精品无码一区二区三区爱欲I久久av影院I国产精品久久久久久久一区探花I捆绑调教sm束缚网站I精品人人妻人人澡人人爽牛牛I亚洲大色网I无码少妇一级AV片在线观看I黑人操日本女优I日日网站I亚洲成人av免费电影I中文字幕一区二区人妻电影丶I欧美日韩精品综合Ijlzzjlzz亚洲女人I18女人毛片I中国a级大片I日韩精品wwwI天堂8久久I最新99热I国产大片一区二区I国产精品欧美亚洲I97爱爱爱I中日韩中文字幕I欧美另类专区I久草国产精品视频I超碰狠狠操

即時推送國內外干細胞臨床醫學資訊,為細胞治療普惠大眾而努力!

  • 公司地址
    中國,浙江,杭州
  • 聯系我們
    官方熱線400-622-0089/Telegram:+86-139-6700-7000

CAR-T細胞公司激增:全球CAR-T公司名單

CAR-T細胞療法是一種免疫療法,它能讓T細胞識別并消滅癌癥。  本文提供了一份全球CAR-T療法公司的綜合名單。請繼續閱讀,了解更多有關創新型CAR-T細胞療法公司及其抗癌技術的信息。

在本文中:

  • CAR-T公司簡介
  • 嵌合抗原受體
  • CAR-T生物科技公司增加
  • CAR-T細胞治療公司名單
  • CAR-T公司的壯大
CAR-T細胞公司激增:全球CAR-T公司名單

CAR-T細胞治療行業的領導者

1987年,以色列免疫學家、魏茨曼科學研究所的Zelig Eshhar博士創造了世界上第一個“嵌合抗原受體”(CAR)。

嵌合抗原受體 (CAR) 是經過基因工程改造的同種異體細胞,在實驗室中開發并注入患者體內,以幫助檢測和對抗癌細胞。這種蛋白質結構可以刺激抗癌T細胞,進而增強患者的免疫系統。

由于CAR是工程化受體,因此它們在自然界中并不存在。如今,全球有一百多家公司正在開發CAR-T技術。

CAR-T細胞療法是一種正在探索的方法,可作為多種癌癥的傳統治療方法的替代方法。迄今為止,美國FDA已批準六種CAR-T細胞療法,分別包括Kymriah、Yescarta、Tecartus、Breyanzi、Abecma和Carvykti。

并購活動也很活躍,新基 (Celgene) 以90億美元收購了Juno Therapeutics,吉利德 (Gilead) 以119億美元收購了Kite Pharma。從小型初創企業到價值數十億美元的公司,CAR-T公司已在全球所有醫療保健市場激增。

年復一年,CAR-T細胞療法不斷因治療和技術的進步而發生革命性的變化。今天能夠做到的事情在以前是難以想象的。

CAR-T公司名單

以下是涉及嵌合抗原受體(CAR-T)細胞技術的CAR-T免疫治療公司的完整列表。

一些公司正在內部開發CAR-T療法,而另一些公司則投資、收購或與開發CAR-T療法的公司合作。

艾伯維

艾伯維(紐約證券交易所股票代碼:ABBV)和Scripps Research旗下非營利性藥物發現部門Calibr正在共同開發針對實體瘤和其他癌癥的CAR-T療法。

根據許可協議條款,艾伯維將向Calibr支付一筆未公開的預付款許可費,并獲得Calibr可切換CAR-T平臺的獨家訪問權。Calibr的新型細胞治療計劃旨在通過專有的模塊化“可切換”CAR-T細胞增強安全性、多功能性和功效,該細胞使用基于抗體的開關分子來控制CAR-T細胞的激活和抗原特異性。Calibr的專有技術可能有助于開發針對多種類型的血液學和實體瘤適應癥的基于CAR-T的通用治療方法。

Adaptimmune Therapeutics PLC

Adaptimmune的專有SPEAR T細胞平臺已經產生了強大的親和力增強T細胞療法管道,并已開放多個IND。該公司利用這些療法來利用人體自身的免疫系統來發現并摧毀癌細胞。

阿吉奧斯制藥公司

Agios專注于開發通過生長因子途徑靶向癌細胞代謝的小分子抗癌療法。Agios與Celgene有著廣泛的合作關系,這有助于其于2013年7月進行IPO,成為一家上市公司(納斯達克股票代碼:AGIO)。

2016年5月,Agios與Celgene達成了一項價值2億美元的協議,開發影響細胞代謝的療法并探索免疫腫瘤藥物前景。Celgene此前與Juno達成了一項價值10億美元的協議,涉及CAR-T和T細胞受體技術,現在正在這些領域支持Agios。

Alaunos Therapeutics(前身為Ziopharm)

Alaunos的免疫腫瘤學項目與Intrexon Corporation(紐約證券交易所股票代碼:XON)和MD安德森癌癥中心合作,包括CAR-T和其他采用非病毒基因轉移方法的基于細胞的方法。該公司正在將其非病毒睡美人 (SB) 平臺推向即時護理 (POC),用于快速制造轉基因CAR+T細胞,第一代和第二代SB臨床試驗的數據表明安全性、耐受性和疾病反應CD19特異性CAR+T細胞的長期存活和持久性。

2022年1月,Ziopharm更名為Alaunos Therapeutics,并在納斯達克上市,股票代碼為NYSE:TCRT。

艾萊夫醫療科技有限公司

ALLIFE擁有世界領先的重編程、分化和基于NK的CAR工程技術。該公司的癌癥免疫治療項目涵蓋了針對從血癌到實體惡性腫瘤等不同癌癥類型的CAR-NK療法。NK細胞是一種先天免疫細胞,獨特地負責殺死和清除癌細胞等患病細胞。

Allogene Therapeutics

Allogene Therapeutics于2018年4月成立,由兩名前Kite Pharma高管創立,籌集了3億美元的投資者資金,用于收購和推進先前由輝瑞 (Pfizer) 控制的細胞療法組合。

Allogene將從輝瑞獲得Cellectis和Servier許可的16項臨床前CAR-T資產的權利,以及 Servier 許可的一項臨床資產UCART19,這是一種同種異體CAR-T療法,正在開發用于治療表達CD19的血液惡性腫瘤。

UCART19與Servier合作,最初針對急性淋巴細胞白血病 (ALL) 進行開發,目前處于I期。UCART19采用Cellectis首創并擁有的TALEN?基因編輯技術。交易完成后,輝瑞將擁有Allogene25%的股權。

安進

自2015年1月以來,安進和Kite Pharma建立了戰略合作伙伴關系,基于Kite的工程自體細胞治療 (eACT?) 平臺和安進廣泛的癌癥靶點開發和商業化CAR-T細胞療法。此次合作將Amgen的免疫腫瘤學資產與 Kite在CAR-T細胞治療領域的行業主導地位結合起來。

Anixa 生物科學公司

Anixa的治療組合包括癌癥免疫治療計劃,該計劃使用嵌合內分泌受體 T細胞 (CER-T) 技術(一種新型CAR-T),以及專門針對三陰性乳腺癌 (TNBC) 的癌癥疫苗技術。該疾病的致命形式。

安科生物科技

2015年,安科收購了PersonGen15%的股份,涉足免疫腫瘤學領域,并獲得PersonGen CAR-T項目的共同開發權。該公司針對眾所周知的靶點(例如CD19)和實體瘤標記物(例如 MUC1)開發CAR-T療法。PersonGen擁有2000平方米的GMP CAR-T細胞生產工廠。

阿爾迪根

Ardigen 正在利用先進的人工智能進行藥物發現。該公司將內部數據集與免疫學、生物信息學、機器學習和軟件工程方面的深厚專業知識相結合。Ardigen 的 ArdImmune Vax 和 TCRact 平臺能夠利用 AI 增強基于實驗室的細胞療法開發,從而開啟基于工程化 TCR、TCRm-Ab 和免疫原性新表位的療法的快速通道。該平臺最大限度地提高有效性并盡早檢測潛在的脫靶毒性,同時還支持基于人工智能的生物標志物發現。

阿塞爾克斯公司

目前的工程免疫細胞療法通常通過組成型表達且活躍的單特異性受體來靶向腫瘤。相比之下,Arcellx開發了抗原受體復合物 T 細胞 (ARC-T),通過施用一種名為sparX的腫瘤靶向抗原蛋白,可以在體內輕松沉默、激活和重新編程。它通過用通用“TAG”特異性的專有結合域替換傳統嵌合抗原受體 (CAR) 中的scFv結合域來控制ARC-T細胞的活性。

阿塔拉生物治療公司

Atara Biotherapeutics(納斯達克股票代碼:ATRA)是一家現成的同種異體T細胞免疫治療公司,為癌癥、自身免疫和病毒性疾病患者開發治療方法。Atara 的現成同種異體 T 細胞源自紀念斯隆·凱特林 (Memorial Sloan Kettering) 和QIMR Berghofer的臨床經驗,采用生物工程技術,采用具有健康免疫功能的捐贈者進行生物工程改造,可從庫存快速交付給患者,無需進行預處理。Atara Biotherapeutics正在加利福尼亞州千橡市建造一座耗資5500萬美元、占地90,000平方英尺的CAR-T制造工廠。

奧羅拉生物制藥公司

Aurora與貝勒醫學院、德克薩斯州兒童醫院和德克薩斯州休斯頓浸信會衛理公會醫院建立了臨床試驗合作關系,開展CAR-T試驗。該公司的臨床前和臨床試驗得到了美國國立衛生研究院、德克薩斯州癌癥預防與研究所、癌癥基因治療聯盟、美國腦腫瘤協會和其他基金會的財政資助。

奧托魯斯有限公司

Autolus是尖端T細胞療法的領導者。利用先進的細胞編程和制造技術,建立了用于治療血液系統惡性腫瘤和實體瘤的處于開發階段的CAR-T產品管線。

Autolus使用強大的嵌合抗原受體 (CAR) 或T細胞受體 (TCR) 對T細胞進行重新編程,以識別和殺死腫瘤細胞。它正在參與LibrAT1試驗,這是一項單臂、開放標簽、多中心試驗,評估AUTO4的安全性和有效性,AUTO4是一種單劑量靜脈CAR-T細胞治療外周T細胞淋巴瘤 (PTCL) 的方法。

Beam Therapeutics

Beam Therapeutics正在利用離體和體內遞送方法將堿基編輯應用于廣泛的嚴重遺傳疾病。它發布了堿基編輯技術的一項新興應用的數據,該技術能夠在不進行基因組重排的情況下對CAR-T細胞進行多重編輯。

該公司表示,對于需要大量同時編輯的先進細胞療法來說,堿基編輯代表了一項重要的新技術,可以為癌癥和其他免疫介導疾病患者開辟新的選擇。

北京博康生物科技有限公司

北京康愛瑞豪生物科技有限公司正在開展CAR-T及免疫細胞技術產業化相關研發。公司擁有按GMP標準設計和管理的細胞藥物制劑中心,將提供醫藥級CAR-T和免疫細胞制劑。

GMP標準細胞藥物制備中心擁有藥品級CAR-T生產線、藥品級慢病毒生產線、質粒制劑生產線、干細胞生產線、免疫細胞生產線。

北京東盈生物醫藥有限公司

北京東盈生物醫藥有限公司是一項多中心、非隨機、開放標簽的先進治療研究藥物產品CD19、CD20嵌合抗原受體 (CAR) T細胞 (CD19 CAR-T細胞)患有高風險、復發性CD19+和CD20+血液惡性腫瘤(白血病和淋巴瘤)的患者。

北京藝妙神州醫療科技有限公司

北京藝妙神州正在開發用于治療惡性腫瘤的CAR-T技術和CAR-T細胞產品。藝妙神州創始人何挺博士、陸新安博士、齊飛飛博士畢業于清華大學生命科學學院。他們一直致力于癌癥和免疫學的基礎和轉化研究,掌握了多項CAR-T核心技術。

北京三水生物科技有限公司

北京三水生物科技有限公司是一項單臂、開放標簽、多中心、I期研究的申辦者,該研究將確定CTL019對難治性B細胞ALL患者的療效。

貝利庫姆制藥公司

Bellicum Pharmaceuticals位于德克薩斯州休斯頓醫療中心附近,專注于開發針對癌癥和血液疾病的創新細胞免疫療法。其GoCAR-T技術包含一個開關,當Rimiducid和癌細胞表面表達的靶向抗原觸發時,該開關可激活CAR-T細胞。

GoCAR-T細胞被設計為只有在暴露于癌細胞和利米德西時才會完全激活,利米德西是一種旨在通過調整利米德西給藥來控制CAR-T細胞激活程度的系統。

生物4t2

Bio4t2是一家臨床階段的私營生物制藥公司,正在開發針對多種類型實體瘤的CAR-T療法。其PrismCore?平臺將算法學習與CAR迭代設計相結合,創建轉基因T細胞,識別實體瘤上過度表達的自身抗原。目前正在臨床試驗中測試B4t2-001。

生物阿爾塔有限責任公司

BioAtla的合作伙伴上海未名未成桑泰生物科技有限公司正在開展兩種新型、條件活性嵌合抗原受體T細胞 (CAB-CAR-T) 產品候選藥物的臨床試驗,該產品針對Axl和Ror2,用于治療轉移性腎細胞癌。這項精準醫學驅動的臨床試驗將在中國招募患有多器官、復發/難治性轉移性腎細胞癌的患者。

F1 Oncology是BioAtla在過繼細胞療法 (ACT) 的CAB技術應用方面的合作伙伴,將BioAtla的CAB技術與F1 Oncology的專有技術相結合,目標是開發和商業化用于治療實體瘤惡性腫瘤的CAB-CAR-T療法。CAB-CAR-T細胞療法被設計為僅在腫瘤微環境中有條件地發揮作用,并可能有助于減少與CAR-T療法的靶向、腫瘤外效應相關的潛在不良事件。

Bioceltech治療有限公司

Bioceltech Therapeutics正在開發針對白血病和淋巴瘤等血液腫瘤的同種異體和自體CAR-T療法,以及針對卵巢癌、胰腺癌、胃癌和神經膠質瘤等實體瘤的自體CAR-T療法。此外,它還在開發非特異性CAR-T療法。實體瘤的NK細胞療法。

BioNTech

BioNTech正在開發第二代CAR-T療法,旨在克服CAR-T療法在實體瘤中的缺點。其機制依賴于帶有CAR的T細胞,這些CAR被設計用于靶向癌癥特異性抗原,包括從其專有抗原庫中選擇的新抗原和與FixVac免疫增強劑一起施用。

藍鳥生物

藍鳥生物擁有涵蓋癌癥免疫治療、基因治療和基因編輯的綜合產品平臺。該公司與Celgene合作開發bb2121,這是一種針對既往接受過治療的多發性骨髓瘤患者的b細胞成熟抗原 (BCMA) 的CAR-T療法。bb2121擁有FDA的突破性療法認定和EMA的PRIME(優先藥物)資格。

百時美施貴寶

百時美施貴寶(紐約證券交易所股票代碼:BMY)于2019年11月以驚人的74B美元收購了Celgene。

Celgene此前于2018年1月以90億美元收購了Juno Therapeutics,以獲取藍鳥生物CAR-T項目的全部權利。Bluebird Bio擁有一個與Celgene合作開發的綜合產品平臺,涵蓋癌癥免疫治療、基因治療和基因編輯。

Calibr

2018年6月,Calibr宣布與艾伯維 (Abbvie) 合作開發CAR-T療法。Calibr的新型細胞治療項目由Calibr蛋白質科學總監Travis Young博士領導,旨在“通過使用基于抗體的開關的專有模塊化‘可切換’ CAR-T細胞來增強安全性、多功能性和有效性控制CAR-T細胞的激活和抗原特異性的分子。” Calibr的專有技術可能能夠在多種血液學和實體瘤適應癥中實現基于CAR-T的通用治療。

卡瑞納生物科技

Carina Biotech是一家澳大利亞生物技術公司,致力于研究和開發嵌合抗原受體T細胞 (CAR-T) 技術,用于治療實體癌癥,包括兒科和罕見癌癥。Carina生產出了一種泛癌CAR-T細胞(CNA1003),可以在體外殺死多種實體癌,包括高發癌癥以及罕見和兒童癌癥。CNA1003對21種不同的癌細胞系表現出劑量反應性體外細胞毒性涵蓋13種癌癥。迄今為止,體內試驗數據已證明CNA1003對多種人類癌癥具有顯著的抗癌活性。

CARsgen治療公司

CARsgen Therapeutics正在將針對實體瘤和血液惡性腫瘤的 CAR-T 細胞療法商業化。

其開創性的CAR-T細胞療法包括:用于肝細胞癌(HCC)的抗GPC3 CAR-T、用于鱗狀肺癌(SLC)的抗GPC3 CAR-T、用于治療多形性膠質母細胞瘤(GBM)的癌癥特異性抗EGFR CAR-T)和用于胃癌和胰腺癌的一流抗Claudin18.2-CAR-T。其抗Claudin18.2 CAR-T細胞療法正在上海長海醫院(一家專門治療胃食管癌及相關癌癥的中國醫院)進行臨床試驗。

笛卡爾療法

Cartesian正在開發有效且更安全的細胞和基因療法,旨在造福最廣泛的癌癥和自身免疫性疾病患者。傳統的CAR-T細胞可能會不受控制地增殖并產生嚴重毒性,而與此不同,Cartesian的Descartes CAR-T細胞經過精心設計,具有明確且可預測的半衰期,可重復給藥以最大限度地發揮效力,同時最大限度地降低毒性風險。

該產品增強的安全特性旨在為任何CAR-T療法中可能最廣泛的疾病提供便捷的門診治療,包括多發性骨髓瘤(復發/難治性或早期疾病)、其他癌癥和一系列自身免疫性疾病全身重癥肌無力等病癥。

卡瑟克斯有限公司

Cartherics Pty Ltd正在開發下一代腺癌免疫療法,最初主要關注卵巢癌、胃癌和皮膚T細胞淋巴瘤。正在開發的產品包括用于自體和同種異體(“現成”)癌癥治療的潛在嵌合抗原受體(CAR-T)增強殺傷性T細胞。

2018年5月,Mesoblast與Cartherics合作開發同種異體“現成”CAR-T細胞,配備多個靶向受體,用于實體癌。

新基公司

美國生物技術公司新基 (Celgene) 于2018年1月以90億美元收購Juno Therapeutics,此舉引起了人們的關注,此舉旨在獲得藍鳥生物CAR-T項目的全部權利。

