在生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)研究的前沿領(lǐng)域，間充質(zhì)干細(xì)胞（Mesenchymal Stem Cells, MSCs）始終占據(jù)著舉足輕重的地位。作為一類具有自我更新能力和多向分化潛能的成體干細(xì)胞，其英文名稱 “Mesenchymal Stem Cells” 不僅是國際學(xué)術(shù)交流的通用標(biāo)識(shí)，更承載著再生醫(yī)學(xué)、組織工程及免疫調(diào)控等領(lǐng)域的關(guān)鍵研究價(jià)值。
近年來，隨著全球范圍內(nèi)對(duì)MSCs在疾病治療（如關(guān)節(jié)炎、心血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)損傷）和組織修復(fù)中作用的深入探索，這一術(shù)語頻繁出現(xiàn)于《Cell Stem Cell》《Nature Medicine》等頂尖期刊，成為連接基礎(chǔ)研究與臨床轉(zhuǎn)化的重要橋梁。
本文將從 “間充質(zhì)干細(xì)胞” 英文命名的科學(xué)內(nèi)涵切入，解析其生物學(xué)特性、英文文獻(xiàn)中的研究熱點(diǎn)及國際臨床應(yīng)用進(jìn)展，為讀者勾勒出這一 “全能細(xì)胞” 在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)語境中的清晰輪廓。
一、術(shù)語定義與命名爭議
間充質(zhì)干細(xì)胞(Mesenchymal Stem Cells)vs間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞(Mesenchymal Stromal Cells)
命名差異：
（間充質(zhì)干細(xì)胞）Mesenchymal Stem Cells (MSCs)：強(qiáng)調(diào)”干性”（自我更新與多向分化能力）。
（間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞）Mesenchymal Stromal Cells (MSCs)：突出基質(zhì)支持功能（免疫調(diào)節(jié)、組織修復(fù)），國際細(xì)胞治療學(xué)會(huì)（ISCT）推薦術(shù)語，以區(qū)分非均質(zhì)細(xì)胞群。
- 間充質(zhì)干細(xì)胞的英文名是MesenchymalStemCells, MSCs
- 間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞則是MesenchymalStromalCells, MSCs
爭議本質(zhì)：體外擴(kuò)增的MSCs多數(shù)失去干細(xì)胞特性，更符合”基質(zhì)細(xì)胞”定義。2024年FDA批準(zhǔn)的首個(gè)MSC藥物（Ryoncil?）明確標(biāo)注為”Stromal Cells。
二、MSCs命名歷史
1、奠基時(shí)期（1960s-1980s）：形態(tài)與起源的初步探索
“CFU-F”與“成骨干細(xì)胞”
1966-1974年：前蘇聯(lián)科學(xué)家Friedenstein首次從骨髓中分離出貼壁生長的成纖維樣細(xì)胞，可形成集落（Colony-Forming Unit Fibroblasts, CFU-F）并分化為成骨細(xì)胞。
1987年：這類細(xì)胞被明確為“成骨干細(xì)胞”（Osteogenic Stem Cells），證實(shí)其移植后能形成骨組織。
“基質(zhì)干細(xì)胞”的提出
1988年：Owen基于骨髓微環(huán)境支持造血的功能，提出“基質(zhì)干細(xì)胞”（Stromal Stem Cells）的概念，強(qiáng)調(diào)其基質(zhì)支持作用。
2、命名確立時(shí)期（1991年）：“間充質(zhì)干細(xì)胞”的誕生
1991年：美國學(xué)者Arnold Caplan在研究雞胚胎骨髓細(xì)胞時(shí)，根據(jù)其源自胚胎中胚層（Mesoderm）的特性，正式命名為“間充質(zhì)干細(xì)胞”（Mesenchymal Stem Cells,?MSCs），強(qiáng)調(diào)其自我更新及分化為骨、軟骨、脂肪等多譜系的能力。
爭議點(diǎn)：Caplan的命名雖被廣泛采納，但當(dāng)時(shí)缺乏嚴(yán)格證據(jù)證明這些細(xì)胞具備真正的“干性”（如長期自我更新能力）。
3、爭議與標(biāo)準(zhǔn)化時(shí)期（2005-2006年）：從“干細(xì)胞”到“基質(zhì)細(xì)胞”
干性質(zhì)疑：多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，體外擴(kuò)增的MSCs實(shí)為混合細(xì)胞群，多數(shù)失去干細(xì)胞特性，更接近祖細(xì)胞或功能細(xì)胞。
