根據(jù)2022年7月非學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)的公開信息和干細(xì)胞新聞稿匯編的干細(xì)胞研究和再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的最新進(jìn)展。

業(yè)務(wù)發(fā)展

共同開發(fā)協(xié)議：HK inno.N & GC cell

HK inno.N（韓國(guó)；www.inno-n.com/eng/）與GC Cell（韓國(guó)；https://gccell.com/eng/main）簽署了一項(xiàng)聯(lián)合研發(fā)合同，以開發(fā)新的細(xì)胞療法。根據(jù)這份合同，兩家公司計(jì)劃使用基于HLA-G靶標(biāo)的平臺(tái)開發(fā)針對(duì)實(shí)體癌的免疫抗癌細(xì)胞療法。HK inno.N將開發(fā)結(jié)合HLA-G靶標(biāo)抗體片段的CAR-T細(xì)胞療法，而GC Cell將開發(fā)結(jié)合相同抗體片段的CAR-NK細(xì)胞療法。

通過(guò)此次合作，雙方計(jì)劃以各自的核心技術(shù)為基礎(chǔ)，拓展下一代細(xì)胞療法的開發(fā)，進(jìn)一步增強(qiáng)技術(shù)競(jìng)爭(zhēng)力。HK inno.N此前進(jìn)行了將HLA-G靶標(biāo)抗體片段應(yīng)用于細(xì)胞治療的探索性研究，并從早期CAR-T研究中評(píng)估細(xì)胞水平的療效獲得了良好的結(jié)果。GC Cell計(jì)劃通過(guò)結(jié)合NK細(xì)胞治療技術(shù)和HLA-G靶點(diǎn)抗體，擴(kuò)大現(xiàn)有實(shí)體癌管線領(lǐng)域，已完成與Artiva（CA, USA; www.artivabio.com）和默沙東（NJ, USA; www. MSD）的技術(shù)轉(zhuǎn)讓。

合作協(xié)議：Mogrify & Astellas

Mogrify（英國(guó)；https://mogrify.co.uk）是一家通過(guò)新型體內(nèi)重編程療法改變患者生活的生物制藥公司，以及再生療法領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者Astellas Pharma（日本；?www.astellas.com ）醫(yī)學(xué)，已經(jīng)執(zhí)行了一項(xiàng)關(guān)于體內(nèi)再生醫(yī)學(xué)方法的合作研究協(xié)議，以解決感音神經(jīng)性聽力損失。

Mogrify開發(fā)了一套專有的平臺(tái)技術(shù)，利用系統(tǒng)的大數(shù)據(jù)方法來(lái)指導(dǎo)細(xì)胞重新編程和細(xì)胞身份的維護(hù)。平臺(tái) MOGRIFY^?和epiMOGRIFY^?通過(guò)多國(guó)研究合作歷時(shí)12年開發(fā)，部署下一代測(cè)序、基因調(diào)控和表觀遺傳網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)，以預(yù)測(cè)生產(chǎn)所需的轉(zhuǎn)錄因子和生長(zhǎng)因子來(lái)自任何來(lái)源人類細(xì)胞類型的任何目標(biāo)人類細(xì)胞類型。

這些平臺(tái)可用于增強(qiáng)現(xiàn)有的干細(xì)胞正向編程方法，或完全繞過(guò)發(fā)育途徑，影響成熟細(xì)胞類型與另一種成熟細(xì)胞類型之間的直接轉(zhuǎn)分化。

合作協(xié)議：Vertex & Verve

Vertex Pharmaceuticals（美國(guó)馬薩諸塞州；www.vrtx.com）宣布與 Verve Therapeutics（美國(guó)馬薩諸塞州；www.vervetx.com ）開展一項(xiàng)為期4年的獨(dú)家全球研究合作，專注于發(fā)現(xiàn)和開發(fā)用于單一未公開的肝臟疾病。

根據(jù)合作條款，Verve 將推進(jìn)針對(duì)感興趣目標(biāo)的新型體內(nèi)基因編輯程序的發(fā)現(xiàn)、研究和某些臨床前開發(fā)，所有計(jì)劃費(fèi)用均由 Vertex 資助。Vertex 將負(fù)責(zé) Verve 研究工作產(chǎn)生的任何程序的后續(xù)開發(fā)、制造和商業(yè)化。