2017年12月,Celgene的研究合作伙伴bluebird bio也發布了其CAR-T產品bb2121在多發性骨髓瘤患者中的可喜結果。

新基 (Celgene) 于2019年11月被百時美施貴寶 (Bristol-Myers Squibb)(紐約證券交易所股票代碼:BMY)以驚人的74B美元收購。

細胞設計實驗室(被吉利德科學收購)

Cell Design Labs于2017年12月被吉利德科學收購。在交易中,吉利德以高達約5.67億美元的價格收購了Cell Design Labs的所有流通股,包括吉利德子公司Kite Therapeutics持有的12.2%的股份。

Cell Design Labs是一家生物治療公司,其使命是發現和構建下一代抗癌療法,使用兩個獨特的技術平臺:Throttle?(一種“開/關”開關,允許使用以下技術控制CAR-T細胞活性):小分子)和synNotch?(一種合成基因表達系統,可用于設計需要雙抗原識別才能激活的CAR-T細胞)。

Cell Medica

Cell Medica正在開發現成的工程T細胞療法。它利用細胞毒性T細胞、自然殺傷T細胞(NKT 細胞)的特定子集的自然特性,并對它們進行改造,使其具有增強其抗腫瘤功效的功能。它的CAR-NKT候選藥物正在與貝勒醫學院和北卡羅來納大學合作開發。

第一個CAR-NKT產品 (CMD-501) 正在針對復發/難治性神經母細胞瘤兒科患者的一項試驗中進行研究。CMD-501是一種自體CAR-NKT細胞產品,針對GD2(一種在神經母細胞瘤中經常表達的腫瘤相關抗原)。

其第二個CAR-NKT細胞候選物 (CMD-502) 是一種同種異體產品,針對CD19+B細胞惡性腫瘤,目前正在研究中后期臨床前開發并正在進行IND支持研究。

塞萊提斯

Cellectis開發用于癌癥免疫治療的基因組編輯嵌合抗原受體T細胞技術。它正在創造“現成的”同種異體產品,稱為UCART(通用嵌合抗原受體T細胞)。UCART19是施維雅和輝瑞聯合開發的同種異體抗CD19 CAR T細胞產品。UCART123是其治療急性髓系白血病(AML)和母細胞性漿細胞樣樹突狀細胞腫瘤(BPDCN)的候選產品。

細胞生物醫學集團公司 (CBMG)

Cellular Biomedicine Group(納斯達克股票代碼:CBMG)開發針對癌癥和退行性疾病的專有細胞療法。其產品線包括針對CD20、CD22和B細胞成熟抗原 (BCMA) 特異性CAR-T化合物的臨床前化合物,以及T細胞受體 (TCR) 和腫瘤浸潤淋巴細胞 (TIL) 技術。

該公司使用其GMP實驗室的產品在中國進行免疫腫瘤學和干細胞臨床試驗。其在中國的GMP設施由12條獨立的細胞生產線組成,按照中國和美國GMP標準設計和管理。

2017年9月,CBMG與諾華公司簽訂戰略許可和合作協議,在中國生產和供應CAR-T細胞療法Kymriah?(tisagenlecleucel)。

Celularity

Celularity正在尋求通過從單一(同種異體)細胞系中提取T細胞來解決CAR-T行業的瓶頸,從而有可能降低CAR-T治療的價格。Celularity 的醫藥資產組合包括200多項已發布或正在申請的專利,以及臨床前和臨床資產,包括同種異體CAR-T/NK產品的CAR構建體和100多項免疫治療資產的許可。

塞利亞德

Celyad是一家臨床階段的生物制藥公司,正在開發基于CAR-T NK細胞的癌癥治療免疫療法。這家總部位于比利時的公司擁有與同種異體人類原代T細胞相關的美國專利號9,181,527,這些細胞被設計為T細胞受體 (TCR) 缺陷并表達嵌合抗原受體 (CAR)。其獨特的免疫治療方法源自達特茅斯學院Charles Sentman教授及其團隊進行的研究,稱為 NKR-T平臺。Celyad目前正在贊助一項名為“使用NKR-2T細胞的免疫療法”(THINK) 的試驗。

科普提斯治療公司

Coeptis Therapeutics及其全資子公司Coeptis Pharmaceuticals正在開發新型癌癥細胞治療平臺。其產品組合和知識產權采用了匹茲堡大學(PITT)許可的通用多抗原CA-T技術,稱為“SNAP-CAR”。Coeptis 與Pitt就SNAP-CAR的權利簽訂了獨家許可協議,該協議旨在同時靶向多種抗原,并有可能治療各種血液腫瘤和實體瘤,包括乳腺癌和卵巢癌。

CRISPR治療公司

CRISPR Therapeutics正在基于其基因編輯技術開發一系列CAR-T細胞候選產品組合。該公司相信CRISPR/Cas9多重編輯的精確度和效率最終可能使其克服當前一代CAR-T療法的主要挑戰。

其一,利用CRISPR/Cas9,它可以生成現成的(同種異體)CAR-T細胞,與目前市場上的自體(患者來源)產品相比具有明顯的優勢。此外,它還可以使用CRISPR/Cas9消除或插入基因,以創建新型CAR-T產品,提高對實體瘤的適用性。

庫羅塞爾

Curocell總部位于韓國大田,是一家生物技術公司,致力于發現和開發用于血癌和實體癌的創新型廣譜CAR-T技術。其程序化T細胞候選產品通過結合旨在克服免疫抑制的T細胞修飾技術而與眾不同,因此與現有的CAR-T細胞技術相比,具有更大的功效。

CytoMed治療私人有限公司

CytoMed正在贊助一項臨床試驗,該試驗是一項開放標簽、單中心、劑量遞增的I期研究,旨在研究半相合/同種異體NKG2DL靶向嵌合抗原受體 (CAR) 移植的Gamma Delta (γδ)T的安全性和耐受性患有復發或難治性實體瘤受試者的細胞(CTM-N2D)。

該一期研究的研究目的是確定半相合或同種異體NKG2DL靶向CAR移植的γδT細胞在不同類型的復發或難治性實體瘤患者中的安全性、活性和安全劑量。

內細胞公司

End Cell正在為其適配器控制的CAR-T細胞療法尋求新藥研究申請,該療法將首先在骨肉瘤中進行研究。

尤里卡治療公司

Eureka Therapeutics發布了其正在進行的ET140202T細胞治療AFP 陽性肝細胞癌 (HCC) 患者的概念驗證研究的初步安全性和臨床結果,肝細胞癌是最常見的肝癌形式。該數據在馬薩諸塞州波士頓舉行的 CAR-TCR峰會最新摘要會議上公布。

ET140202臨床概念驗證研究由永旺醫藥(上海)有限公司贊助。

埃秀馬生物科技

2020年3月,F1Oncology更名為EXUMA Biotech,同時宣布獲得1900萬美元的B輪融資,以推進其CAR-T細胞治療產品組合的開發。此前,BioAlta LLC和F1Oncology簽署了一項全球許可協議,將BioAtla的CAB技術與F1Oncology的專有技術相結合,開發和商業化CAR-T療法和其他治療癌癥的ACT。

命運療法

Fate Therapeutics正在開發FT819,作為一種現成的CAR-T細胞候選產品,由主誘導多能干細胞 (iPSC) 系生產。FT819有兩個靶向受體,一個是針對CD19陽性腫瘤細胞的嵌合抗原受體(CAR),另一個是CD16Fc受體,可以結合其他經過驗證的癌癥療法,例如基于腫瘤抗原靶向單克隆抗體(mAb)的治療,以克服抗原逃脫。

豐澤生物

Fortress Bio通過其子公司Mustang Bio涉足CAR-T領域,Mustang Bio是一家臨床階段的生物制藥公司,正在開發CAR-T技術,其戰略重點是引進許可、收購所有權權益、資助第三方研發,或通過許可其技術將其推向市場。

2017年9月,Mustang Bio宣布通過與Fred Hutchinson癌癥研究中心簽訂的獨家全球許可協議,將其CAR-T療法產品線擴展到CD20定向免疫療法,使用與經過工程改造的自體 T 細胞相關的CAR-T療法CD20特異性嵌合抗原受體(“CD20技術”)。

復星凱特生物科技有限公司

上海復星凱特生物科技有限公司成立于2017年4月,是上海復星醫藥股份有限公司與美國Kite Pharma的合資企業。該公司與 Kite Pharma 合作,致力于 Yescarta (Axicabtagene ciloleucel) 的商業化(項目名稱 FKC876)。由于FKC876于2018年獲得中國國家藥品監督管理局(NMPA)的IND批準,公司正在中國開展注冊臨床試驗,為其成功注冊提供證據支持。如果試驗順利進行,FKC-876可能成為中國批準的第一個CAR-T療法。

吉利德科學公司

作為CAR-T領域資本最雄厚、最具進取心的參與者之一,吉利德于 2017年8月以驚人的120億美元收購了Kite Pharma。此后不久,即2017年10月,吉利德科學公司Kite Pharma成為第二家實現CAR-T的公司細胞療法獲得美國FDA (Yescarta) 批準,使 Yescarta 被批準用于治療成人患者的復發或難治性大B細胞淋巴瘤。

最近,吉利德以5.67億美元的價格收購了Cell Design Labs,以進一步擴大其CAR-T產品開發組合。

亙喜生物科技公司

Gracell是一家全球臨床階段生物制藥公司,利用其專有技術平臺 FasTCAR和TruUCAR顛覆傳統的CAR-T細胞療法。該公司正在開發多種自體和同種異體候選產品的臨床階段管道,有可能克服主要的行業挑戰,例如制造時間長、生產質量欠佳、治療成本高以及缺乏有效的實體瘤CAR-T療法。

2021年1月,該公司通過IP 籌集了2.09億美元。它計劃在納斯達克上市,股票代碼為GRCL。

廣州安潔生物醫藥科技有限公司

廣州安潔生物醫藥科技有限公司是探索CAR-T和PD-1敲除工程T細胞治療食管癌的臨床試驗的合作者。這是一項1期和2期聯合臨床研究。其II期研究的目的是評估單獨使用抗MUC1CAR-T細胞、抗MUC1 CAR T聯合PD-1敲除工程化T細胞以及僅用于治療的PD-1敲除工程化T細胞的免疫療法的安全性和有效性。晚期食管癌患者的治療。

河北森朗生物科技股份有限公司

河北森朗生物科技有限公司聯合河北醫科大學第二醫院,正在開展以CD19為靶點的針對CD19+復發或難治性血液惡性腫瘤(主要包括ALL和B細胞淋巴瘤)患者的CAR-T細胞免疫治療臨床研究。

這是一項開放、單臂、I期臨床研究,旨在評估嵌合抗原受體T細胞免疫療法 (CAR-T) 治療造血和淋巴惡性腫瘤的療效和安全性。計劃在2年內招募總共30名患者。

RoActemra

羅氏 (Roche) 的RoActemra獲得CHMP對CAR-T細胞誘導的細胞因子釋放綜合征的積極意見。細胞因子釋放綜合征 (CRS) 是一種嚴重且危及生命的疾病,由過度活躍的免疫反應引起,通常與使用嵌合抗原受體 (CAR) T細胞療法治療某些血癌有關。RoActemra將是歐洲第一個獲批治療 CRS 的藥物。

恒潤生物科技有限公司

恒潤生物在美國權威臨床經驗交流平臺ClinicalTrials.gov注冊了多項CAR-T臨床試驗,并在北京、重慶、江蘇、浙江、河南、江西等地設有多個臨床中心。

人類基因公司

Humanigen, Inc. 是一家開發尖端CAR-T優化和腫瘤治療的生物制藥公司。lenzilumab和ifabotuzumab源自該公司的Humaneered?平臺,是具有一流機制的單克隆抗體。Lenzilumab以GM-CSF為靶點,正在開發中,作為一種潛在藥物,使CAR-T療法更安全、更有效,同時也是慢性粒單核細胞白血病 (CMML) 和幼年粒單核細胞白血病 (JMML) 等罕見血液癌癥的潛在治療方法)。

iCell基因療法

CAR工程細胞表達單鏈可變片段 (ScFv),該片段針對T細胞惡性腫瘤的獨特表面標記。iCell擁有該領域的先行技術和強大的專利組合。該類藥物中領先的治療藥物是其CD4靶向CAR,已獲得美國FDA的有效 IND。與路易斯維爾大學和石溪大學聯合進行的臨床試驗正在招募中。

免疫細胞公司

免疫療法提供了一種極其精確的方法,有可能特異性消除癌細胞。免疫細胞新設計的CD19靶向ICAR19T細胞可以特異性殺死CD19+腫瘤細胞。該公司正在進行一項臨床研究,參與者將接受數劑自體ICAR19T細胞,研究人員將確定這些細胞的安全性和治療效果。

免疫治療

Immune Therapeutics正在開發適用于各種應用的CAR-T細胞療法。最近從新成立的公司Super-T Cell Cancer Company(“STCC”)獲得了中國嵌合超級抗原受體T細胞(CAR-T)雞尾酒療法、免疫腫瘤學專利(正在申請中)、制造技術和治療臨床數據。

藝妙神州醫藥

藝妙神州正在開發用于治療惡性腫瘤的CAR-T細胞療法和慢病毒制造平臺。由于藝妙神州預計到2019年底將在中國獲得兩項IND批準,因此在最近與德國生物制藥制造和設備供應商Sartorius以及美國生物技術產品公司合作的支持下,該公司正在加快建設其新的商業規模、GMP級生產設施開發公司賽默飛世爾科技。

楊森生物技術公司

強生旗下楊森制藥公司的研究性B細胞成熟抗原 (BCMA) CAR-T療法 JNJ-68284528 (JNJ-4528) 被歐洲藥品管理局 (EMA) 授予PRIME(優先藥物)稱號)。PRIME提供增強的互動和早期對話,以優化開發計劃并加快對針對未滿足的醫療需求的尖端科學進展的評估。

朱諾療法

Juno Therapeutics成立于2013年,于2018年1月被新基公司 (Celgene Corporation) 以驚人的90億美元收購。Juno Therapeutics 是一家臨床階段的免疫治療公司,通過重新利用人體的免疫系統來治療癌癥,正在徹底改變醫學。Juno的CAR-T細胞候選產品研究管道將其CAR和TCR技術應用于多種癌癥靶標。

尤文塔斯細胞療法有限公司

合源細胞療法是一家位于中國天津市的國內公司,從事細胞治療。該公司的主導產品CNCT19源自CD19CAR-T,最初是在中國頂尖血液學中心之一的中國醫學科學院血液學研究所創建的。CD19CAR-T用于治療患有急性淋巴細胞白血病和復發性非霍奇金淋巴瘤的癌癥患者。通過與CASI的商業合作,合源達斯計劃成為國內首家在中國推出CD19 CAR-T的公司。

JW治療公司

JW Therapeutics總部位于中國上海,成立于2016年,是一家創新型 CAR-T初創企業。該公司被命名為“JW”Therapeutics,反映該公司由Juno Therapeutics(現為Celgene旗下)與藥明康德合作成立,將Juno的CAR-T平臺與藥明康德集團的研發和制造相結合。其首個針對 CD19的研究療法JWCAR029是一種專注于B細胞惡性腫瘤(即復發難治性DCBCL)的CAR-T療法。

2018年3月,JW Therapeutics宣布獲得9000萬美元A輪融資,以支持其CAR-T臨床試驗的進展。它擁有令人印象深刻的投資者名單,其中包括:淡馬錫、紅杉資本中國、元明資本,以及原禾種子資本、一普資本、中航環球控股,以及現有投資者藥明康德和君諾。

凱迪生物科技有限公司

KAEDI正在通過其合成生物技術平臺——KD-SmCAR TM解決實體瘤的困難和痛苦。在公司正在開發眾多下一代CAR-T、UCAR-T和TCR-T產品的同時,其主導產品KD-025是在KD-NextCAR基礎上開發的CAR-T細胞治療藥物。該公司相信,額外的研究將導致CAR-T和TCR-T 細胞免疫療法的誕生,為全球癌癥患者提供解決方案。

科賽萊生物科技有限公司

Kecellitics Biotech正在開發一種針對CD19的自體嵌合抗原受體T (CAR-T) 細胞療法。

Kite Pharma

Kite Pharma是吉利德科學公司旗下的一家公司,是第二家獲得美國 FDA (Yescarta) 批準CAR-T細胞療法的公司。

Yescarta的售價為每位患者373,000美元,適用于復發或難治性大B細胞淋巴瘤成人患者。自2015年1月以來,安進和Kite Pharma還建立了戰略合作伙伴關系,基于Kite的工程自體細胞治療 (eACT?) 平臺和安進廣泛的癌癥靶點開發CAR-T細胞療法。

傳奇生物

Legend Biotech是一家全球商業階段生物技術公司,開發和制造先進療法,包括CAR-T細胞療法。該公司目前正在美國進行試驗,以評估其用于治療復發或難治性T細胞淋巴瘤的研究性抗CD4CAR-T療法。

此外,美國FDA于2022年3月批準楊森制藥和傳奇生物的自體CAR-T細胞療法Carvykti用于治療既往治療過的、復發或難治性多發性骨髓瘤患者。

亮氨酸生物

Leucid Bio是英國國王學院的衍生公司。在倫敦國王學院“CAR Mechanics”研究小組負責人、臨床免疫學家和免疫病理學家John Maher博士的領導下,Leucid Bio正在探索CAR-T療法的腫瘤內應用,以治療實體頭頸癌。該公司正在進行一期臨床試驗(NCT01818323)。

獅子TCR私人有限公司

Lion TCR是一家總部位于新加坡的臨床階段生物技術公司,開發針對病毒相關癌癥和慢性乙型肝炎的工程T細胞免疫療法,在中國和新加坡設有生產和臨床試驗業務。它是世界上第一個開發針對HCC的HBV特異性TCR-T細胞療法的公司。

Lion TCR的工程T細胞技術最初獲得新加坡A*STAR(Antonio Bertoletti教授實驗室開發的TCR-T細胞療法)和慕尼黑工業大學(Urlike Protzer教授實驗室開發的CAR-T細胞療法)的獨家授權。