ISCT的里程碑定義
2006年：國際細(xì)胞治療學(xué)會(huì)（ISCT）發(fā)布立場(chǎng)文件，建議改用“多能間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞”（Multipotent Mesenchymal Stromal Cells,?MSCs），并制定最低標(biāo)準(zhǔn)：
- 貼壁生長：成纖維樣形態(tài)；
- 表面標(biāo)志物：CD73?、CD90?、CD105?，且CD45?、CD34?、HLA-DR?；
- 三系分化能力：成骨、成脂、成軟骨。
4、新概念拓展時(shí)期（2010年后）：功能再定義
“藥用信號(hào)細(xì)胞”的提出
- 2010年：Caplan基于MSCs主要通過旁分泌（如細(xì)胞因子、外泌體）而非細(xì)胞替代發(fā)揮治療作用，提議縮寫MSC代表“藥用信號(hào)細(xì)胞”（Medicinal Signaling Cells）。
- 爭議：該命名未被廣泛采納，因忽略其分化潛能。
組織來源的細(xì)化命名
- 2021年：ISCT建議按來源組織縮寫（如臍帶來源稱MSC-WJ，脂肪來源稱MSC-AT），以規(guī)范研究。
5、當(dāng)前共識(shí)與術(shù)語共存
- 學(xué)術(shù)文獻(xiàn)：“間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞”（ISCT標(biāo)準(zhǔn)）更強(qiáng)調(diào)細(xì)胞群體的異質(zhì)性和功能特性；
- 臨床與產(chǎn)業(yè)：“間充質(zhì)干細(xì)胞”?因歷史沿用和公眾認(rèn)知仍廣泛使用；
- 功能描述：“藥用信號(hào)細(xì)胞”?用于強(qiáng)調(diào)其免疫調(diào)節(jié)與旁分泌機(jī)制。
總結(jié)：命名演變的深層意義
| 時(shí)期 | 核心命名 | 推動(dòng)因素 | 科學(xué)共識(shí)變化 |
|---|---|---|---|
| 1970s-1980s | CFU-F/成骨干細(xì)胞 | 形態(tài)與分化能力發(fā)現(xiàn) | 聚焦骨分化潛能 |
| 1991年 | 間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSCs) | Caplan的胚胎起源理論 | 強(qiáng)調(diào)多向分化“干性” |
| 2006年 | 間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞 (MSCs) | ISCT標(biāo)準(zhǔn)化 | 承認(rèn)異質(zhì)性，弱化干細(xì)胞標(biāo)簽 |
| 2010年后 | 藥用信號(hào)細(xì)胞 | 旁分泌機(jī)制主導(dǎo)治療 | 功能重于起源 |
三、生物學(xué)特性與標(biāo)志物
核心特性
多向分化能力：成骨、成軟骨、成脂（Osteo/Chondro/Adipogenic）分化，為組織再生基礎(chǔ)。
免疫調(diào)節(jié)功能：抑制T細(xì)胞增殖、促進(jìn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞生成，治療移植物抗宿主病（GVHD）的核心機(jī)制。
歸巢效應(yīng)：通過SDF-1/CXCR4軸靶向損傷部位（如腦卒中病灶）。
表面標(biāo)志物（ISCT標(biāo)準(zhǔn)）?：
| 陽性標(biāo)志物 | 陰性標(biāo)志物 |
|---|---|
| CD73, CD90, CD105 | CD34, CD45, HLA-DR |
四、臨床應(yīng)用與全球進(jìn)展
適應(yīng)癥與證據(jù)等級(jí)
| 疾病領(lǐng)域 | 關(guān)鍵應(yīng)用 | 臨床階段/獲批狀態(tài) |
|---|---|---|
| 免疫疾病 | 類固醇難治性GVHD | FDA批準(zhǔn)（Ryoncil?, 2024） |
| 神經(jīng)系統(tǒng) | 缺血性腦卒中（Ischemic Stroke） | III期試驗(yàn)（促血管生成、神經(jīng)保護(hù)） |
| 呼吸系統(tǒng) | 新冠肺炎（COVID-19）肺損傷 | 改善肺功能（FEV1↑, CT病變↓） |
| 代謝疾病 | 糖尿病 | 恢復(fù)血糖+胰島重塑 |
全球獲批藥物舉例
Ryoncil?（Remestemcel-L）：首個(gè)FDA批準(zhǔn)異體MSC藥物（GVHD）。
Prochymal?（加拿大，2012）：兒童GVHD。
Alofisel?（EMA，克羅恩病瘺管）。
五、生產(chǎn)技術(shù)與行業(yè)挑戰(zhàn)
