歷程

其中一個(gè)案例來(lái)自福建廈門的錦軒出生5個(gè)月時(shí)即被發(fā)現(xiàn)頭無(wú)法豎立，確診為精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩，輾轉(zhuǎn)上海、北京等地治療一年多未見(jiàn)明顯改善。2018年因腦炎病情加重，出現(xiàn)無(wú)法站立、流涎、語(yǔ)言及認(rèn)知障礙。經(jīng)專家推薦，其家人通過(guò)國(guó)家衛(wèi)計(jì)委備案的干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目，選擇國(guó)內(nèi)醫(yī)院接受神經(jīng)干細(xì)胞治療。

目前錦軒已完成一個(gè)治療療程，即3次神經(jīng)干細(xì)胞輸注，歷時(shí)3個(gè)月。至于療效，錦軒的叔叔這樣描述，“應(yīng)該說(shuō)每一次的變化都不一樣，第一次做完之后就可以走路，雖然走得不是很穩(wěn)。第二次輸注完左肢有力，第三次以后左肢力量明顯加大。另外之前有明顯的流口水的現(xiàn)象，現(xiàn)在已經(jīng)基本上不流口水。也會(huì)有意識(shí)地發(fā)一些音節(jié)出來(lái)，發(fā)病的時(shí)候是沒(méi)辦法的。”

項(xiàng)目組負(fù)責(zé)功能評(píng)估的李穎、李曉艷等醫(yī)護(hù)人員表示，“目前看治療效果明顯，表現(xiàn)為已經(jīng)可以獨(dú)立行走50米以上，能借助圍欄自主完成爬樓梯等動(dòng)作，自主單音節(jié)發(fā)音，成功摘掉了以往寸步不離的口水巾，能與他人進(jìn)行簡(jiǎn)單的情感溝通。”

寧夏患兒承澤的治療經(jīng)歷

患病與求醫(yī)治前狀況：寧夏的承澤，5個(gè)月大時(shí)被發(fā)現(xiàn)抬頭不穩(wěn)、肌張力高、運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩，經(jīng)診斷為小兒腦癱。輾轉(zhuǎn)北京、上海等多家醫(yī)院，藥物等一些列治療方法都嘗試過(guò)，基本沒(méi)有作用。患者仍無(wú)法站立、行走，雙手手指持續(xù)屈曲，無(wú)法完成持物、對(duì)指等精細(xì)動(dòng)作。

治療過(guò)程與效果：截至 2018 年采訪，承澤完成第一階段治療。治療前，其手部常呈拇指外翻、其余四指并攏彎曲的 “解剖位”；干細(xì)胞治療后，拇指可隨意內(nèi)收內(nèi)旋，四指靈活張開(kāi)，實(shí)現(xiàn) “功能位” 轉(zhuǎn)換，還能完成抓握動(dòng)作，做到開(kāi)蓋、拿筆、搭積木、套圈、投幣等活動(dòng)。

間充質(zhì)干細(xì)胞：2018年，土耳其伊斯坦布爾伊斯坦尼耶大學(xué)在國(guó)際期刊《國(guó)際干細(xì)胞雜志》上發(fā)表了一篇關(guān)于《臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療腦癱患者療效觀察：病例報(bào)告》的臨床研究成果。

本次研究是一名6歲男性肌張力障礙性痙攣性腦性癱瘓患者，接受4次1×10⁶/kg臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSCs）鞘內(nèi)及靜脈注射治療。

軀干控制和坐姿平衡結(jié)果評(píng)估：

坐姿平衡和坐姿功能獨(dú)立性通過(guò)軀干控制測(cè)量量表（TCMS）測(cè)試進(jìn)行評(píng)估。干細(xì)胞治療后：

• 總成績(jī)從5/58提高到31/58：這是對(duì)上述所有子項(xiàng)目以及其他未提及項(xiàng)目的綜合評(píng)價(jià)。總成績(jī)的大幅提升（從5分到31分）不僅體現(xiàn)了患者在各個(gè)具體領(lǐng)域內(nèi)的進(jìn)步，也標(biāo)志著整體軀干控制能力和平衡功能的整體改善。
• 靜態(tài)坐姿平衡從2/20變成10/20：這表明患者在維持無(wú)外部支持的情況下保持穩(wěn)定坐姿的能力有了顯著提升。初始評(píng)分為2分可能意味著患者幾乎無(wú)法獨(dú)立維持坐姿，而提高到10分則顯示了他們?cè)谶@一方面取得了明顯的改善。
• 選擇性運(yùn)動(dòng)控制從2/28提高到17/28：這部分評(píng)估的是患者在不引起不必要的身體其他部位運(yùn)動(dòng)的情況下，能夠精確地移動(dòng)軀干部位的能力。從2分提高到17分是一個(gè)巨大的進(jìn)步，說(shuō)明患者的精細(xì)運(yùn)動(dòng)控制能力得到了極大的增強(qiáng)。
• 平衡反應(yīng)從1/10提高到4/10：平衡反應(yīng)指的是當(dāng)身體受到外界干擾時(shí)，為了防止跌倒所做出的自動(dòng)調(diào)整反應(yīng)。雖然得分仍然較低，但這個(gè)分?jǐn)?shù)的增加顯示出患者在應(yīng)對(duì)動(dòng)態(tài)環(huán)境中維持平衡的能力有所改善。