Luminary Therapeutics

Luminary Therapeutics采用非病毒自體細胞療法來治療癌癥和自身免疫性疾病。它正在通過著名學術機構細胞治療團隊的許可進展開發一系列廣泛的非病毒細胞療法。其主導候選產品是LMY-920,是一種用于治療B細胞惡性腫瘤和自身免疫性疾病的CAR-T產品。

綠葉制藥集團有限公司

綠葉制藥集團有限公司與美國生物技術公司Elpis Biopharmaceuticals Corp建立了合作伙伴關系,致力于為對當前治療無效的癌癥患者開發基于雙靶點的療法。兩家公司簽署了一項許可協議,共同開發免疫腫瘤學領域的CAR-R療法和生物候選藥物。”?這是一項全球合作,綠葉制藥將負責共同開發的產品在中國的開發和商業化,并擁有中國市場的獨家權利。

瑪瑞諾生物科技有限公司

Marino Biotechnology正在開發抗間皮素嵌合抗原受體T (CAR-T) 細胞,用于治療間皮素陽性、復發性或轉移性惡性腫瘤患者。

MaxCyte公司

MaxCyte, Inc.于2016年與圣路易斯華盛頓大學簽署戰略合作,基于 MaxCyte專有的細胞工程平臺技術CARMA開發獨特的免疫療法和 CAR-T候選藥物。

Medisix 治療私人有限公司

Medisix是一家總部位于新加坡的免疫工程初創公司,致力于開發新型細胞療法來治療 T 細胞惡性腫瘤。其技術平臺源自世界轉化免疫學專家、CAR-T生物學先驅、醫學博士Dario Campana教授。其項目利用專有的免疫工程方法,使細胞療法能夠針對T細胞白血病和淋巴瘤。2018年5月14日宣布完成2000萬美元A輪融資。

中胚層有限公司

Mesoblast將其技術平臺與Cartherics的技術相結合,以促進誘導多能干細胞 (iPSC) 產生的同種異體CAR-T細胞的大規模生產。臨床級制造和銀行方法將用于將基因編輯的iPSC轉化為潛在無限數量的殺傷性T 細胞,從而消除生產自體(患者自己的)CAR-T細胞所需的昂貴資源。這可以為大量癌癥患者提供具有成本效益的“現成”CAR-T療法。

美天旎生物科技有限公司

CliniMACS Prodigy?簡化了制造流程并實現了CAR-T細胞的自動化生產。該儀器能夠在用戶最少參與的情況下執行細胞富集、激活、基因操作和擴增。所有步驟都在封閉系統中進行,為臨床級CAR-T細胞生產相關的挑戰提供無菌解決方案。所有用于細胞富集和活化的試劑以及細胞因子和培養基均符合MACS?GMP質量標準。

密涅瓦生物技術公司

Minerva Biotechnologies的主導項目是針對MUC1*陽性實體瘤的 CAR-T項目,預計將與世界領先的Fred Hutchinson癌癥研究中心啟動首次人體臨床試驗。第一個目標適應癥將是乳腺癌。

莫爾梅德公司

MolMed的CAR-TCD44v6涉及分離患者的T細胞并用病毒載體對它們進行離體修飾。T細胞經過工程改造,可表達Zalmoxis?中已使用的 CAR和HSV-TK自殺基因。由于CAR的存在,淋巴細胞能夠識別并殺死腫瘤細胞,而自殺基因則可以在對患者健康組織產生毒性反應的情況下消除T淋巴細胞。

MolMed也是EURE-CART項目(EURopean Endeavor for Chimeric Antigen Receptor Therapies)的協調員,該項目已獲得歐洲 5,903,146歐元的資助,作為Horizon的一部分;旨在證明基于CART-CD44v6淋巴細胞的免疫療法治療急性髓系白血病和多發性骨髓瘤的安全性和有效性。得益于在自體CD44v6 CAR-T開發中獲得的經驗,MolMed正在開發針對腫瘤細胞選擇性表達的不同抗原的自體CAR-T產品。

野馬生物

Mustang Bio(納斯達克股票代碼:MBIO)是一家Fortress Biotech(納斯達克股票代碼:FBIO)公司,專門開發基于專有CAR-T技術的新型免疫療法。

2017年10月,該公司與馬薩諸塞州伍斯特市的麻省大學醫學科學園簽訂了一項租賃協議,用于開發其CAR-T產品候選產品的制造設施。

除了CAR-T管道外,Mustang還與希望之城國家醫療中心和Fred Hutchinson 癌癥研究中心合作,開發針對各種癌癥的CAR-T療法,并與哈佛醫學院的貝斯以色列女執事醫療中心和哈佛干細胞治療中心合作細胞研究所 (HSCI) 支持開發針對血液惡性腫瘤和實體瘤的 CRISPR/Cas9增強型CAR-T療法。

南京傳奇生物科技

中國公司南京傳奇生物科技有限公司已開發出強大的CAR-T產品線,用于治療實體瘤和液體腫瘤。強生公司在ASCO年會上發布了有前景的 CAR-T 數據后,同意支付3.5億美元與該公司合作。

具體而言,強生旗下楊森制藥公司楊森生物科技 (Janssen Biotech) 宣布與金斯瑞生物科技公司 (Genscript Biotech Corporation) 的子公司 Legend Biotech USA Inc. 和Legend Biotech Ireland Limited (“Legend”) 簽訂全球合作和許可協議,以開發、生產并商業化嵌合抗原受體 (CAR) T細胞候選藥物LCAR-B38M,其靶向B細胞成熟抗原 (BCMA)。

內克塔療法

在 oncoloy 中,Nektar Therapeutic 的主導產品 NKTR-255 正在與 T 細胞重定向療法、新型 CAR-T、抗 HER2 抗體和抗 CD20 抗體結合進行評估。例如,正在探索 NKTR-255(一種與人 IL-15 結合的聚合物)在臨床前淋巴瘤模型中對 CAR T 細胞免疫療法的功效。

噪聲免疫生物技術

Noile-Immune Biotech是一家臨床階段生物技術公司,專注于下一代CAR-T細胞的開發和商業化,以根除實體癌。其目標是通過與包括國家癌癥中心(NCC)在內的學術界專家合作,發現和開發創新的癌癥免疫療法)和山口大學。

諾華公司

全球領先的綜合癌癥解決方案諾華公司(紐約證券交易所股票代碼:NVS)實現了全球首創的 Kymriah,成為第一個獲得美國FDA批準的 CAR-T細胞療法。Kymriah的價格為475,000美元,是一種使用自體(自體衍生)T細胞治療B細胞急性淋巴細胞白血病的藥物。這家瑞士跨國制藥公司是市值和銷售額最大的制藥公司之一。

牛津生物醫學公司

Oxford BioMedica plc與諾華公司簽署了一項慢病毒載體商業和臨床供應協議,用于生成CTL019 (tisagenlecleucel) 和其他未公開的嵌合抗原受體T細胞 (CART) 產品。

PeproMene 生物公司

PeproMene與Binex簽署了一項共同投資協議,為復發患者開發CAR-T療法。使用現有CD19特異性CAR-T療法(例如Kymriah和 Yescarta)治療的患者中,約有30%出現復發。PeproMene Bio正在使用一種新發現的抗原,稱為BAFF-R(B細胞激活因子受體),為復發患者開發CAR-T療法。

博生吉生物醫藥(蘇州)有限公司

PersonGen BioTherapeutics正在贊助一項研究,旨在探索CD7 CAR-T細胞對復發/難治性CD7+NK/T細胞淋巴瘤和T淋巴細胞淋巴瘤患者的安全性和有效性,并評估CD7CAR-T細胞在患者中的藥代動力學。

輝瑞公司

輝瑞(紐約證券交易所股票代碼:PFE)與Cellectis和Servier合作,共同開發用于多種適應癥的同種異體CAR-T細胞療法。Cellectis的 CAR-T平臺技術是CAR-T細胞療法的同種異體方法,旨在產生基因工程免疫療法。

通過與施維雅合作,輝瑞正在美國共同開發UCART19,這是一種研究性同種異體CAR-T細胞療法,涉及來自健康捐贈者的T細胞。UCART19似乎與B細胞表面的CD19抗原結合,并被認為通過T細胞介導的促炎細胞因子的產生和細胞毒性來消除CD19陽性細胞。2018年4月,輝瑞將其大部分CAR-T資產轉讓給Allogene Therapeutics,以換取該公司25%的股權。

品澤生命科技有限公司

Pinze的研究目的是評估CD19CAR-T細胞療法對復發/難治性急性淋巴細胞白血病/B細胞淋巴瘤患者的可行性、安全性和有效性。

波塞達治療公司

Poseida 的管道由六個臨床前和臨床項目組成,涉及孤兒疾病和癌癥的基因治療和 CAR-T 產品候選者。P-PSMA-101是該公司的PSMA特異性干細胞記憶CAR-T候選藥物,用于治療前列腺癌,這是美國男性中最常見的癌癥。

Precigen Inc.(Intrexon 公司的子公司)

德國制藥商Precigen已達成協議,將其CAR-T技術和開發項目的所有權利轉讓給美國生物技術公司 Intrexon,以換取這家馬里蘭州公司 1.5億美元的股權,以及另外2500萬美元的股票票據。默克還向 Intrexon提供2500萬美元現金,以幫助開展CAR-T項目,并表示此次移交將使其能夠專注于其他研發活動,但仍保持對快速發展的CAR-T腫瘤學領域的興趣。

精密生物科學

Baxalta和Precision BioSciences正在合作開發同種異體CAR-T療法,該合作可為Precision帶來高達16億美元的收入。根據協議條款,兩家公司將為多達六個獨特靶點開發CAR-T療法,Precision BioSciences 負責開展直至第二階段的早期研究活動,之后Baxalta擁有選擇參與后期研究的獨家權利。

階段開發和商業化。Precision BioSciences的專有ARCUS基因組編輯技術能夠生產來自健康捐贈者的CAR-T細胞,而不是依賴于患有疾病的患者,這一策略可以克服與現有CAR-T療法相關的制造限制。

Prescient Therapeutics

Prescient Therapeutics (ASX:PTX) 專注于為一系列癌癥開發新穎的個性化療法。Prescient的通用CAR-T和靶向療法都是旨在改善患者治療效果的個性化醫療方法,同時也是臨床醫生抗擊癌癥的新工具。

Prescient的OmniCAR是一個通用CAR-T平臺,采用CAR-T先驅和世界領導者賓夕法尼亞大學以及牛津大學授權的技術,可實現對當前一代 CAR-T 方法前所未有的控制和靈活性。它將T細胞的抗癌能力與藥物的控制和藥理學結合起來。

施維雅

法國制藥公司Servier于2015年從Cellectis手中收購了UCART19的權利,進入CAR-T市場。

上海博瑞實驗室有限公司

公司成立于2013年,總部位于上海紫竹科技園區。已獲得東方富海天使輪融資和華潤領袖近億元Pre-A輪融資,用于新藥申報和注冊,用于開發治療B細胞血液惡性腫瘤的UCART。本輪融資將幫助公司在CAR-T領域實現新的突破。已申請專利40余項。

上海基因化學有限公司

2016年,吉凱成立上海吉貝生物科技有限公司,針對中國高發疾病,包括癌癥、糖尿病和心血管疾病開發新藥。Genbase與醫生密切合作,可以訪問臨床樣本和數據庫,這有助于其抗體和細胞或基因療法的開發。

其中一項努力是與天津第一中心醫院和其他醫院合作開發抗CD19嵌合抗原受體(CAR)T-細胞療法。Genechem還在探索使用 CAR-T療法治療實體瘤。Genechem幫助FMMU團隊將MG7抗體轉化為MG7-CART細胞。

上海未名未成新泰生物科技有限公司

未名未成Sunterra Biotechnology專注于尖端生物技術,特別是過繼性細胞療法領域。公司核心業務是從F1 Oncology獲得大中華區CAB-CAR-T技術的再授權。通過投資建設與CAB-CAR-T細胞治療相關的病毒包裝和細胞處理的GMP設施,PerHum Therapeutics Biotechnology支持CAB-CAR-T實體瘤臨床試驗,并與中國一些領先的醫院合作。上海普珩醫藥的愿景是克服實體瘤的挑戰,從而造福整個社會。

深圳市賓德生物有限公司

賓德生物集團成立于2015年,深圳市賓德生物科技有限公司為控股公司。賓德生物得到深圳市政府的大力支持,與中科院及全國多家權威醫院建立了廣泛深入的合作。

是一家專注于利用免疫細胞治療癌癥的生物科技集團公司。基于國際領先的CAR-T和TCR-T免疫細胞技術,Binder Biotech致力于免疫療法的研發和營銷。

夏爾

2016年6月,Shire完成了與Baxalta價值320億美元的合并。就在幾個月前的2016年2月,Baxalta和Precision BioSciences達成協議,合作開發同種異體CAR-T療法,合作價值高達16億美元。

Precision BioSciences專有的ARCUS基因組編輯技術能夠生產來自健康捐贈者的 CAR-T細胞,而不是依賴于患有疾病的患者。

未名生物細胞治療有限公司

未名未成細胞療法是一家中國私營公司,專注于研究和開發用于潛在癌癥治療的免疫療法中的嵌合抗原受體T細胞(CER-T)技術。

索倫托治療公司

Sorrento正在開發一種專有的非病毒嵌合抗原受體 (CAR) T 技術,該技術可能會影響CAR構建體整合到 T 細胞中的方式。其抗CAR-T在1b期臨床試驗中顯示出良好的臨床活性和安全性。

武田藥品工業株式會社(“武田”)

武田正在免疫腫瘤學領域采取多項舉措。它與紀念斯隆凱特琳癌癥中心合作開發新型CAR-T產品,用于治療多發性骨髓瘤、急性髓性白血病和其他實體瘤。

該公司正在與Noile-Immune Biotech合作將CAR-T產品商業化,并獲得了NIB-102和NIB-103用于治療實體瘤適應癥的獨家許可權。它還行使了Crescendo Biologics的選擇權,獲得針對腫瘤學的獨家 Humabody?許可,使其能夠評估Humabody?VH以開發新型 CAR-T 療法。

寶生物株式會社

在日本,Takara Bio正在進行針對成人急性淋巴細胞白血病的CD19 CAR基因療法的臨床試驗。與NY-ESO-1siTCRTM基因治療項目一樣,它正在與我們的合作伙伴大冢制藥有限公司合作解決未滿足的醫療需求。

TC生物制藥

TC BioPharm正在對其主導產品ImmuniCell?在腎細胞癌、非小細胞肺癌和黑色素瘤患者中進行II/III期臨床研究。該公司正在使用經過臨床驗證的ImmniCell骨干,基于專有工藝開發下一代更安全的CAR-T產品。

2017年12月,藍鳥生物與TC BioPharm宣布達成戰略合作,共同研發用于癌癥免疫治療的gamma delta CAR-T細胞候選產品。

泰莎治療私人有限公司

Tessa Therapeutics是一家臨床階段細胞治療公司,專注于多種癌癥的自體和同種異體療法。它發布了TT16臨床前研究的“概念驗證”數據,TT16是一種首個聯合免疫療法,整合了CAR-T細胞療法和表達免疫調節分子的溶瘤腺病毒,用于治療人表皮生長因子受體2 (HER2) 陽性實體瘤。

普瑞金(深圳)生物科技有限公司

Pregene深圳生物技術公司正在開發一種針對B細胞成熟抗原(BCMA)的CAR-T細胞療法,用于治療多發性骨髓瘤。

ThermoGenesis控股公司

ThermoGenesis Holdings正在開發其CAR-TXpress?平臺,以實現細胞處理過程中傳統上所需的許多手動步驟的自動化。它是一個多系統套件,可為細胞處理、選擇、洗滌和冷凍保存提供簡化的解決方案。該CAR-TXpress平臺為CAR-T和CAR-NK療法的開發提供了商業上可行的半自動化細胞制造和控制 (CMC) 解決方案。

天津麥康醫療科技有限公司

天津邁科醫療科技有限公司是一項單中心、單組、開放標簽的1期研究的贊助商,該研究將確定CD19-CAR-T細胞治療復發或難治性急性B 細胞淋巴細胞白血病患者的安全性和有效性白血病(R/R B-ALL)。

蒂姆恩生物科技公司

Timmune開發了一種創新的CAR-T技術,稱為TriCAR-T,用于過繼性 T 細胞癌癥治療。Timmune的TriCAR-T利用專有TriTE結構的一部分作為多功能結合域。

Tmunity治療公司

2018年,Abzena, plc與Tmunity Therapeutics簽署了抗體人源化協議,開發新的嵌合抗原受體T細胞 (CAR-T) 療法,用于治療實體癌和血液癌。

工具生成公司

ToolGen, Inc.(KONEX,199800)是一家專門從事基因組編輯的生物技術公司。該公司正在探索其 CRISPR/cas9 基因編輯平臺提高人類 CAR-T 細胞抗腫瘤活性的能力。該公司已證明,利用該公司的 CRISPR/Cas9 基因編輯平臺阻斷下調 T 細胞活性的分子途徑,可在體外增強 T 細胞受體信號傳導,并在體外測試中提高抗腫瘤活性。小鼠膠質母細胞瘤模型。

UniCAR療法

UniCAR Therapy是癌癥免疫療法的先驅。2018年,UniCAR向中國國家藥品監督管理局(NMPA)提交了四項CAR T細胞候選藥物作為研究性新藥(IND)的申請。該公司與專門治療血液惡性腫瘤的頂級醫院合作,包括白血病、淋巴瘤和多發性骨髓瘤。UniCAR的免疫治療產品已使400多名患者受益,該公司擁有30多項CAR-T細胞技術專利。它致力于擴展下一代CAR-T細胞療法的應用,提高療效和安全性。

尤努姆治療公司

Unum Therapeutics的抗體偶聯T細胞受體是一種與腫瘤靶向抗體結合的嵌合蛋白。當ACTR-T細胞注入患者體內時,它們會通過共同施用癌癥特異性抗體來靶向并攻擊腫瘤。

該公司的科學創始人Dario Campana此前在St. Jude兒童研究醫院創建了CD19CAR,隨后被證明對治療急性淋巴細胞白血病 (ALL) 患者非常有效。

優為生物制藥

UWELL Biopharma專注于降低CAR-T制造成本并加強與歐美產品的市場細分。該公司正在贊助一項臨床研究,旨在評估將抗CD19慢病毒載體轉導的Welgenaleucel (UWC19) 給予晚期難治性血液惡性腫瘤(包括DLBCL和ALL)患者的安全性和可行性。