間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）的生產(chǎn)技術(shù)涵蓋細(xì)胞來源選擇、體外擴(kuò)增、質(zhì)量控制及保存運(yùn)輸?shù)热鞒獭Ｄ壳爸髁鱽碓窗殠В║C-MSCs）、脂肪（AD-MSCs）和骨髓（BM-MSCs），其中臍帶來源因增殖力強(qiáng)、倫理風(fēng)險(xiǎn)低且不受供體年齡限制，成為臨床試驗(yàn)的主要選擇（占比60%）。生產(chǎn)核心環(huán)節(jié)包括：
- 培養(yǎng)基優(yōu)化：需使用化學(xué)成分限定培養(yǎng)基替代含動(dòng)物血清的傳統(tǒng)培養(yǎng)基，以規(guī)避病原體風(fēng)險(xiǎn)并提升細(xì)胞一致性；
- 培養(yǎng)環(huán)境控制：模擬體內(nèi)低氧環(huán)境（如4-7%O?），維持干細(xì)胞未分化狀態(tài)和功能；
- 凍存與復(fù)蘇工藝：采用三步降溫法液氮保存組織塊，實(shí)現(xiàn)100%分離成功率，復(fù)方電解質(zhì)注射液添加1%人血白蛋白可維持細(xì)胞活性并降低成本。
行業(yè)挑戰(zhàn)聚焦于：
- 異質(zhì)性難題：不同供體及組織來源的MSCs存在基因表達(dá)和功能差異，導(dǎo)致療效不穩(wěn)定，例如骨髓MSCs隨供體年齡增長活性下降；
- 標(biāo)準(zhǔn)化瓶頸：缺乏全球統(tǒng)一生產(chǎn)工藝，傳代效應(yīng)（＞P5代細(xì)胞功能衰退）和人為操作誤差影響批間一致性；
- 規(guī)模化與成本：細(xì)胞擴(kuò)增數(shù)量受限，高純度人血白蛋白等原料成本高昂，且冷鏈運(yùn)輸要求嚴(yán)苛。
為應(yīng)對(duì)挑戰(zhàn)，行業(yè)正探索誘導(dǎo)多能干細(xì)胞分化MSCs（iMSCs）以提升均質(zhì)性和無限擴(kuò)增能力，并推動(dòng)3D生物打印技術(shù)構(gòu)建類器官（如骨類器官）實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)組織修復(fù)。
六、爭議焦點(diǎn)與安全性
間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）的核心爭議焦點(diǎn)圍繞其生物學(xué)本質(zhì)與安全性：
命名與本質(zhì)爭議：長期被誤稱為“干細(xì)胞”，但2025年ISCT國際標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)其應(yīng)為“間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞”（Mesenchymal Stromal Cells），因其治療依賴旁分泌（如免疫調(diào)節(jié)、血管再生）而非干細(xì)胞的分化潛能，這一認(rèn)知革新終結(jié)了30年的學(xué)術(shù)爭議。
短期安全性：
- 發(fā)熱：最常見不良反應(yīng)（發(fā)生率≤39%），與生產(chǎn)工藝中殘留內(nèi)毒素或DMSO（凍存劑）相關(guān)，而非細(xì)胞本身免疫原性，通常可自愈。
- 其他風(fēng)險(xiǎn)：偶見一過性心律不齊（發(fā)生率7%）或局部不適，與細(xì)胞懸液雜質(zhì)（如胎牛血清殘留）相關(guān)。
長期安全性：
- 致瘤性：15年臨床薈萃分析（3546例患者）及11年隨訪研究（41例）均未觀察到腫瘤發(fā)生，因其缺乏干細(xì)胞關(guān)鍵基因（如SOX2、NANOG），且體內(nèi)增殖自限1710。
- 感染風(fēng)險(xiǎn)：隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)證實(shí)治療組與對(duì)照組感染率無差異，不增加微生物感染風(fēng)險(xiǎn)。
結(jié)語：未來方向
MSCs的核心價(jià)值在于免疫調(diào)節(jié)與旁分泌，而非分化潛能（如CAR-T）。
未來需：開發(fā)“即用型”凍存制劑（如VUM02注射液）；聯(lián)合基因編輯（如TNFSF4↓增強(qiáng)抗纖維化）；推動(dòng)監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)化（ISCT定義升級(jí)中）。
科學(xué)界共識(shí)：”間充質(zhì)干細(xì)胞是細(xì)胞中的藥房–它們的分泌組才是真正的藥物”。 – Arnold Caplan（間充質(zhì)干細(xì)胞命名之父）。
免責(zé)說明：本文僅用于傳播科普知識(shí)，分享行業(yè)觀點(diǎn)，不構(gòu)成任何臨床診斷建議！杭吉干細(xì)胞所發(fā)布的信息不能替代醫(yī)生或藥劑師的專業(yè)建議。如有版權(quán)等疑問，請(qǐng)隨時(shí)聯(lián)系我。
浙公網(wǎng)安備 33010202002429號(hào)
掃碼添加官方微信