3.3 神經(jīng)干細(xì)胞與其他干細(xì)胞療效對(duì)比總結(jié)

綜上所述，神經(jīng)干細(xì)胞移植在腦癱治療中表現(xiàn)出更全面的改善效果：福建廈門的錦軒治療后能獨(dú)立行走、流口水消失并能發(fā)音；寧夏的承澤手部功能從僵硬到靈活抓握。而土耳其的間充質(zhì)干細(xì)胞治療案例顯示，患者坐姿平衡和軀干控制能力顯著提升（如能自主坐穩(wěn)、協(xié)調(diào)移動(dòng)），但未涉及行走或語(yǔ)言功能的恢復(fù)。

總體來(lái)看，神經(jīng)干細(xì)胞移植對(duì)腦癱患者整體運(yùn)動(dòng)、語(yǔ)言和精細(xì)動(dòng)作的改善更突出，間充質(zhì)干細(xì)胞則更適合改善坐姿和基礎(chǔ)運(yùn)動(dòng)能力。

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四、神經(jīng)干細(xì)胞移植的安全性

2022年，我國(guó)科研人員在國(guó)際期刊《Stem Cell Research & Therapy》上發(fā)表了一篇關(guān)于《腦癱患者鼻腔內(nèi)注射神經(jīng)干細(xì)胞的安全性和有效性結(jié)果：一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)》的臨床研究成果，并進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá)2年的隨訪記錄。

2年隨訪發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)干細(xì)胞移植聯(lián)合康復(fù)治療安全可靠：治療期間未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，僅出現(xiàn)輕微且短暫的低熱、鼻出血等反應(yīng)，均無(wú)需特殊處理即可恢復(fù)；血常規(guī)、肝腎功能等指標(biāo)正常，未發(fā)生神經(jīng)功能惡化或長(zhǎng)期后遺癥。結(jié)果表明，該療法在長(zhǎng)期應(yīng)用中風(fēng)險(xiǎn)可控、療效穩(wěn)定，為腦癱的干細(xì)胞治療提供了重要安全性依據(jù)。

相關(guān)閱讀：神經(jīng)干細(xì)胞移植治療腦癱安全嗎？85例患者2年隨訪數(shù)據(jù)深度分析

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五、未來(lái)展望

盡管神經(jīng)干細(xì)胞移植治療腦癱展現(xiàn)出獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，仍需解決以下問(wèn)題：

1. 技術(shù)優(yōu)化：提高細(xì)胞存活率、減少免疫排斥（如基因編輯技術(shù)）。
2. 個(gè)體化方案：根據(jù)腦癱類型（如痙攣型、共濟(jì)失調(diào)型）制定差異化治療策略。
3. 政策與倫理規(guī)范：需建立國(guó)際統(tǒng)一的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)，解決胚胎干細(xì)胞應(yīng)用的倫理爭(zhēng)議，推動(dòng)臨床轉(zhuǎn)化。

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結(jié)語(yǔ)

神經(jīng)干細(xì)胞移植在機(jī)制上突破了傳統(tǒng)療法的局限，通過(guò)神經(jīng)再生與微環(huán)境調(diào)控實(shí)現(xiàn)功能修復(fù)，尤其在修復(fù)神經(jīng)結(jié)構(gòu)、改善運(yùn)動(dòng)功能方面具有顯著潛力。傳統(tǒng)療法雖安全性高，但難以實(shí)現(xiàn)神經(jīng)再生。未來(lái)需通過(guò)多學(xué)科協(xié)作（如干細(xì)胞+康復(fù)+基因治療）提升療效，同時(shí)降低成本和風(fēng)險(xiǎn)，為腦癱患者提供更全面的治療方案。

相關(guān)閱讀：神經(jīng)干細(xì)胞移植治療腦癱：不同劑量與給藥方式對(duì)療效的關(guān)鍵影響

參考資料：

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Zhongyue Lv, Ying Li, Yachen Wang et al. Safety and Efficacy?Outcomes after Intranasal administration of Neural Stem Cells in Cerebral Palsy: a randomized controlled trial, 05 May 2022, PREPRINT (Version 1) available at Research Square

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