沃爾生物制藥公司

Vor Biopharma正在開發工程造血干細胞 (eHSC) 以及旨在治療血癌患者的CAR-T療法。它擁有一個基于HSC生物學、基因組工程和CAR-T細胞的專有平臺,有可能保護HSC免受靶向治療的影響,從而能夠使用抗體藥物偶聯物和CAR-T等方法,而不會出現移植失敗或血細胞減少的風險。

武漢西安醫療科技有限公司

截至目前,公司針對CD19的CAR-T產品已在武漢協和醫院完成34例復發難治性急性B淋巴細胞白血病臨床試驗。完全緩解率達到81%,完成兩例同種異體CAR-T臨床。研究中,最長的病例已持續緩解近3年。

賽福斯公司

Xyphos正在開發基于ConvertibleCAR?技術的一流CAR-T治療平臺。ConvertibleCAR技術基于獨特的受體-抗體控制系統,該系統由人類NKG2D受體/MIC配體免疫監視途徑的蛋白質成分設計而成。

通過天然NKG2D受體的最小突變和選擇性結合突變NKG2D的小型模塊化MIC結構域的定向進化,Xyphos創建了一種惰性NKG2D CAR (iNKG2D CAR),只能使用雙特異性MIC-抗體融合 (MicAbodies) 激活。

雅科生物科技有限公司

上海雅科生物科技有限公司正在開發針對CD19和CD22的人源化CAR-T細胞療法。它是一項臨床試驗的合作者,該試驗探索CD19靶向CAR-T細胞療法對自體干細胞移植后B細胞惡性腫瘤微小殘留病 (MRD) 的療效。