根據(jù)協(xié)議條款，Verve將獲得6000萬(wàn)美元的預(yù)付款，其中包括對(duì)Verve的3500萬(wàn)美元股權(quán)投資。Verve還有資格獲得高達(dá)6600萬(wàn)美元的成功付款，高達(dá)3.4億美元的開發(fā)和商業(yè)里程碑，以及該合作協(xié)議可能產(chǎn)生的任何產(chǎn)品未來(lái)凈銷售額的分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)。

許可協(xié)議：GemPharmaTech 和 Charles River

GemPharmatech（中國(guó)；www.gempharmatech.us/en/）是一家為全球研發(fā)社區(qū)提供超過(guò)20,000 種小鼠模型的轉(zhuǎn)基因小鼠模型和臨床前服務(wù)提供商，已與 Charles River Laboratories（馬薩諸塞州，美國(guó)：www.criver.com）在北美獨(dú)家分銷其下一代 NOD CRISPR Prkdc Il2r gamma (NCG) 小鼠系。Charles River 將建立基礎(chǔ)殖民地，其模型將于2023年開始商用。

戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系：GeneScript ProBio & ACT

GenScript ProBio（美國(guó)新澤西州；www.genscriptprobio.com），一家全球合同開發(fā)和制造公司 (CDMO)，以及ACT Therapeutics（韓國(guó)；無(wú)法找到網(wǎng)站），開發(fā)下一代嵌合抗原受體 (CAR)-T針對(duì)實(shí)體癌的細(xì)胞治療平臺(tái)，已就開發(fā)新的CAR-T細(xì)胞療法達(dá)成戰(zhàn)略合作諒解備忘錄 (MOU)。

GenScript ProBio和ACT Therapeutics已同意通過(guò)該諒解備忘錄加強(qiáng)他們?cè)诩?xì)胞治療領(lǐng)域的合作。ACT平臺(tái)是一種基于免疫細(xì)胞的下一代細(xì)胞和基因治療技術(shù)，它使用病毒載體將旨在靶向癌癥抗原的基因插入免疫細(xì)胞。GenScript ProBio擁有細(xì)胞和基因治療開發(fā)所需的高質(zhì)量病毒載體工藝開發(fā)和GMP生產(chǎn)一站式服務(wù)平臺(tái)。

推出新產(chǎn)品、服務(wù)……

安斯泰來(lái)

Astellas Pharma（日本；www.astellas.com）已宣布計(jì)劃在南舊金山創(chuàng)建一個(gè)綜合生物技術(shù)園區(qū)，作為其西海岸創(chuàng)新和研究中心。這座占地14,300平方米（154,000平方英尺）的新大樓將允許安斯泰來(lái)的多個(gè)業(yè)務(wù)部門和職能部門共同辦公，這些部門和職能目前獨(dú)立地分布在整個(gè)舊金山地區(qū)。

新的創(chuàng)新和研究中心將包括研究、技術(shù)運(yùn)營(yíng)、醫(yī)療和開發(fā)、商業(yè)和相關(guān)行政支持職能部門的員工。安斯泰來(lái)將投資約7000萬(wàn)美元?jiǎng)?chuàng)建最先進(jìn)的新設(shè)施，該設(shè)施將提供實(shí)驗(yàn)室和共同工作空間以適應(yīng)未來(lái)的增長(zhǎng)，因?yàn)樗鼮榻邮苡邢拗委熁蛭唇邮苤委煹幕颊咄七M(jìn)一系列創(chuàng)新細(xì)胞和基因療法選項(xiàng)，包括罕見疾病和癌癥。

庫(kù)里生物

Curi Bio（美國(guó)華盛頓州；www.curibio.com）是一家基于人類干細(xì)胞的藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)開發(fā)商，已宣布商業(yè)推出用于人類相關(guān)3D心臟和骨骼工程肌肉組織 (EMT) 的 Mantarray? 平臺(tái)) 收縮力分析。Curi的Mantarray平臺(tái)通過(guò)提供3DEMT與健康和疾病模型的類成人功能概況的并行分析，使新療法的發(fā)現(xiàn)成為可能。