內容來自:BioInformant.整合不易,轉載注明來源。

免責說明:本文僅用于傳播科普知識,分享行業觀點,不構成任何臨床診斷建議!杭吉干細胞所發布的信息不能替代醫生或藥劑師的專業建議。如有版權等疑問,請隨時聯系我。

CAR-T細胞公司激增:全球CAR-T公司名單
? 上一篇 2023年8月30日
什么是CAR-T細胞療法?治療癌癥的新方法
下一篇 ? 2023年8月30日
日日夜夜爽 | 美女网站在线看 | 久久伊人草 | 伊人色网 | 手机看片基地1024日韩 | feel性丰满白嫩嫩hd | 国产精品第69页 | 少妇一级淫片免费放2 | 亚洲av永久中文无码精品综合 | 99久久久久久久久久久 | 在线一二三区 | 日韩电影一区二区 | 日本不卡视频一区二区三区 | 在线欧美激情 | 男人影院在线 | a√在线观看 | 久久国产精品久久精品国产 | 久久久久久爱 | 久草视频免费 | 鲁大师私人影院在线观看 | 麻豆精品在线播放 | 日韩精品一区二区三区四 | 亚洲逼网 | 贝利弗山的秘密在线 | 撸大师视频在线观看 | 黄色91视频 | 国产精品久久久久久免费 | 成年人在线视频免费观看 | 国产片网址 | 日韩欧美一区二区三区在线 | 特级毛片av | 射美女| 麻豆国产欧美日韩综合精品二区 | 色妞成人| 毛片av免费| 成人日韩精品 | 国产精品视频一区在线观看 | 久久深夜 | 91在线高清 | 美女av毛片 | 成人在线国产精品 | 欧美精品自拍视频 | 国产高清一区二区不卡 | 日韩毛片一区二区三区 | 亚洲欧洲美洲av | 久久香蕉网站 | 激情网五月天 | 美女av免费观看 | 妹子干综合 | 日韩r级在线观看 | 精品久久久久久中文字幕 | 亚洲欧洲色图 | 污污视频免费观看 | 国产高潮失禁喷水爽到抽搐 | 日本一区二区不卡视频 | 日本一二三区在线 | 操一操 | 亚洲色大成网站www久久九九 | 亚洲h网站 | 人妻丰满熟妇av无码区hd | 特级黄色性生活片 | 一级片一级片 | 少妇人妻真实偷人精品视频 | 香蕉久久一区二区不卡无毒影院 | 国产+高潮+白浆+无码 | 毛茸茸free性熟hd | 成年人午夜 | 白丝久久| 蜜臀av中文字幕 | 91高清视频 | 午夜一二三 | 亚洲国产日韩综合久久精品 | 免费中文av | 精品视频日韩 | 可以免费看av的网址 | 免费黄色入口 | 亚洲系列在线 | av无码精品一区二区三区 | 免费的黄色小视频 | 九九九国产视频 | 涩涩涩在线观看 | 天堂精品 | 男女免费视频网站 | 日韩一区二区在线播放 | 成年人免费片 | www.色53色.com | 性xxxx欧美 | 日日射影院 | 人妻 日韩 欧美 综合 制服 | 天堂中文在线官网 | 手机在线免费观看av | 能看毛片的网站 | 欧美日韩一区二区在线 | 人人人爽| 免费中文字幕 | 黄色二级毛片 | www四虎| 我爱52av| 国产第6页 | 91av视频网 | 有码在线播放 | 午夜在线播放 | 日韩在线视屏 | 人妻少妇精品视频一区二区三区 | 黄色片aaa| 天天性综合 | 国产小毛片 | 8x8ⅹ国产精品一区二区 | 男女免费视频 | 欧美性视频在线播放 | 亚洲激情偷拍 | 91在线欧美 | 1区在线| www五月天com | 精品久久久久久久久久久久久久 | 超碰超碰在线 | 天堂一区在线 | 亚洲美女在线观看 | 天堂а√在线中文在线新版 | 国产做受网站 | 日韩综合在线视频 | 五月丁香久久婷婷 | 久久视频免费在线观看 | 久久69av| 大乳丰满人妻中文字幕日本 | 2025av在线播放 | 色婷婷视频 | 男女免费视频网站 | 日本三级网站在线观看 | 人妻少妇精品视频一区二区三区 | 青青草91 | 伊人射| 日本高清视频在线观看 | 午夜视频在线观看91 | 亚洲插插插 | 日本一区二区视频在线播放 | 国产精九九网站漫画 | 日韩亚洲一区二区三区 | 嗯啊在试衣间里做h网站 | 性免费视频 | 操操操插插插 | 国产成人无码精品久久二区三 | 日韩不卡毛片 | 亚洲性av | 日本69式三人交 | 久久精品一二区 | 91激情影院 | 就爱av| 一区国产在线 | 亚洲色图欧美自拍 | 国产日韩欧美自拍 | 亚州黄色 | 久久99精品久久久久久水蜜桃 | 另类综合色 | 国产精品成人一区 | 亚洲一级Av无码毛片久久精品 | 国产亚洲午夜 | 亚洲高清18| 激情综合网五月婷婷 | 岛国av不卡| 在线观看国产一区二区 | 欧美a v在线| 刘亦菲毛片 | 又大又粗又爽18禁免费看 | 草草在线观看 | 日本免费一区二区视频 | 欧美整片sss| 欧美在线一二 | 男操女免费网站 | 天天综合在线观看 | 青青青网 | 日日夜夜超碰 | 欧美精品在线观看一区二区 | 亚洲第6页 | 午夜激情四射 | 国产精品制服诱惑 | 精品国产传媒 | 国产.com | 亚洲精品中文字幕在线 | 我和单位漂亮少妇激情 | 美女131爽爽爽做爰视频 | 欧美在线激情视频 | 在线理论视频 | 欧美一区2区三区4区公司 | 国产精品日日摸天天碰 | 欧美性猛交一区二区三区精品 | 麻豆porn | 中文字幕精品在线视频 | www.在线国产 | 日韩av一区在线 | 亚洲激情片 | 欧美黑人疯狂性受xxxxx野外 | 日韩av一区二区三区四区 | 黑人巨茎大战欧美白妇 | 国产精品一区二区三区线羞羞网站 | 手机看片国产日韩 | 婷婷影院在线观看 | 国产福利一区视频 | 亚洲高清在线观看 | 免费国产一级 | 奇米在线777 | 一级片免费在线播放 | 91中文字幕在线 | 欧美性视频一区二区三区 | 欧美一级无毛 | 成人在线国产精品 | 亚洲一区二区三区免费在线观看 | 丰满老妇bbwbbwbbw | 亚洲 自拍 另类 欧美 丝袜 | 黄色av大片 | 精品在线视频播放 | 日韩欧美99| 波多野 在线| 少妇人妻在线视频 | 九九九在线 | 欧美色图888 | gogogo韩国免费观看 | 韩日三级视频 | 日韩一二三区在线 | 四虎在线免费观看 | 在线欧美日韩 | 国产精品99久久免费黑人人妻 | 懂色aⅴ国产一区二区三区 久久精品激情 | 亚洲精品99久久久久中文字幕 | 日本高清视频在线观看 | av免费看片| 8090av| 伊人22综合 | 国产精品19乱码一区二区三区 | 中国少妇与黑人ⅹxxx绿帽子 | 日本一区二区视频在线播放 | 国产精品久久久久久久久久久久午夜 | 午夜草草| 久久久久成人精品免费播放动漫 | 免费观看黄色网址 | 99夜色| 91精品视频网 | 成人精品在线观看视频 | 日韩精品极品视频 | 午夜你懂的 | 久久精品色妇熟妇丰满 | 国产香蕉视频在线观看 | 美女让男生桶 | 国产精品伦一区二区三级视频 | 色婷婷在线影院 | 成年人免费片 | 久久99热这里只有精品 | 性久久久久久久久久久 | q欧美性猛交xxx7乱大交 | 久久综合久久久 | 影音先锋在线视频观看 | 日韩一卡二卡三卡四卡 | 久久久久久国产精品免费免费 | 黑人与日本少妇高潮 | 久久99久久精品 | 国产香蕉视频在线观看 | 五月在线视频 | 亚洲永久精品在线观看 | 叶山小百合av一区二区 | av中文资源在线 | 又粗又硬又猛又黄又爽 | 国产呦在线| 日本不卡一二三 | 国产黄免费 | 亚洲美女在线观看 | 黄色综合网| 久久久久久自慰出白浆 | 国产乱淫a∨片免费视频牛牛 | 国产精品伦一区二区三级视频 | 五月婷中文字幕 | 九七超碰在线 | av中文资源在线 | 亚洲激情a | 波多野结衣a v在线 法国空姐电影在线 | 黄色一级在线观看 | 人妖一区二区三区 | 丁香激情五月少妇 | 亚洲国产真实交换 | 免费色视频 | 久久午夜福利电影 | 淫语视频| 国产一级视频免费观看 | 人体裸体bbbbb欣赏 | 男人午夜天堂 | 华丽的外出在线 | 国产精品丝袜黑色高跟 | 久草视频一区 | 中文无码三区久久免费 | 亚洲αv | 国产鲁鲁 | 久久国产精品久久精品国产 | 亚洲女人初尝黑人巨大 | 麻豆乱淫一区二区三区 | 欧美日韩午夜电影 | 亚洲图区一区二区三区 | 国产黄色网 | 午夜精| 91日韩一区二区 | www一级片| 九九久久视频 | 999zyz色资源在线播放 | 黄色一级免费 | 人体内射精一区二区三区 | 欧美日韩在线免费观看视频 | 麻豆国产尤物av尤物在线观看 | 草逼免费视频 | 久久久久久久国产毛片 | 亚洲精品一区二区三区不卡 | 日韩精品在线一区二区三区 | 操三八男人的天堂 | 久久久久成人精品免费播放动漫 | 日韩国产电影 | 中文字幕乱码中文乱码www | 中文字幕一区二区在线老色批影视 | 欧美精品系列 | 免费成人深夜夜 | 天天综合在线观看 | 精品无码一区二区三区免费 | 91在线高清 | 绯色av一区二区 | 天堂中文在线官网 | 日韩第九页 | 亚洲第二页 | 日韩一级片网站 | 欧洲金发美女大战黑人 | 一级黄色片毛片 | 欧美熟妇一区二区 | avav我爱av| 大乳丰满人妻中文字幕日本 | 免费黄色入口 | 欧美整片sss | 亚洲视频第一页 | 性视频在线播放 | 热久热久| 国产女无套免费视频 | 亚洲免费在线观看 | 色成人亚洲www78ixcom | 粉嫩av一区二区三区免费观看 | 美女一级片 | 无码国产精品一区二区免费式直播 | 中文字幕一区二区久久人妻网站 | 欧美精品一区二区三 | 久久免费公开视频 | 精品在线视频一区二区 | 自拍亚洲色图 | 啪啪无遮挡 | 亚洲二区中文字幕 | 超碰超碰 | 天天做天天爱天天做 | 久久r | 亚洲最大黄色网址 | 欧美视频在线直播 | 日本福利网站 | 日本视频免费观看 | 日韩人妻一区二区三区 | 日本xxxxx性 老司机一区二区三区 | 三级全黄视频 | 亚洲成a人片在线观看www | 亚洲两性 | 能免费看av的网站 | 国内精品伊人久久 | 久久久96人妻无码精 | 成人激情视频网 | 亚洲美女综合网 | 免费福利视频在线观看 | 少妇毛片视频 | 蜜臀久久精品久久久久久酒店 | 亚洲天堂一区二区三区 | 亚洲字幕成人中文在线观看 | 日本aa视频| 国产第3页 | 综合色区 | aaa一区二区 | 一级免费黄色大片 | 污污视频免费观看 | 黄色福利片 | 97精品国产| 成人精品在线观看视频 | 91美女视频网站 | 日韩精品中文字幕在线 | 自拍第二页 | 日韩精品一区二区三区四 | 国产卡一卡二 | 毛片aaaaaa | 亚洲精品社区 | 宅男深夜看片神器 | www夜色 | 四虎精品一区 | 91嫩草欧美久久久九九九 | 久久久久国 | 九九黄色大片 | a毛片| 亚洲一级色 | 国产免费无码一区二区 | 欧美第三页 | 国色天香久久精品国产一区 | 超级黄色录像 | 成人免费一级视频 | 天堂8在线最新版在线 | www免费观看视频 | 日韩av一区在线 | 91黄址 | 久久国产精品无码网站 | 黑人精品无码一区二区三区AV | 亚洲国产日韩综合久久精品 | 我的丝袜美腿尤物麻麻 | 色呦呦在线观看视频 | 亚洲精品av在线 | 女同性69囗交 | 欧美一区2区 | 久久国产a | 久久久免费看 | 中文天堂资源在线 | 91喷水视频 | 国产精品一区不卡 | 日本a网 | 性欧美bbw | 黄页av| 欧美专区亚洲 | 色妞成人| 久久久久久久久久久国产 | 色婷婷激情五月 | 青青爽 | 一区二区三区视频播放 | 日韩αv| 日本免费网站在线观看 | 久久综合国产 | 加勒比东京热久久综合 | 无码熟妇人妻av | 久久久av网站 | 欧洲亚洲国产精品 | ,午夜性刺激免费看视频 | 久久av综合网 | 亚洲一区二区三区欧美 | av免费看片 | 深喉口爆一区二区三区 | 国产色在线播放 | 最黄色的视频 | 久久久久久一级 | 日批视频网站 | 丰满岳乱妇在线观看中字无码 | 成人高清在线 | 麻豆影视大全 | 99热999| 成人免费在线看片 | 爱爱福利社| 丝袜美腿一区二区三区 | 伦伦影院午夜理伦片 | 国产原创在线视频 | 啪啪无遮挡 | 国产亚洲一区二区三区四区 | 国产精品jizz视频 | 久久无码高潮喷水 | 深夜久久久 | 丰满少妇乱子伦精品看片 | 日韩午夜av | 亚洲欧美第一 | 久久成人福利 | 爱射网 | 日韩精品中文字幕一区二区三区 | 男女操操 | 91精品国产91热久久久做人人 | 激情文学亚洲 | 久久国色 | 青青草好吊色 | 亚洲高清网| 超清av| 97超碰人人澡 | 欧美色欧美| 韩国毛片一区二区三区 | 精品少妇v888av | 午夜视频日韩 | 欧美裸体网站 | 亚洲美女视频网 | 国产免费无码一区二区 | 打屁股调教网站 | 男女精品久久 | 免费无遮挡网站 | 中文字幕欧美另类精品亚洲 | 黑人精品无码一区二区三区AV | 九草网 | 手机在线免费毛片 | japanxxxxhdvideos| 久久大学生| 日本成人在线播放 | 无遮挡毛片 | 国产尤物视频在线观看 | 97在线超碰 | 久久久久久久久久国产 | 四虎一国产精品一区二区影院 | 夜夜操天天操 | 性生活免费视频网站 | 国产精品jizz视频 | 日本网站在线播放 | 一级做a免费| 黑人玩弄少妇一区二区三区 | 国产精品第2页 | 久色阁| 西西44rtwww国产精品 | 男男做爰猛烈叫床爽爽小说 | 日产精品久久久久久久蜜臀 | 国产激情视频一区二区 | 日韩黄色大片网站 | 四虎永久在线精品无码视频 | 蜜桃在线一区二区 | 国产精品无码999 | 污网站观看 | 三级全黄视频 | 一级福利片 | 中文字幕在线视频第一页 | 亚洲精品污 | 国产精品第一视频 | 国产黑丝在线播放 | 久久午夜国产 | sesese99| 国产精品自偷自拍 | 一级久久久久久久 | 精品日韩在线播放 | av日韩一区 | 可以免费观看的av网站 | 日韩在线黄色 | 中国少妇精品 | 精品色图 | 六月久久 | 国产精品探花一区二区在线观看 | 男女啪啪无遮挡 | 欧美一区二区 | 久久精品99久久久久久久久 | 瑟瑟av| 69天堂 | 黑人玩弄少妇一区二区三区 | 欧美在线激情视频 | 亚洲热在线视频 | 在线观看国产日韩 | 正在播放国产一区 | 六月久久 | 成人福利院| 99国产精品99久久久久久娜娜 | 九九九国产视频 | 96免费视频| 国产精品视频你懂的 | v在线 | 西西人体大胆扒开撒尿 | 久久这里只有精品久久 | 影音先锋蜜桃 | 男女免费视频网站 | free中国少妇性满足hd | 久久深夜 | 亚洲玖玖爱 | 亚洲人的av | 亚洲九九| 夜夜操com | 成人高潮片免费 | 偷窥女厕美女洗澡的视频黄 | 久久久久女教师免费一区 | 91久久久久久久久久久 | 国产一级二级三级视频 | 国产伦精品一区二区三区妓女下载 | 天天摸天天做天天爽 | 视频三区在线 | 欧美视频在线直播 | 91久久精品一区二区三区 | 天天综合永久入口 | 国产在线xx| 91色伦 | 国产一区二区久久精品 | 亚洲性视频在线 | 久久久久成人精品免费播放动漫 | 国内一级视频 | 中文字幕乱码中文乱码www | 中文字幕在线观看av | 九九最新视频完整 | 尤物精品| 日韩精品在线视频免费观看 | 日本黄色特级片 | 一级久久久久久久 | wwwxx在线| 中文久久字幕 | 亚欧洲精品视频在线观看 | 午夜两性免费视频 | 调教亲女小嫩苞h文小说 | 综合久久久久 | 亚洲三级视频在线观看 | 麻豆国产尤物av尤物在线观看 | 国产资源无限好片 | h网站在线| 碧蓝之海动漫在线观看免费高清 | 国产午夜三级一区二区三 | 亚洲蜜桃精久久久久久久久久久久 | 欧美xxxx83d | 中文字幕a在线观看 | 国产精品成人99一区无码 | 日本特黄特色aaa大片免费 | 国产精品影片 | 日韩av在线第一页 | 67194成人| 免费a网 | 五月婷婷深爱 | 日日精| 女人精69xxxⅹxx入口 | 亚洲成人午夜在线 | 成人欧美一区二区三区在线湿哒哒 | 天天综合影院 | 欧美人与动欧交视频 | 五月激情丁香 | 情侣av在线 | 在线视频午夜 | xxx视频在线| 久久久久久久久久久影视 | 韩国国产在线 | 国产伦精品一区二区. | 欧美视频一区二区在线 | 国产精品揄拍一区二区 | 曰本黄色片 | 99亚洲综合 | 人妖性做爰aaaa| 久久影库 | 俺啪也| 影音先锋中文字幕人妻 | 欧美精品久 | 日韩三级免费观看 | 亚洲欧洲综合在线 | 91国模少妇一区二区三区 | 777奇米色 | 国产一区二区精品丝袜 | 视频一区二区免费 | 日欧美女人 | 亚洲精品免费在线观看 | 粗暴video蹂躏hd | 老太脱裤让老头玩ⅹxxxx | 中文字幕日本在线观看 | 国产精品www视频 | 狠狠综合 | 欧美性色综合网 | 日韩xxxbbb | 欧美香蕉网 | 婷婷综合av | 鲁鲁狠狠狠7777一区二区 | 国产精品无码999 | 五月天婷婷色 | 亚洲两性 | 九九久久视频 | 国产精品视频全国免费观看 | 久久无码人妻精品一区二区三区 | 伦伦影院午夜理伦片 | 农村妇女愉情三级 | 亚洲女av | 国产一级片免费视频 | 午夜视频www | 日韩精品久久久久久久的张开腿让 | 无码精品一区二区三区在线播放 | 饥渴的熟妇张开腿呻吟视频 | 欧洲色影院 | 黑人巨茎大战欧美白妇 | 午夜高清| 香蕉视频免费在线 | 天天摸天天爽 | 国产免费无码一区二区 | 综合久久久久 | 欧美黄色片网址 | 福利视频一区 | 80日本xxxxxxxxx96 毛片成人 | 91激情视频在线 | av网站网址在线观看 | 日本va在线视频 | 绯色av一区二区 | 粉嫩av一区二区三区免费观看 | 日韩插插| 日本va欧美va国产激情 | 美女主播福利视频 | 尤物视频在线观看视频 | 国产精品19乱码一区二区三区 | 亚洲av成人无码一二三在线观看 | 高柳家动漫在线观看 | www狠狠干 | 亚洲一区二区精品 | 欧美亚洲综合在线观看 | 久久综合桃花网 | 精品国产福利 | 国产+高潮+白浆+无码 | 国产成人精品一区二区在线观看 | 日韩欧美一区二区三区在线 | 久久伊人在 | 自拍偷拍电影 | 黄视频网站在线 | 高清18麻豆 | 黑人添美女bbb添高潮了 | 亚洲图片 欧美 | 无码精品一区二区三区在线播放 | 秋霞电影网一区二区三区 | 97综合网 | caoporn成人 | 欧美cccc极品丰满hd | 色婷婷视频 | 羞羞羞网站 | 综合久久久久 | 欧美日韩一二三 | 色午夜av | 美女穴穴| 日韩一区二区影院 | 美女一级片| 中文字幕在线观看的网站 | 一区二区视屏 | 在线观看日韩欧美 | 久久精品激情 | 亚洲色图图片 | 午夜精品在线视频 | 免费a网| 精品一区二区三区在线视频 | www.国产一区二区三区 | 91呦呦| 亚洲福利视频一区二区三区 | 国产美女精品 | 高h喷水荡肉爽腐男男并用小玩具 | 一卡二卡三卡在线 | 激情拍拍拍 | 深喉口爆一区二区三区 | 久热精品在线观看 | 国产+高潮+白浆+无码 | 日本a级毛片视频播放 | 台湾成人毛片 | 日韩高清一| 久久免费国产视频 | 色婷婷综合久久久中文字幕 | 中文天堂资源在线 | 黑人一级淫片40厘米 | 国产又粗又猛又爽又 | 久色阁| 欧美xxxx非洲 | 中文亚洲av片在线观看 | 精品欧美一区二区精品少妇 | 色亚洲影院 | 93看片淫黄大片一级 | 亚洲精选av | 欧美日本成人 | 高清毛片视频 | 中文字幕日韩精品无码内射 | 波多野结衣a v在线 法国空姐电影在线 | 麻豆免费观看视频 | 欧美性猛交一区二区三区精品 | 激情综合激情五月 | 日韩永久精品 | 性久久久久久久久久久 | 精品在线小视频 | 五月天久久久久 | 97超碰人| 极品福利视频 | 在线播放av网址 | 成人黄色在线观看网站 | 欧美福利视频一区 | 国产精品探花一区二区在线观看 | 精品视频专区 | 黄瓜污视频在线观看 | av在线免费观看一区 | 日韩免费不卡视频 | 四虎在线免费观看 | 中文字幕乱码中文乱码www | 天天草夜夜操 | 欧美成人猛片aaaaaaa | a色网站 | 综合av在线 | 久久成人福利 | 黑人vs日本人ⅹxxxhd | 亚洲毛片在线免费观看 | 精品少妇人妻av一区二区三区 | 国产日韩欧美自拍 | 日本少妇一区二区三区 | 奇米影视奇米色 | 免费中文字幕 | 久久91热 | 国产一级片免费 | 欧美少妇一级片 | 日本不卡一二三 | 国产黄色免费在线 | 手机看片1024在线 | 91无套直看片红桃 | 中文1区| 麻豆av网址| 丰满少妇精品久久久久久 | 白白色在线观看 | 四虎网站 | 日韩久久久 | 激情黄色av | 黑人巨大精品欧美一区免费视频 | 人人舔人人插 | 国产九九热视频 | 97免费超碰 | 亚洲国产真实交换 | 免费观看国产精品 | 日本a网| 成人在线观看一区二区三区 | japanese日本秘书丝袜 | 日本日皮视频 | 日韩欧美黄色大片 | 色男人在线 | 国产精品成人午夜视频 | 日韩国产欧美一区 | 一起来看流星雨第三部 | www天天操 | 在线激情网 | 欧美 国产 日本 | 亚洲免费成人网 | 免费看成年人视频 | 亚洲久视频| 亚洲美女中文字幕乱码电影三区 | 91视频完整版| 欧美性猛交一区二区三区精品 | 求av网址| 成片免费观看视频 | 欧美一区二区成人 | 欧美日韩免费视频 | 日韩有码在线观看 | 国产视频黄色 | 亚洲一区二区精品 | 国产福利一区在线观看 | 国产精品视频系列 | www.com色| 麻豆porn| 亚洲一区中文 | 先锋资源一区二区 | 免费a在线观看播放 | 久久婷婷视频 | 亚洲激情片 | 99热这里精品 | 午夜精品在线视频 | 久久成人精品电影 | 妺妺窝人体色www在线小说 | 朝鲜黄色片 | 久久99精品久久久久久水蜜桃 | 日韩视频在线免费播放 | 欧美在线免费观看一区 | 欧美精品系列 | 美女让男生桶 | 国产精品国产三级国产专业不 | 欧美日韩精品一区二区在线播放 | 国产人妖在线视频 | 天堂网在线视频 | 天堂视频免费在线 | 国产在线看黄 | 欧美香蕉| 日韩欧美在线视频播放 | 亚州无玛 | 日韩中文字幕在线 | 成人av电影免费在线观看 | 91精品国产综合久久久久 | 日韩不卡毛片 | 9久久精品| 夜夜草视频 | 日韩欧美一区二区三区在线 | 影音先锋中文字幕人妻 | 成人午夜在线观看 | 亚洲男人的天堂在线观看 | 成人欧美一区二区三区黑人免费 | www.免费av| 免费日韩一级片 | xxxx亚洲 | 91网址在线观看 | 欧美猛交ⅹxxx乱大交视频 | 亚洲五十路 | 九九视频在线免费观看 | 国产又黄又猛又粗又爽的视频 | 91大神福利视频 | 国产伦精品一区二区三区妓女下载 | 成人毛片在线播放 | 午夜在线网址 | 天堂a区 | 一级成人av| 青青草视频在线免费观看 | 亚洲毛片一区二区 | 麻豆乱淫一区二区三区 | 免费黄色入口 | 亚洲精品日本 | 国产91一区在线精品 | 色老头影视| 女儿的朋友5中汉字晋通话 波多野吉衣视频在线观看 亚洲七区 | av网站免费在线看 | 亚洲最大黄色网址 | www.jizz在线观看 | 一本色道久久hezyo无码 | 中文字幕理论片 | 国产精品一区二区在线观看 | xxx久久 | 五月天青青草 | 久艹在线观看视频 | 成人欧美一区二区三区黑人免费 | av网站网址在线观看 | 日韩插插插 | 丁香婷婷久久久综合精品国产 | 国产专区av | 亚洲欧美一区二区三区情侣bbw | h中文字幕 | 95国产精品| 国产精品涩涩涩视频网站 | 黄网在线观看免费 | 四季av一区二区凹凸精品 | 日韩一级视频 | 成年人免费黄色 | 亚洲精品乱码久久久久久蜜桃图片 | 色就是欧美 | 日韩视频成人 | 免费成人三级 | 久草超碰在线 | 人人草网站 | 黄床大片| 国产一区二区三区在线免费 | 亚洲毛片一级 | 免费福利小视频 | av美女网站 | 激情五月婷婷久久 | 69堂视频| 国产一区二区三区在线免费 | 朝鲜黄色片 | 免费福利视频在线观看 | 俄罗斯porn| 国产性精品 | a√在线观看 | 老太脱裤让老头玩ⅹxxxx | 每日更新在线观看av | 能免费看18视频网站 | 欧美少妇喷水 | 在线成人一区二区 | a色网站| 91激情视频在线 | 九九九国产视频 | 一边cao一边粗话打奶视频 | 欧美一二级| 日本a级毛片视频播放 | 欧美69av| 少妇按摩一区二区三区 | 抱着老师的嫩臀猛然挺进视频 | 极品蜜桃臀肥臀-x88av | 日韩在线专区 | 日本东京热一区二区 | 能免费看18视频网站 | 九九香蕉视频 | 天堂网视频 | 国产精品三级在线观看无码 | 女优色图| 一区二区不卡免费视频 | 精品视频网 | www.中文字幕.com | 8050午夜一级毛片久久亚洲欧 | 色多多污 | 黄色在线观看av | 国产+高潮+白浆+无码 | 黄色免费网站 | 淫网站在线观看 | 蜜臀av免费一区二区三区水牛 | 亚洲精品www久久久久久广东 | 丰满少妇精品久久久久久 | 岛国av影院 | 毛片av免费| 久热国产区二三四 | 四虎免费影视 | 114国产精品久久免费观看 | 国产麻豆精品theporn | 碧蓝之海动漫在线观看免费高清 | 九色porny自拍视频 | 亚洲一区二区三区免费在线观看 | 韩国国产在线 | 国产亚洲一区二区三区四区 | 成人影片网址 | 99精品欧美一区二区蜜桃免费 | 一区二区三区四区视频在线观看 | 99在线精品免费视频 | 色香欲综合网 | 日韩人妻熟女中文字幕 | 91禁在线动漫 | 欧美深夜视频 | 日韩永久精品 | 欧美99视频| www.com色| 亚洲免费观看av | 91久久国产综合久久91精品网站 | 中国精品视频 | av综合一区 | 国产免费一区二区三区 | 97人人爽人人 | 精品久久人妻av中文字幕 | 亚洲女人初尝黑人巨大 | jizz在线jizz | 成人精品一区二区 | 日本特级黄色录像 | 在线碰 | 美女网站视频久久 | 免费看黄色片子 | 哺乳援交吃奶在线播放 | 国产精品最新网址 | 欧美裸体网站 | 特级黄色性生活片 | 亚洲国产成人精品一区二区三区 | 欧美一级片免费 | 美女扒开腿让男生桶 | 又色又爽又黄的视频软件app | 国产成人av一区二区三区在线观看 | 老鸭窝视频在线观看 | 色综合亚洲| 成人国产精品免费观看动漫 | wwwxxx色| 天堂网在线观看 | 国产又粗又猛又爽又黄的视频一 | 91美女在线播放 | 男女啪啪无遮挡 | 美女主播福利视频 | 日本中文字幕不卡 | 91情侣视频 | 伊人宗合| 亚洲图片偷拍网 | 天天看毛片 | 二区三区不卡 | 精品久久BBBBB精品人妻 | 奇米99 | 亚洲玖玖爱 | 日韩欧美在线视频播放 | 成人在线播放网站 | 久久亚洲欧美日韩精品专区 | 日本免费网站在线观看 | 婷婷社区五月天 | 少妇人妻真实偷人精品视频 | 午夜激情在线观看视频 | 意大利少妇愉情理伦片 | 天堂av色综合久久天堂我不卡 | 一区二区三区在线视频观看 | 高清在线一区 | 柠檬福利视频导航 | 免费亚洲网站 | 丰满人妻一区二区三区52 | 久久日韩精品 | 亚洲第8页 | 免费观看成人鲁鲁鲁鲁鲁视频 | 激情小说亚洲图片 | 亚洲 欧美 视频 | 久久综合国产 | 91传媒视频在线观看 | 日韩专区一区 | 久操网在线视频 | 精品国产黄色 | 国产片网址 | 天天摸天天做天天爽 | 色午夜| 成人app在线播放 | 少妇按摩一区二区三区 | 日本毛片在线观看 | 国产片网址 | 欧美寡妇性猛交 | 国产精品自拍电影 | 久久婷婷国产麻豆91 | 国产最新在线视频 | 91精品视频国产 | 日日噜噜噜噜久久久精品毛片 | 欧美在线免费播放 | 欧美一区二区三区视频在线播放 | 国产激情图片 | 精品日日夜夜 | 国产成人精品一区二区在线观看 | 呦女精品 | 激情综合网五月婷婷 | 日本在线观看视频网站 | 手机看片中文字幕 | 口舌奴vk| 午夜手机在线 | sm调教羞耻姿势图片 | 欧美视频黄色 | 奇米影视奇米色 | 国产精品一区二区三区在线 | 性人久久久久 | 能免费看av的网站 | 日韩av电影手机在线观看 | 国产同性人妖ts口直男 | 九九九在线 | 国产乱淫精品一区二区三区毛片 | sesese99| 亚洲天堂小说 | 黄色片免费的 | 免费的毛片 | 国产中文综合免费 | 中文字幕一区二区在线老色批影视 | 国产深夜福利视频在线 | 亚洲精品偷拍 | a√国产 | 性欧美video另类hd尤物 | 熟妇高潮精品一区二区三区 | 丁香花五月天 | 日韩精品一区二区三区视频播放 | 天天射日日射 | 91高清视频在线 | 操操干干 | 91久色| 国产资源无限好片 | 四虎图库| 丁香婷婷久久久综合精品国产 | 四虎在线免费观看 | 一本久久道 | 午夜电影一区二区三区 | 国产精品视频一区二区在线观看 | 国产精品国产三级国产专业不 | 中文字幕欧美人妻精品一区 | 亚洲国产免费视频 | 亚洲第6页 | 国产国产乱老熟女视频网站97 | 我们的2018在线观看免费高清 | 91色吧| 日本 在线 | 啪啪五月天 | 欧美a级黄色 | 日本三区不卡 | 得得啪在线视频 | 黑人玩弄少妇一区二区三区 | 我和单位漂亮少妇激情 | 抱着老师的嫩臀猛然挺进视频 | 久久精品一二区 | 天堂av在线免费观看 | frxxeexxee另类| 天天操天天射天天 | 在线国产网址 | 911亚洲精品第一 | 国产午夜精品福利 | 六月久久 | 精品久久久久久久久久久久久久 | 一区二区三区四区不卡 | 亚洲精品乱码久久久久久蜜桃图片 | 男插女动态图 | 国内自拍视频在线播放 | 热热热av | 夜夜精品视频 | 国产小毛片 | 亚洲国产精品成人无久久精品 | 妺妺窝人体色www在线小说 | 国产精品网站视频 | 亚洲福利网站 | 亚洲国产免费视频 | 久久综合九色综合欧美狠狠 | 久热国产区二三四 | 免费的一级黄色片 | 欧美自拍视频在线 | 刺激cijilu福利区在线观看 | 97香蕉碰碰人妻国产欧美 | 五月av | 高清毛片视频 | 日韩黄色小视频 | 欧美综合久久久 | 自拍偷拍999| 国产一区二区在 | 老熟妇高潮一区二区高清视频 | 微拍福利一区二区 | 欧美午夜激情在线 | 日韩αv| 加勒比婷婷色综合久久 | 午夜两性免费视频 | 天堂久久一区 | www.国产色 | 免费古装一级淫片潘金莲 | 色综合社区 | 老牛影视av牛牛影视av | 日韩电影网站 | 日本大乳高潮视频在线观看 | 免费av黄色 | 中国美女毛片 | 免费成人国产 | 欧洲精品一区 | 亚洲香蕉网站 | av男人天堂av | 亚洲激情一区二区 | 国产成人综合亚洲欧美94在线 | 国产精品国产三级国产aⅴ中文 | 特级黄色性生活片 | www.av少妇| 福利毛片| 波多野结衣中文在线 | 国产精品99久久久精品无码 | 四虎com| 色老久久 | 亚洲性av | 日韩av在线第一页 | 欧美手机看片 | 欧美性极品xxxx做受 | 亚洲综合网在线观看 | 国色天香av | 中文字幕欧美人妻精品一区 | 午夜嘿嘿 | 日韩成人免费在线 | 亚洲国产精品区 | 亚洲香蕉网站 | 日韩三级免费观看 | 日韩一区二区在线播放 | 黑人玩弄少妇一区二区三区 | 91精品视频国产 | 亚洲精品日本 | 黑人巨茎大战欧美白妇 | 亚洲免费成人网 | www一级片 | 总裁憋尿呻吟双腿大开憋尿 | 99精品视频99 | 三级a级片 | 亚洲com| 欧美视频在线直播 | 免费古装一级淫片潘金莲 | 国产92视频 | 久久成年人视频 | 国产精品区在线 | 国产一级片免费视频 | 国产在线看黄 | 成人欧美一区二区三区黑人免费 | 99免费观看 | 男人的亚洲天堂 | 抱着老师的嫩臀猛然挺进视频 | 91视频在线播放视频 | 青青草免费在线视频 | 福利影院在线观看 | 亚洲成在线观看 | www.香蕉视频 | 久久av影院 | 国产午夜精品理论片在线 | 日本少妇一区二区三区 | 亚洲国产拍拍拍拍久久久 | 国产xxxx视频 | 天天色天天草 | 欧美亚洲综合色 | 亚洲国产日韩综合久久精品 | 中日韩av电影 | 亚洲精品丝袜 | 国模私拍在线观看 | 久久精品99北条麻妃 | 日韩性色视频 | 天海翼一区二区 | 肉色超薄丝袜脚交一区二区 | 韩国bj大尺度vip福利网站 | 欧美69视频 | 1024国产视频| 九九99视频 | 91美女在线播放 | 日韩欧美日本 | 亚洲色图综合图区 | 国产视频久久久久 | 国产精品视频一区在线观看 | 国产毛片一区二区三区va在线 | 91精品国产乱码在线观看 | 成年人免费片 | 99ri国产精品| 中文字幕av影片 | 福利电影在线播放 | 国产精品无圣光 | 青青草免费av | 97人人爽人人 | 一区二区在线影院 | 国产精品99久久久久久小说 | 成人av影院 | 亚洲23p | 欧美性xxxxx极品少妇 | 亚洲无吗一区二区三区 | 成人快手免费看片 | 福利片在线看 | 午夜视频黄 | 伊人久久大香伊蕉在人线观看热v | 日韩av一区在线 | 亚洲网站av | 可以免费看av的网址 | 国产中出视频 | 久久久涩 | 色资源在线 | 青青草视频在线免费观看 | 久艹在线观看视频 | 日韩一级理论片 | 亚洲人成一区 | av高清免费在线观看 | 国产一区二区三区在线免费 | 四虎一国产精品一区二区影院 | 日本精品一区在线观看 | wwwxx在线| 韩国bj大尺度vip福利网站 | 日本激情影院 | 国产高清在线看 | 一级片成人 | 亚洲一级色 | www.天天操.com| 熟女人妻在线视频 | 欧美日韩免费视频 | 国产又粗又黄又爽又硬一区二区 | 91无套直看片红桃 | 日韩国产欧美另类 | 国产a一级| 日韩欧美综合一区 | 亚洲国产免费视频 | 亚洲二区中文字幕 | 九色福利视频 | 又大又硬又爽免费视频 | 91麻豆精品国产 | 超碰97在线资源 | 日批视频网站 | 久草视频免费 | 免费午夜激情 | 成人激情四射网 | 国内精自视频品线六区免费 | 伦伦影院午夜理伦片 | 成人在线日韩 | 成人日韩av | 成人av高清在线观看 | 高清一区二区三区 | 超碰2020| 国产精品视频系列 | 精品无码一区二区三区免费 | 久久久丝袜| 亚洲精品理论电影 | 国产黑丝av | 国产美女自拍 | 加勒比婷婷色综合久久 | 国产亚洲久一区二区 | 西西44rtwww国产精品 | 在线观看青青草 | 午夜羞羞羞 | 日本一区二区视频在线播放 | 伊人色网 | 一久草| 国产性猛交xxxx免费看久久 | 北条麻纪在线观看aⅴ | 日韩在线视频中文字幕 | h网站在线| 亚洲第一天堂 | 国产不卡一二 | 又粗又硬又猛又黄又爽 | 成人深夜福利网站 | 西西美女特级aaaa | 国产黄色片免费看 | 最新日韩视频在线观看 | 国产视频久久久久 | 亚洲精品乱码久久久久久蜜桃图片 | 激情婷婷色 | 呦女精品 | 人妻丰满熟妇av无码区hd | 二级毛片在线观看 | 精品色播 | 国产香蕉视频在线观看 | 日日骚一区二区 | 国产一级二级三级视频 | 成人自拍网| 亚洲女av| 国产网站91 | 欧美综合久久久 | 成人app在线播放 | 操操日| 亚洲热在线视频 | 狠狠插狠狠操 | 午夜视频在线瓜伦 | 欧美亚洲综合在线观看 | 国产第9页 | 午夜嘿嘿| 午夜簧片| 加勒比婷婷色综合久久 | 网站在线观看污 | 亚洲视频综合 | 日本激情影院 | 免费在线成人网 | wwwxxx在线 | 老牛嫩草二区三区观影体验 | 麻豆精品| 影音先锋中文字幕人妻 | 亚洲春色在线视频 | 国产欧美一区二区三区在线老狼 | 欧美少妇喷水 | 欧美日韩精品一区二区在线播放 | 极品人妻videosss人妻 | 免费日韩欧美 | 久久无码人妻精品一区二区三区 | 国产精品99精品久久免费 | 麻豆av免费在线 | 丰满岳乱妇在线观看中字无码 | 日韩黄色小视频 | 久久伊人草 | 亚洲24p | 97好色 | 国产在线精品成人欧美 | 国产黄色免费电影 | av中文字 | 天天做天天摸 | 国产精品久久久久桃色tv | 性猛交ⅹxxx富婆video | 精品国产乱码久久久久久88av | www.youjizz.com久久 | www.91蝌蚪 | 男女www视频| 91禁在线动漫 | jux888本庄优花在线 | 国产精品一区二区三区在线 | 久久九九热| 青娱乐国产在线 | av一区电影| 色夜av| av女星全部名单 | 99精品在线免费观看 | 久草中文网 | 国内一区二区三区 | 欧美另类xxxx野战 | 91国模少妇一区二区三区 | 色狗网站 | 男男做性免费视频网 | 久久免费国产视频 | 精品福利在线观看 | 天天插天天插 | 熟女高潮一区二区三区视频 | 两口子交换真实刺激高潮 | 日韩中文网 | 久久r | 色哟哟入口| 男女插插视频 | 国产色小说 | 国产精品黄在线观看 | 日本少妇一区二区三区 | 亚洲AV无码精品黑人黑人 | 久久久亚洲综合 | 亚洲女人初尝黑人巨大 | 天天干天天噜 | 日韩欧美一区二区三区在线 | 日日夜夜中文字幕 | 午夜视频色 | 日韩和欧美的一区二区 | 久草视频免费 | 日本网站在线播放 | 亚洲毛片一区二区 | 波多野结衣亚洲天堂 | 欧美aaaaaa | 精品久久久久久久久久久久久久 | 成人看的羞羞视频免费观看 | 久久精品网站视频 | 国产一区免费看 | 日本网站在线免费观看 | 日韩综合在线视频 | 欧美精品在线观看一区二区 | 亚洲com| 国产午夜三级一区二区三 | 欧美一级片免费在线观看 | 久草超碰在线 | 四虎精品一区 | 成人在线播放网站 | 毛茸茸xxxx免费视频 | 日韩精品无码一区二区三区 | 99国产精品人妻噜啊噜 | 97精品人人a片免费看 | 国产片网址 | 久久爱一区二区 | 黄色特级片 | 污漫网站| 四季av一区二区凹凸精品 | 特级黄色视屏 | 少妇一级淫片免费放2 | 免费的黄色小视频 | 久久久夜色精品 | 妹子干综合 | 91啦中文在线观看 | 中文字幕第 | 日韩精品中文字幕一区二区三区 | 黄色片一区二区 | 91日韩一区二区 | 精品一区二区三区在线视频 | 波多野结衣a v在线 法国空姐电影在线 | 中文字幕在线二区 | 韩国av永久免费 | 欧美区国产区 | 牛牛影视一区二区 | 天天操天天艹 | 在线91观看| 成人免费一级视频 | 丰满人妻一区二区三区性色 | 97人妻精品一区二区 | 五月激情综合 | 双性人做受视频 | 337p日本大胆噜噜噜鲁 | 夜夜爽天天干 | 日本在线观看高清完整版 | 婷婷丁香激情 | 全部免费毛片在线播放一个 | 热热热av | 黄页网站在线播放 | av麻豆 | 女儿的朋友5中汉字晋通话 波多野吉衣视频在线观看 亚洲七区 | 天海翼av电影在线观看 | 午夜高清 | 日韩黄色大片网站 | 91视频中文字幕 | 日韩精品久久一区二区 | 久操欧美 | 婷婷毛片 | 秋霞福利| 青娱乐超碰在线 | 抱着老师的嫩臀猛然挺进视频 | 日韩黄色小视频 | a亚洲v | 麻豆一区二区三区精品视频 | 色网站在线观看 | 亚洲 自拍 另类 欧美 丝袜 | 少妇免费直播 | 91久色 | 毛片一级片 | 免费国产黄 | 色女人综合 | 欧美一二区在线观看 | 91看片淫黄大片 | 91老肥熟| 国模精品一区 | 久久久.www | 男人天堂a | 波多野结衣中文字幕一区二区三区 | 99国产精品99久久久久久娜娜 | 在线国产网址 | 免费观看黄色网址 | 黑人巨大精品欧美一区免费视频 | 亚洲美女视频一区二区三区 | 一本色道88久久亚洲综合加勒比 | 成人日韩精品 | 天天摸天天做天天爽 | 麻豆福利在线观看 | 黑人巨大精品欧美一区免费视频 | 爱爱激情免费视频 | 又粗又黑又大的吊av | 成人欧美在线视频 | 国产一级影院 | 午夜视频www | www狠狠操| av播放网站 | 成人在线视 | 午夜高清| 国产白嫩美女无套久久 | 成人精品在线播放 | 免费午夜激情 | 欧美性猛交一区二区三区精品 | 在线| 亚洲激情一区二区 | 中文亚洲av片在线观看 | 免费国产黄| hd最新国产人妖ts视频 | 饥渴的少妇和男按摩师 | 老太脱裤让老头玩ⅹxxxx | 日韩人妻熟女中文字幕 | 99久久久久久久久久久 | 夜夜嗨国产精品 | 国产成人综合亚洲欧美94在线 | 国产精品--色哟哟 | 国产亚洲精品久久久久久打不开 | 国精品一区二区三区 | 国产精品高清无码在线观看 | 国产精品免费高清 | 午夜影院120 | 亚洲aaa在线 | 久久久久1| 成人美女在线观看 | 熊猫电影yy8y全部免费观看 | 亚洲午夜在线播放 | 91色伦| av片在线看 | 新婚若妻侵犯中文字幕 | 成人自拍网 | 草草影院网址 | 久久亚洲色图 | 一区二区免费在线视频 | 又爽又大又黄a级毛片在线视频 | 日本一区二区不卡视频 | 精品视频专区 | www.亚洲色图.com | 香蕉国产| 亚洲一级Av无码毛片久久精品 | 少妇高潮毛片色欲ava片 | 伊人免费 | 亚洲国产拍拍拍拍久久久 | 欧美1区 | 日本大乳高潮视频在线观看 | 日韩精品福利 | 亚洲综合网站 | 国产精品自拍电影 | 成年人www | 色黄av | 免费黄视频网站 | 日韩av色| 香蕉av一区二区三区 | 免费观看黄色网址 | www免费观看视频 | 亚洲图片欧美另类 | av大片在线播放 | 在线| 国产国产乱老熟女视频网站97 | 五月天在线观看 | 在线观看日韩欧美 | 91色吧| 欧美怡红院视频 | 自拍偷拍视频在线观看 | 国产成人久久久 | 182tv午夜福利在线观看 | 奇米影视第四色7777 | 亚洲最大黄色网址 | 亚洲欧洲色图 | 天堂网在线视频 | 日韩三级按摩 | 最近中文字幕在线mv视频在线 | 熟女高潮一区二区三区视频 | h片在线免费看 | 成人看的羞羞视频免费观看 | 五月天激情四射 | 久久九九色 | 蜜臀av免费一区二区三区水牛 | 亚洲天堂av在线播放 | 久久不卡 | 久久99精品久久久久久水蜜桃 | 国产性―交―乱―色―情人 | 日本黄色毛片 | 亚洲色图清纯唯美 | 国产成人精品一区二区在线观看 | 日本一道在线 | 日韩一区二区在线播放 | 日韩在线视频免费播放 | 草草福利视频 | 日本成人中文字幕 | 久久伊人五月天 | 高清不卡一区 | 成人国产精品免费观看动漫 | 手机看片1024在线 | 日韩精品久久久久久免费 | 性猛交娇小69hd | 久草影音 | 中国美女黄色片 | 亚洲精品99久久久久中文字幕 | 在线免费高清视频 | 精品探花| 人人妻人人爽一区二区三区 | 日本高清免费观看 | 99久99| 高潮av| 中文字幕爱爱 | 黄色三级在线 | 911av视频| 在线观看日本精品 | 欧美在线免费播放 | 老鸭窝视频在线观看 | 欧美综合成人 | 视频三区在线 | 久久影院av | 欧美精品成人一区 | 影音先锋在线视频观看 | 久久这里只有精品久久 | 男女www视频| 天堂一区在线 | 国产欧美激情视频 | 国产又粗又猛又爽又黄的视频一 | 国内精品毛片 | 日韩和欧美的一区二区 | 最新av在线播放 | 国产suv精品一区二区四 | 精品视频网 | 亚洲AV无码成人国产精品色 | 我爱52av| 天天综合永久入口 | 久久综合九色综合欧美狠狠 | eeuss一区二区 | 中文亚洲av片在线观看 | 在线免费看黄 | 免费成人黄色网 | 夜色综合 | 亚洲免费成人网 | 天堂中文在线官网 | 国产一级片免费视频 | 亚洲美女在线观看 | 久久久久久自慰出白浆 | 黄瓜视频91 | 99精品欧美一区二区三区 | 日韩中文网 | 我们的2018在线观看免费高清 | 成人在线日韩 | 欧洲金发美女大战黑人 | 天堂а√在线中文在线新版 | 亚洲免费在线观看 | 18岁视频在线观看 | 亚洲老老头同性老头交j | 欧洲成人一区二区 | 99在线精品免费视频 | 精品无码一区二区三区免费 | 九九视频在线免费观看 | 午夜视频在线免费播放 | 午夜久久福利 | 手机在线看片 | 99热在线播放 | 亚洲aaa在线 | 中文综合网 | 波多野结衣av在线播放 | 91久久精品一区二区三区 | 香蕉视频免费在线 | 日韩欧美一区二区视频 | aa黄色大片 | 毛片免费全部无码播放 | 天天草夜夜 | 又色又爽又黄18网站 | 久久久久久久国产精品美女 | 久久国内视频 | 成人快手免费看片 | 日韩av片在线看 | 男女免费视频网站 | 天天搞美女视频 | 911亚洲精品第一 | 免费20分钟超爽视频 | 亚洲国产真实交换 | 国产成人精品av | 欧美一级免费大片 | 西西人体大胆扒开撒尿 | 国产一级免费看 | 国产在线日韩 | 色呦呦在线看 | 天堂中文av | 亚洲永久网站 | 超碰97色| 中文亚洲av片在线观看 | 中国视频一区二区 | 国产精品一区二区在线免费观看 | 久久久久久久久久国产 | 免费国产高清 | 美女视屏| 久热这里只有精品在线 | 中文字幕第100页 | 免费观看大片视频 | 夜夜爽天天干 | 射美女| 国产无遮挡成人免费视频 | 夜夜看 | 欧美日韩视频免费 | 午夜av激情 | 毛茸茸free性熟hd | 日韩精品不卡 | 免费a在线观看播放 | 国产一级视频免费观看 | 欧美专区亚洲 | 可以免费观看的av网站 | 99夜色| 国产精品一区在线观看你懂的 | 天天做天天摸 | 亚洲春色在线视频 | 国产精品久久久久久电影院 | 日韩高清一 | 精品少妇久久久 | 啪啪无遮挡 | 激情文学亚洲 | 青青综合网 | 日韩一级片在线观看 | 九九香蕉视频 | 国产无套精品一区二区 | 五月天亚洲色图 | 国产一级影院 | 又大又粗又爽18禁免费看 | 国产成人av一区二区三区在线观看 | 国产成人在线视频免费观看 | 精品久久久久久中文字幕 | 黄色一级免费 | 九九视频在线免费观看 | 中文一二区 | 欧美激情自拍 | 一级成人av | 欧美精品乱码99久久蜜桃 | 国产一区二区久久精品 | 日本v在线观看 | 欧美三级小视频 | 日韩大片免费看 | 美女av免费观看 | 成人av资源网站 | 欧美一区二区三区日韩 | 国产aaa精品| 1区在线 | 天堂中文资源在线 | 国产手机看片 | 欧美裸体网站 | 亚洲精品理论电影 | 激情91| 在线日韩一区 | 欧洲在线观看 | 日韩av在线免费观看 | 91精品国产综合久久久久 | 得得啪在线视频 | 久久网一区 | 欧美亚洲午夜 | 兽皇av | 精品成人av| 欧美在线免费播放 | 爱爱福利社| 涩涩涩涩涩涩涩涩涩涩 | 伊人高清视频 | 曰本黄色片 | 欧美视频免费在线 | 欧美日本成人 | 精品久久无码中文字幕 | 啪啪小视频网站 | 国产精品99久久久精品无码 | 99热9| 能看毛片的网站 | 不卡视频一区二区 | 青青射| 91国产丝袜在线播放动漫 | 高跟丝袜av | 成人深夜福利网站 | 老太脱裤让老头玩ⅹxxxx | 国产乱淫av麻豆国产 | 久久久成人动漫 | 日本黄色大片在线观看 | 男男大尺度 | 免费精品在线 | 国产成人精品aa毛片 | 久久精品首页 | 亚洲精品你懂的 | 俺啪也 | 中文字幕第 | 亚洲精品久久久久久久久久 | 欧美视频一区二区在线 | 日本一区二区三区视频在线观看 | 中文字幕日韩伦理 | 国内一级视频 | 五月在线视频 | ts人妖系列之极品人妖 | 韩日三级视频 | 国产精品一区在线观看 | 91久久久久久久久久久 | 懂色av一区二区 | 国产最新在线 | 就爱av | 2022国产精品 | 在线观看免费小视频 | 俺也去婷婷 | 亚洲一区二区三区免费在线观看 | 奇米影视777四色米奇影院 | 日韩精品久久久久久免费 | 一区二区三区四区在线观看视频 | 国产又粗又猛又黄又爽 | 国产丝袜人妖ts黄檬 | 高清不卡一区 | 蜜臀av性久久久久蜜臀av麻豆 | 久久久久久久蜜桃 | 成人h动漫一区二区三区 | 国产高清区 | 色多多污 | 久久精品视频观看 | 免费国产黄 | 欧美黑人粗大 | 日本韩国免费观看 | 在线观看中文字幕dvd播放 | 成人免费电影在线观看 | 国产香蕉视频在线观看 | 加勒比一区二区三区四区 | 欧美精品在线观看一区二区 | 伊人久久免费视频 | 日产精品久久久久久久蜜臀 | 天天插天天操天天干 | 亚洲国产日韩综合久久精品 | 白白色在线观看 | 欧美色哟哟 | 97干在线视频 | yellow免费在线观看 | 岛国av片 | 久久香蕉网站 | 国产无遮挡又黄又爽又色 | 黄色一及片 | 男人天堂a| 第四色男人天堂 | 粉嫩av在线播放 | 日韩人妻精品在线 | 九九热在线视频播放 | 亚洲图区一区二区三区 | 青娱乐国产在线 | 亚洲蜜桃精久久久久久久久久久久 | 天天弄天天弄 | 操三八男人的天堂 | 亚洲精品丝袜 | 日韩精选 | 欧美怡红院视频 | 又粗又大又黄又爽的免费视频 | hd最新国产人妖ts视频 | 亚洲色图在线观看视频 | 日韩av一区在线 | 欧美性视频一区二区三区 | 一本色道久久hezyo无码 | 久久色在线观看 | 午夜小视频免费观看 | 大乳丰满人妻中文字幕日本 | 国产国产乱老熟女视频网站97 | 欧美日韩第一 | 91香蕉在线视频 | 少妇人妻一区 | 欧美人与性动交g欧美精器 国产成人亚洲精品 | 九九九国产视频 | 免费网站在线观看人数在哪动漫 | 亚洲美女中文字幕乱码电影三区 | 欧美99视频 | 一区二区三区在线免费观看 | 色男人在线 | 欧美一区二区三区视频在线播放 | 永久av| 在线观看视频 | 国产片高清在线观看 | 综合天堂 | 一级大片儿| 久久久午夜精品福利内容 | 97av在线播放| av在线免费观看一区 | 青青草污 | 欧美精品乱码99久久蜜桃 | 亚洲欧洲一区 | 免费看黄色一级视频 | 狠狠色依依成人婷婷九月 | 香蕉视频网页版 | 中文字幕久久一区 | 麻豆av网址 | 成人xxxx | 免费国产黄 | avv天堂 | 成人免费高清在线 | 日韩美女视频在线 | 九色在线观看视频 | 大陆日韩欧美 | 鲁一鲁啪一啪 | 51久久| 国产美女免费 | japan高清日本乱xxxxx | 日韩国产电影 | 国产精品成人99一区无码 | 国产乱淫精品一区二区三区毛片 | 国产精品久久久久桃色tv | 国产精品一区二区在线观看 | 91国模少妇一区二区三区 | 亚洲黄色片视频 | 欧美香蕉网 | 中文字幕第100页 | 日本一道在线 | 欧美偷拍亚洲 | www.狠狠爱| 成人免费电影在线观看 | 天堂在线 | 黄色一及毛片 | 性色av网站 | 91精品一区 | 国产日韩欧美中文字幕 | 国产又粗又猛又爽又黄的视频一 | 欧美性生活 | 亚洲精品日本 | 国产,日韩,欧美 | 亚洲AV无码精品黑人黑人 | 99黄色片| 欧美日韩视频免费 | www.国产色 | 成人在线播放网站 | 欧美精品一区二区三 | 午夜av激情 | 一级做a爱片久久毛片 | 曰本黄色片 | 伊人久久大香线蕉 | 久久久国产精华液999999 | 四虎图库 | 依人九九 | 爱爱福利社 | 91亚洲精品久久久蜜桃借种 | 天堂a区 | 性xxxx欧美| 国产成人无码精品久久二区三 | 秋霞电影网一区二区三区 | 久久久av网站 | 中国美女黄色片 | 美剧谍战剧《深入》在线观看 | 四虎精品永久免费 | 韩国毛片一区二区三区 | 麻豆网站在线播放 | 一区二区三区在线免费观看 | 亚洲成人播放 | 深喉口爆一区二区三区 | 亚洲aaaaaa | 人人干人人玩 | 亚洲 国产 欧美 日韩 | 激情网页| 亚洲日本精品 | 日韩av一区二区三区四区 | 丝袜美腿一区二区三区 | 国产精品99久久免费黑人人妻 | 天天性综合 | 日韩欧美少妇 | 精品国产观看 | 大尺度舌吻呻吟声 | 女生被男生桶 | 福利视频一区 | 中国女人和老外的毛片 | 在线观看国产日韩 | 999zyz色资源在线播放 | 亚洲人精品午夜射精日韩 | www桃色| 青娱乐97 | 色香欲综合网 | 波多野结衣电影久久 | 精品免费久久 | 久久伊人在 | 日韩中文娱乐网 | 日韩人妻熟女中文字幕 | 日韩一级片网站 | 中文字幕乱码在线观看 | h片在线免费观看视频 | 激情黄色av | 黑人巨大精品欧美一区免费视频 | 91精品国产乱码久久久竹菊 | 国产 中文 字幕 日韩 在线 | 91啦丨九色丨蝌蚪丨中文 | 久久精品无码一区 | 日本免费一区二区视频 | 久久综合欧美 | 日韩欧美日本 | sesese99| 人体av| 国产伦精品一区二区. | 国产精品久久久久久中文字 | 久久综合一区二区三区 | 视频一区二区免费 | 城人影院 | 意大利少妇愉情理伦片 | 天堂网在线视频 | 欧美一级特黄视频 | 亚洲成人黄色av | 蜜臀久久精品久久久久久酒店 | 亚洲精品理论电影 | 久久夜色精品国产亚洲 | 性少妇mdms丰满hdfilm | 高柳家动漫在线观看 | 国产精品日韩电影 | 意大利少妇愉情理伦片 | 久久久久久国产精品视频 | 日韩一级黄色 | 中文天堂资源在线 | 国产91高跟丝袜 | 九色porny自拍视频 | 一起来看流星雨第三部 | 日本一道在线 | 亚洲天堂av在线播放 | 久久久久女教师免费一区 | 午夜精品视频一区二区 | 岛国一区二区三区 | 国内一区二区三区 | 女生被男生桶 | 国内自拍欧美 | 精品国产乱码久久久久久88av | 欧洲一二三区 | 在线欧美日韩 | 国产精品99久久久久久小说 | 一区二区三区www | 五月色婷婷俺来也在线观看 | free中国少妇性满足hd | 国产综合av | 日本两性视频 | 伊人高清视频 | 中文字幕综合网 | 绯色av一区二区 | 好吊日av | 香蕉久久一区二区不卡无毒影院 | 欧美视频在线播放一区 | 日本韩国在线播放 | 天天摸天天做天天爽 | 国产精品日韩精品欧美精品 | 欧美三级小视频 | 免费a在线观看播放 | 综合天堂 | 木木影院 | www.xxx在线观看 | 意大利少妇愉情理伦片 | 大胸喷奶水www视频妖精网站 | 一区二区三区视频网 | 在线看国产 | 日韩av一区二区三区四区 | 黄色片一区二区 | 国产高清99 | www免费观看视频 | 午夜www| www毛片| 久久综合亚洲精品 | 天天射综合| 日韩欧美在线视频播放 | 这里只有精品免费视频 | 狼人久草| 操操操爽爽爽 | 久久精品网站视频 | 国产av无码专区亚洲av毛网站 | 亚洲国产一区二区三区a毛片 | 日韩av电影手机在线观看 | 狠狠干欧美 | 国产在线日韩 | 欧美一级做性受免费大片免费 | 美国爱爱视频 | 日本免费在线观看 | 久久综合久久久 | 啪啪小视频网站 | 中文字幕123伦 | 精品久久久久久久久久久久久久 | 性免费视频 | 精品国产二区三区 | 久久视精品 | 青青草公开视频 | 日本一本高清 | 国产精品亚洲综合天堂夜夜 | 国产精品影片 | 草草影院网址 | 中文字幕a在线观看 | 小坏蛋轻点阿受不了噗呲噗呲 | 两个人看的www视频免费完整版 | 日韩一级精品 | 欧美性xxxxx极品少妇 | 欧美一区2区三区4区公司 | 亚洲色图在线观看视频 | 亚洲精品偷拍 | 总裁憋尿呻吟双腿大开憋尿 | 久久久久久久国产精品美女 | 成人综合欧美 | 精品久久久久久久久久久久久久 | 国产精品国产三级国产专业不 | 99精品在线免费观看 | 国产黄色免费 | 色悠悠国产精品 | 哺乳期av | 性生活免费视频网站 | 国产视频一区二区不卡 | 天天色小说 | 微拍福利一区二区 | 97精品国自产拍在线观看 | 久久大伊人 | 污视频在线 | 国产精品久久久久桃色tv | 亚洲女av | 红桃av一区 | 国产男女精品 | 男女精品久久 | jizz性欧美23 | 久久xx| 日韩在线视屏 | 丰满岳乱妇在线观看中字无码 | 久久久久女教师免费一区 | 粉嫩av | 99re6在线观看 | h片在线免费观看视频 | 午夜精品在线视频 | 97国产精品 | 伊人22综合 | 好吊妞这里有精品 | 动漫艳母在线观看 | 国产传媒一区二区三区 | 美女啪啪网址 | 国产又大又长又粗 | hd最新国产人妖ts视频 | 九九热精品视频在线 | 91午夜电影 | 人人爽av | 成人日韩精品 | 黑人巨大精品欧美一区免费视频 | 国产一区二区三区在线免费 | 91精品视频国产 | 色久影院 | 久久亚洲色图 | 激情婷婷色| 亚洲视频黄 | 一级性大片 | 久热这里只有精品视频6 | 婷婷激情五月综合 | 精品三级国产 | www.麻豆av.com | 国产精品--色哟哟 | 婷婷五月小说 | 日韩欧美有码 | 婷婷激情五月综合 | 狠狠干欧美 | 丰满人妻少妇久久久久久久 | 国产精品999 | 91麻豆映画传媒 | 99av在线视频| 亚洲一区久久 | 中文字幕一区二区在线播放 | 久久久久久成人精品 | 国产成人一区二区 | 182tv午夜福利在线观看 | 少妇高潮一区二区三区99 | 欧美99视频 | 女人精69xxxⅹxx入口 | 黑人添美女bbb添高潮了 | 亚洲毛片一区二区三区 | 亚洲一区二区乱码 | 一级片小视频 | 亚洲色图吧 | 久章操| 亚洲成a人片在线观看www | 91在线网 | 两个人看的www视频免费完整版 | 色黄av | 99ri国产精品| 青青操视频在线观看 | 欧美精品片 | 国产欧美日韩综合精品一区二区三区 | 午夜影院120 | 午夜精品久久久久久久无码 | 视频一区二区免费 | 岛国视频在线免费观看 | 亚洲国产一线 | 女人久久久 | 欧美cccc极品丰满hd | 天天摸天天做天天爽 | 国产原创在线视频 | 欧美成人精品激情在线观看 | 亚洲不卡在线播放 | 日韩三级免费观看 | 国产女无套免费视频 | 一区在线观看 | 熟女高潮一区二区三区视频 | 一区二区不卡在线 | 国产同性人妖ts口直男 | 啪啪网免费 | av电影免费在线播放 | 亚洲aaaaaa| 国产18页 | 女生高潮在线观看 | 欧美18—19性高清hd4k | 日本日皮视频 | 久草色视频 | 日韩黄色大片网站 | www.五月激情 | 成人污污视频 | 伊人激情在线 | 久久无码人妻精品一区二区三区 | vvvv99日韩精品亚洲 | 亚洲综合色吧 | 啪啪无遮挡 | 久久久精品在线 | 综合在线观看 | 欧美91av | 成人sese| 成人自拍网 | 手机看片国产日韩 | aa黄色大片| 美女高潮网站 | 婷婷丁香五 | 欧美欧美欧美 | 一区二区三区四区在线观看视频 | 欧美视频四区 | 激情综合网五月天 | 欧美日韩午夜电影 | 中文字幕在线观看的网站 | japanese24hdxxxx中文字幕 | 欧美日性视频 | 成人h动漫一区二区三区 | 新超碰在线 | 亚洲欲色 | 亚洲图片欧美另类 | 91久久精品一区二区三区 | 日韩成人在线看 | 我们的2018在线观看免费高清 | 久久久久久成人精品 | 中文字幕在线免费播放 | 亚洲精品aaaaa | 午夜不卡久久精品无码免费 | 欧美激情亚洲激情 | 丰满人妻熟妇乱偷人无码 | 精品国产免费无码久久久 | 日韩欧美国产露脸一区二区唯美 | 无码国产精品一区二区免费式直播 | 九热精品视频 | 中文字幕欧美另类精品亚洲 | 海角社区在线视频播放观看 | 国产午夜电影在线观看 | 欧洲一二三区 | 久久精品视频8 | 性欧美videos另类艳妇3d | 人妻夜夜添夜夜无码av | 日韩 欧美 亚洲 | 日韩欧美高清一区二区三区 | 国产又黄又猛又粗又爽的视频 | 夜夜爽日日柔柔日日人人 | 午夜影院一区二区 | 国产精品女优 | 午夜在线精品偷拍 | 日本网站在线看 | 人妖性做爰aaaa | 热久久久久久久 | 久久久久久香蕉 | 国产伦一区二区三区 | 午夜小视频网站 | 黄色aa视频 | 叶山小百合av一区二区 | 国产精品视频你懂的 | 亚洲综合久久av | 自拍偷拍日韩精品 | 日日射日日干 | 精品免费久久 | 老汉色av | 中日韩av一区二区三区 | 国产成人不卡 | 欧美bbbbxxxx | 婷婷综合av | 日日夜夜人人 | 久久av综合网 | 午夜视频黄 | 国产成人激情 | 成人免费激情视频 | 中文字幕av第一页 | 久久久久久成人精品 | 亚洲AV成人无码电影在线观看 | 日本中文高清 | 日韩三级视频在线观看 | 综合久久久久 | 乱中年女人伦 | 精品无码一区二区三区免费 | 久久久丝袜 | 日韩大片免费在线观看 | 美剧谍战剧《深入》在线观看 | 碰在线视频 | 亚洲av日韩精品久久久久久久 | 91精品在线看 | 欧美日韩视频免费 | 99国产精品国产免费观看 | 久久成人一区 | 天海翼av电影在线观看 | 成人精品日韩 | 成人自拍视频在线 | 小毛片 | 免费看日产一区二区三区 | 久久久久久自慰出白浆 | 熟女人妇 成熟妇女系列视频 | 成人免费的视频 | 日本阿v天堂| 亚洲免费成人网 | 国产在线日韩 | 中文精品久久久 | 日韩精品不卡 | 久操视频免费在线观看 | 久久久久久成人精品 | 中文字幕在线观看日韩 | 91精品国产乱码久久久竹菊 | 5566色 | 午夜视频色 | 国产第七页 | 日韩欧美在线观看免费 | 国产精品13p| 一级片成人 | 哺乳援交吃奶在线播放 | 四虎一国产精品一区二区影院 | 中国女人和老外的毛片 | av网站网址在线观看 | 久久福利一区 | 成人污污视频在线观看 | 国产一区视频在线免费观看 | 中文字幕一区二区久久人妻网站 | 亚洲hh| 一道本av| 日韩精品极品视频 | 日本 片 成人 在线 久久久久网址 | 国产成人a亚洲精品 | 成人在线国产精品 | 亚洲精品日本 | 免费观看爱久久影视电影手机软件 | 草草福利视频 | 一本色道久久hezyo无码 | 91九色视频网站 | 特级黄色视屏 | 色综合亚洲 | v在线| 日韩三级中文 | 国产黄色网址在线观看 | 国产精品国产三级国产专业不 | 女~淫辱の触手3d动漫 | 91啦丨九色丨蝌蚪丨中文 | 黄色成年人在线观看 | 贝利弗山的秘密在线 | 能免费看18视频网站 | 亚洲性视频在线 | 欧美日韩国产成人在线 | 黄色a级在线观看 | 四虎com| 国产精品最新 | 啪啪网免费 | 性色一区二区 | 超碰人人人人人 | 春色影视| 日本免费色 | 国产一级视频免费观看 | 瑟瑟视频网站 | www桃色| 国产亚洲久一区二区 | 中文字幕日韩精品无码内射 | 午夜小视频在线观看 | 国产黄a三级三级三级 | 麻豆av网址 | 777色| 蝌蚪久久 | 国产92视频 | 国产免费av片在线观看 | 国产视频黄色 | 天天操女人| 国产精品第10页 | 成片免费观看视频 | 亚洲 欧美 视频 | 情侣黄网站免费看 | 激情丁香网 | 日本高清www视频在线观看 | 亚洲精品久久久久久久久久 | 亚洲不卡在线播放 | 91成人一区二区三区 | 麻豆一区二区三区精品视频 | 亚洲影院av | 老司机精品视频在线播放 | 欧美视频在线播放一区 | 岛国av片| 国产同性人妖ts口直男 | 在线观看日本精品 | 亚洲视频第一页 | 成年人在线视频免费观看 | 熟女人妇 成熟妇女系列视频 | 免费毛片毛片 | 日本高清免费观看 | 最黄色的视频 | 在线欧美激情 | 久久婷婷国产麻豆91 | 亚洲图区一区二区三区 | 国产福利一区在线观看 | 亚欧美在线观看 | 免费激情网址 | 国产人妻人伦精品1国产丝袜 | 亚洲精品你懂的 | 扒开女人屁股进去 | 青草社区在线 | 亚洲国产资源 | 日本日皮视频 | 国语对白一区 | 香蕉视频网页版 | 国产第113页 | 性感美女被草 | 波多野吉衣一区二区 | 日本视频免费观看 | 国产亚洲久一区二区 | 国产专区av | 99国产精品99久久久久久娜娜 | 色呦呦在线看 | 狠狠插狠狠操 | www..com黄色 | 夜夜骑加勒比 | 人妖一区二区三区 | 99热在线只有精品 | 麻豆一区二区三区精品视频 | 99爱精品视频 | 调教亲女小嫩苞h文小说 | 有码中文字幕 | 国产精品女优 | 五月激情综合 | 激情春色网 | 日本一区二区三区免费电影 | 免费色视频| 亚洲色图综合图区 | 后进极品美女圆润翘臀 | 一本色道88久久亚洲综合加勒比 | 国产ts系列 | 91在线中文字幕 | 国产精品亚洲综合天堂夜夜 | 午夜手机在线 | 国产乱淫精品一区二区三区毛片 | 欧美亚洲综合在线观看 | 亚洲免费福利 | 丰满人妻一区二区三区52 | 日本艳妇 | 中文字幕在线免费播放 | 麻豆视频官网 | 草草影院网址 | 91av视频网 | 欧美激情亚洲色图 | 少妇高潮毛片色欲ava片 | 又粗又硬又猛又黄又爽 | 丰满人妻熟妇乱偷人无码 | 成年人免费看毛片 | 亚洲精品社区 | 奇米影视奇米色 | av在线毛片 | 性少妇mdms丰满hdfilm | 国产精品视频你懂的 | 国产精品探花一区二区在线观看 | 青青草亚洲 | 91视频完整版 | 国产视频1区2区 | 精品国产免费一区二区三区五区 | 久久99中文字幕 | 久久97精品 | 蜜臀少妇久久久久久久高潮 | 天堂资源在线 | 亚洲精品乱码久久久久久蜜桃91 | 猛男大粗猛爽h男人味 | www.成年人 | 国产黄色片在线播放 | 亚洲精品www久久久久久广东 | 日日插插| 国产白浆一区二区三区在线 | 巨乳中文字幕 | www.国产一区二区三区 | 成年丰满熟妇午夜免费视频 | 欧美1区 | 日韩欧美有码 | 亚洲伊人天堂 | 每日更新在线观看av | 欧美高清a | 日韩美一级片 | 五月婷婷激情视频 | 一级大片视频 | 夜色综合 | 樱花草www视频 | 亚洲字幕成人中文在线观看 | 欧美黑人粗大 | www.国产黄色 | 青青草激情视频 | 欧美视频在线播放一区 | 91超碰导航 | 狠狠综合 | 成人精品在线观看视频 | 国产精品色综合 | 国产一级免费看 | 欧美1区 | 青青操视频在线观看 | 国产成人精品一区二区在线观看 | 正在播放国产一区 | 中文字幕一区二区久久人妻网站 | 中文字幕久久av | 美痴女~美人上司北岛玲 | 91久色| 亚洲色图清纯唯美 | 一区二区视屏 | 国产av无码专区亚洲av毛网站 | 激情综合五月婷婷 | 国产精品一区二区三区线羞羞网站 | 国产片高清在线观看 | 久久久国产一区二区 | av网站免费在线 | 中文字幕9999| 久久裸体视频 | 天堂资源在线播放 | av网站网址在线观看 | 无码人妻丰满熟妇区17水蜜桃 | 久久久一本二本三本 | 亚洲视频免费在线观看 | 玖玖在线免费视频 | 免费网站在线观看人数在哪动漫 | 亚洲国产拍拍拍拍久久久 | 国产高清999 | 国产精品国产三级国产专业不 | 一y级视频免费观看 | 精品久久BBBBB精品人妻 | 亚洲理论电影在线观看 | 久久影库 | 综合天堂| 国产精品自偷自拍 | 亚洲国产拍拍拍拍久久久 | aa黄色大片 | 咪咪色图 | 老熟妇高潮一区二区高清视频 | 中国女人内精69xxxxxx | 国产又粗又猛又爽又黄的视频一 | 一级片免费在线播放 | 欧美日韩精品一区二区在线播放 | 日本黄色特级片 | 人人射人人舔 | 中文字幕在线免费播放 | 美女av毛片 | 国产精品永久久久久久久久久 | 国产不卡视频在线 | 日韩在线视频免费播放 | 一级做a免费| 日韩影视在线 | 国产一级二级三级视频 | 日韩欧美在线观看免费 | 国产无码精品一区二区 | 就去吻综合 | 国产一区二区视频免费观看 | 秋霞电影网一区二区三区 | 就去吻亚洲 | 天天摸天天做天天爽 | 国产精品亚洲综合天堂夜夜 | jzjzz成人免费视频 | 久久精品首页 | 国产麻豆精品theporn | 欧美成人天堂 | 欧美高清精品一区二区 | 影音先锋中文字幕人妻 | 伊人7| 亚洲一品道 | 亚洲性av| 黄色片视频在线观看 | 日本视频在线 | 成人福利一区 | 国产乱妇乱子 | 污网站观看 | 日韩不卡毛片 | 91啦中文在线观看 | 色综合社区 | 国产精品宾馆在线精品酒店 | 国产综合av | 亚洲视频一二三四 | 日韩欧美一区二区三区在线 | 天堂av在线免费观看 | 18视频在线观看娇喘 | 欧美精品入口蜜桃 | 加勒比一区二区三区四区 | 欧美人与动欧交视频 | 亚洲三级视频在线观看 | 中文字幕超清在线免费观看 | 国产三级av在线播放 | 欧美性受xxxx黑人xyx性爽 | 久久国产a | 日韩免费成人av | 午夜小视频网站 | 一级大片儿 | 91高清视频在线 | 日韩精品一区二区三区不卡在线 | 日韩一级理论片 | 欧美日韩在线精品 | 黄色大片aaa | 老牛影视av牛牛影视av | av在线观 | 婷婷久久一区 | 六十路息与子猛烈交尾 | 亚洲色大成网站www久久九九 | 激情四射网站 | 免费成人三级 | 鲁一鲁一鲁一鲁一澡 | 手机看片1024在线 | 欧美激情一区二区在线 | 国产精品一区二区三区线羞羞网站 | 草莓视频成人在线 | 神秘电影永久入口 | 国产不卡一二三 | 国产精品毛片一区二区三区 | 美国毛片大全 | 日本a级毛片视频播放 | 亚洲美女中文字幕乱码电影三区 | www日日 | 亚洲午夜精品久久 | 人人舔人人插 | 亚洲色图清纯唯美 | 亚洲短视频 | 日韩欧美aⅴ综合网站发布 午夜理伦三级做爰电影 | 一级做a爱片久久毛片 | 影音先锋中文字幕人妻 | 丰满少妇精品久久久久久 | 天天操天天艹 | 天堂a区 | 国产成人精品亚洲精品色欲 | 制服丝袜先锋影音 | 性少妇mdms丰满hdfilm | 巨乳免费观看 | 天天视频天天爽 | 少妇一级淫片免费放2 | 绯色av一区二区 | 午夜电影一区二区三区 | 操操操操网 | 欧美视频一区二区在线 | 国产精品一区二区在线观看 | www.成人网 | 久久天天操 | 欧美日韩国产成人在线 | 久久成人精品电影 | 精品成人av | 亚洲国产免费视频 | 国产精品永久久久久久久久久 | 操操网站 | 亚洲综合色吧 | 日本xxxxx性 老司机一区二区三区 | 欧美日韩在线观看一区 | 99这里只有 | 午夜精品一区二区在线观看 | 一级片免费看视频 | 麻豆精品 | 日本黄色大片在线观看 | 大胸喷奶水www视频妖精网站 | 午夜理伦三级做爰电影 | 天堂中文资源在线 | 伊人久操视频 | 久久久涩| 日韩三级免费 | 综合久久五月 | 四虎黄色 | 欧美性极品xxxx做受 | 久久伊人草 | 1区2区3区在线观看 麻豆av网址 | 国产亚洲无码精品 | 影音先锋蜜桃 | 欧美一卡二卡在线 | 91视频h| 国产精九九网站漫画 | a天堂中文在线观看 | 国内精品毛片 | 不卡av片 | 五月婷啪啪 | 久久久久99精品成人片 | 国产第99页 | 欧美视频在线播放一区 | 成人污污视频在线观看 | 免费黄色网址观看 | 久久免费偷拍视频 | 一级成人av | 能免费看av的网站 | 日韩精品乱码久久久久久 | 免费a在线观看播放 | www夜色| 91极品视频 | 久艹在线观看视频 | 视频一区二区免费 | 国产在线精品成人欧美 | 久久综合亚洲精品 | 日韩精品一区二区三区无码 | 欧美精品一区二区三 | 黄色三级三级三级 | 亚洲欧美va | 成人欧美一区二区三区黑人 | 一区一区三区产品乱码 | 叶山小百合av一区二区 | 午夜日韩欧美 | 日韩在线观看免费高清 | 亚洲欧美自偷自拍 | 日本v在线观看 | 亚洲一区二区三区四区视频 | 久久久精品网站 | 91超碰导航| 思思99热| 91视频日本 | 国产xxxx做受性欧美88 | 精品视频一二三区 | 久草视频在线资源站 | 日韩极品少妇 | 欧美精品成人一区 | www夜色| 国产suv精品一区二区四 | 日韩国产欧美另类 | 欧美成人天堂 | 在线免费黄色av | 成人久久久久久久久久 | 久久综合久久久久 | 日日摸夜夜添夜夜 | 午夜免费一级片 | 另类小说婷婷 | 国产精品涩涩涩视频网站 | 97在线超碰 | 久久久久久久国产精品美女 | 天堂视频免费在线 | 国产乱淫av麻豆国产 | 奇米一区二区 | 中文字幕二区在线观看 | 8090毛片| 欧美在线免费播放 | 亚洲av永久中文无码精品综合 | 国产人妻人伦精品1国产丝袜 | 少妇人妻在线视频 | 欧美一区二区 | 日韩精品中文字幕在线 | 日韩三级免费 | 久久午夜神器 | 日韩欧美aⅴ综合网站发布 午夜理伦三级做爰电影 | 黄色av视屏 | 婷婷免费视频 | 香蕉视频免费在线 | 国产吃瓜黑料一区二区 | 少妇无码av无码专区在线观看 | 中文字幕在线视频不卡 | 91国模少妇一区二区三区 | 在线视频午夜 | 热久久久久久久 | www.婷婷亚洲基地 | 夜夜爽日日柔柔日日人人 | 成人有色视频 | 男男做性免费视频网 | 国产乱淫精品一区二区三区毛片 | 日本久久久久久久久久 | 日韩欧美日本 | 欧美调教视频 | 黑人与日本少妇高潮 | 午夜高清 | 国产免费一区二区三区 | 欧美视频在线观看视频 | 久久久av网站 | 免费观看黄色网址 | 精品国产二区三区 | 91极品蜜桃臀| 91在线看片 | 中日韩欧美一区二区三区 | 欧美色性视频 | 欧美一区二区三区视频在线播放 | 久久久久1 | 亚洲成人精品在线观看 | 国产精品揄拍一区二区 | 亚洲日本精品 | 免费成人国产 | 中文字幕9999 | 91琪琪 | 亚洲第99页| 少妇人妻一区 | 男女啪啪无遮挡 | 日本久久久久久久久久 | 日本精品人妻无码77777 | 国产3p视频 | 亚洲午夜在线播放 | 国产黄色免费在线 | 亚洲一级Av无码毛片久久精品 | 先锋资源国产 | 国产a级精品毛片 | 99精品在线免费观看 | 久久综合九色综合欧美狠狠 | 日本男人天堂 | 亚色视频在线观看 | 男人午夜免费视频 | av无码精品一区二区三区 | 九九九在线 | 欧美第三页 | 亚洲aⅴ电影 | 久久影院一区 | 日韩精品久久一区二区 | 国产乱子精品 | 一级免费黄色大片 | 国产调教视频在线观看 | 日韩欧美不卡视频 | 日韩在线专区 | 中文字幕a在线观看 | 日本成人在线播放 | 黄色在线观看av | 一级片在线 | 韩日欧美 | xxx台湾性娇小×xx | 91网址在线观看 | 猫咪av网 | 国产欧美日韩综合精品一区二区三区 | 日韩免费淫片 | 国产深夜福利视频在线 | 亚洲短视频 | 超碰97色 | 久久综合久久久久 | 日本网站在线播放 | www.av视频在线观看 | 成年人的网站在线观看 | 大乳丰满人妻中文字幕日本 | 加勒比高清av | 日韩三级免费 | 看污片网站 | 粉嫩av一区二区三区免费观看 | 粉嫩小泬无遮挡久久久久久 | 51免费看成人啪啪片 | 无限看片在线版免费视频大全 | 麻豆网站入口 | 欧洲亚洲国产精品 | 天堂av色综合久久天堂我不卡 | 视频在线观看h | 久久久亚洲精品无码 | 国产专区欧美 | ts人妖系列之极品人妖 | 精品久久无码中文字幕 | 日本55丰满熟妇厨房伦 | 午夜视频在线免费播放 | 俄罗斯av片| 久久综合久久久 | 亚洲4438| 一级bbbbbbbbb毛片| 中文字幕一区二区久久人妻网站 | 日韩精品中文字幕一区二区 | 欧洲激情在线 | 91黄色片 | 黄色91视频 | 亚洲精品~无码抽插 | 国产欧美一区二区三区在线老狼 | 中文亚洲av片在线观看 | 成人影视免费观看 | 久久亚洲aⅴ无码精品 | 国模私拍在线观看 | 亚州黄色网址 | 波多野结衣av在线观看 | 国产又黄又猛又粗又爽的视频 | 午夜在线网址 | 一级片免费在线播放 | 911亚洲精品第一 | 一二三精品 | 97碰碰视频 | 久久久亚洲精品无码 | 成人mv在线观看 | 黄色片a| 完全免费在线视频 | 日韩三级中文 | 最近最好的2019中文 | 日韩国产成人在线| 在线播放精品 | 在线观看青青草 | 亚洲免费黄网 | 九色福利视频 | 国产精品视频免费看人鲁 | 激情久久五月 | 综合精品国产 | 91禁在线动漫 | 一区二区三区四区五区视频 | 精品在线小视频 | 丁香六月在线 | 精品视频网 | 一级片在线 | 人与动物黄色大片 | 免费99视频 | 久久久久久久久久国产 | 色八戒av | 一级福利片| 成人在线国产精品 | 国产精品无圣光 | 色屁屁在线 | 久久国产精品久久精品国产 | 午夜少妇影院 | 91蝌蚪| 男女www视频| 日韩精品极品视频 | 91久久久久久久久久久 | 久久久久亚洲av成人网人人网站 | 国产一区免费看 | 95视频在线观看 | 国产精品久久久久久免费 | 久久久久久久久久久美女 | 国产又大又长又粗 | 欧美偷拍亚洲 | 午夜精品久久久久久久无码 | 亚洲一区色 | 久久av影院 | 岛国av不卡 | 欧美第三页 | 免费看黄色一级视频 | 成人有色视频 | 久久疯狂做爰流白浆xx | 国产人妻精品一区二区三区不卡 | 大胸美女被爆操 | 狠狠干2022| 亚洲男人的天堂在线视频 | 手机在线中文字幕 | 亚洲精品aaaaa | 亚州综合网| 小仙女av| 国产精品久久一区 | 综合激情久久 | 超碰97成人| 又大又粗又爽18禁免费看 | 久久摸摸碰碰97网站 | 亚洲AV无码精品色毛片浪潮 | www.xxx在线观看 | 极品福利视频 | 啪啪天堂 | 亚洲欧美男人天堂 | 色夜av| 日本a级毛片视频播放 | 亚洲国产日韩综合久久精品 | 夜夜超碰| 免费的毛片 | 亚洲奶水xxxx哺乳期 | 国产suv精品一区二区四 | 操爱视频 | 国产精品嫩 | 一二三精品 | www.av视频在线观看 | 性做久久久久久免费观看欧美 | 金鱼妻日剧免费观看完整版全集 | 办公室大战高跟丝袜秘书经理ol | 免费一级黄 | 激情综合网五月天 | 少妇中文字幕 | 国产精品无码专区 | 超碰精品在线观看 | 国产美女自慰在线观看 | 91极品蜜桃臀 | jux888本庄优花在线 | 欧美 国产 日本 | 国产99久久久国产精品成人免费 | 波多野 在线 | 国产精品夫妻 | 久草热线 | 8x8ⅹ国产精品一区二区 | 捆绑最紧bdsm视频 | 黄a网站| 日本黄色片一级 | 国色天香久久精品国产一区 | 日韩精品一区二 | 瑟瑟视频在线 | 91精品国产综合久久久久 | 欧美日性视频 | 黄色综合网 | 亚洲高清一区二区三区 | 欧美性视频一区二区三区 | 久久大胆 | 一区二区三区四区不卡 | 黄色www| 北条麻妃av在线播放 | 日本黄色美女 | 欧美色性视频 | 欧美爱爱免费视频 | 欧美黄色一区二区三区 | 男女黄色又爽大片 | 午夜在线网址 | av无码精品一区二区三区宅噜噜 | 香蕉在线观看 | youjizz.com在线观看| 东方av正在进入 | av导航在线 | 日韩欧美不卡视频 | 亚洲欧美自偷自拍 | 亚洲黄色片视频 | 免费观看成人鲁鲁鲁鲁鲁视频 | 亚洲精品99久久久久中文字幕 | 国产porn在线| 国产精品视频一区在线观看 | 亚洲蜜桃精久久久久久久久久久久 | www.自拍| 日韩精品在线视频免费观看 | 国产最新在线视频 | 日韩成人综合网 | 伊人365 |