Mantarray平臺(tái)利用專有的、無(wú)標(biāo)簽的電磁測(cè)量系統(tǒng)同時(shí)對(duì)多達(dá)24個(gè)3DEMT 進(jìn)行并行收縮評(píng)估，并且可以利用各種收縮細(xì)胞類型。該系統(tǒng)具有內(nèi)置的電刺激功能，使用戶能夠輕松地為每個(gè)孔創(chuàng)建單獨(dú)的刺激方案，用于心臟和骨骼肌模型的短期和長(zhǎng)期起搏。Curi 開發(fā)了可消耗的 Mantarray 板，專為心臟和骨骼肌應(yīng)用而設(shè)計(jì)。

臨床試驗(yàn)

免疫細(xì)胞

細(xì)胞免疫與希望之城

CytoImmune Therapeutics（美國(guó)加利福尼亞州；https://cytoimmune.com）是一家臨床階段的免疫腫瘤學(xué)公司，正在開發(fā)一種新型的工程化自然殺傷 (NK) 細(xì)胞癌癥療法，City of Hope（加利福尼亞州，美國(guó)；www.cityofhope.org），美國(guó)最大的癌癥研究和治療組織之一，宣布第一名患者已在I期臨床試驗(yàn)中接受給藥，該試驗(yàn)評(píng)估CYTO-102，一種由PD-L1組成的新型細(xì)胞療法-陽(yáng)性腫瘤反應(yīng)性 TRACK-NK?細(xì)胞。該試驗(yàn)正在評(píng)估CYTO-102作為單一療法以及與atezolizumab聯(lián)合治療復(fù)發(fā)/難治性非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC) 患者的療效。

這種創(chuàng)新療法是通過(guò)對(duì)NK細(xì)胞進(jìn)行基因改造以分泌高水平的可溶性IL-15產(chǎn)生的，IL-15是一種免疫信號(hào)分子，對(duì)于患者自身免疫系統(tǒng)的最佳抗腫瘤反應(yīng)至關(guān)重要。工程化的NK細(xì)胞在制造過(guò)程中被細(xì)胞因子IL-12 和IL-18以及其他信號(hào)引發(fā)，以誘導(dǎo)PD-L1表達(dá)。PD-L1陽(yáng)性TRACK-NK細(xì)胞自然地定向到腫瘤微環(huán)境，在那里它們被設(shè)計(jì)用來(lái)殺死癌細(xì)胞并協(xié)調(diào)患者自身免疫系統(tǒng)的適應(yīng)性或T細(xì)胞反應(yīng)。

其他

Endgena Therapeutics

Endgena Therapeutics（瑞士；https://endogena.com）宣布第一位患者已在其主要產(chǎn)品EA-2353的I/IIa期臨床研究中接受治療，EA-2353是一種用于治療視網(wǎng)膜色素變性的光感受器再生療法。

視網(wǎng)膜色素變性是一組遺傳性疾病，會(huì)導(dǎo)致緩慢和進(jìn)行性視網(wǎng)膜退化和視力喪失，目前大多數(shù)患者尚無(wú)治療方法。它是遺傳性失明的主要原因，目前全世界估計(jì)有150萬(wàn)人受到影響。

EA-2353采用一種新穎的小分子方法，選擇性地激活內(nèi)源性視網(wǎng)膜干細(xì)胞和祖細(xì)胞，這些細(xì)胞分化成光感受器，因此有可能保持或恢復(fù)視覺(jué)功能。這種基因非依賴性治療方法在具有多種遺傳原因的RP中具有顯著優(yōu)勢(shì)。EA-2353已于2021年5月獲得美國(guó)FDA罕見病藥認(rèn)定。

I/IIa 期劑量遞增研究將檢查玻璃體內(nèi)注射EA-2353的安全性、耐受性和初步療效。將在美國(guó)多達(dá)六個(gè)地點(diǎn)招募總共14名因任何病理性基因突變而患有視網(wǎng)膜色素變性的患者。

法規(guī)、批準(zhǔn)、收購(gòu)……

收購(gòu)與合并

頂點(diǎn)&ViaCyte

Vertex Pharmaceuticals（美國(guó)馬薩諸塞州；www.vrtx.com）已達(dá)成最終協(xié)議，根據(jù)該協(xié)議，Vertex 將收購(gòu) ViaCyte（美國(guó)加利福尼亞州；www.viacyte.com），這是一家專注于提供新型干細(xì)胞衍生產(chǎn)品的私營(yíng)生物技術(shù)公司細(xì)胞替代療法作為1型糖尿病 (T1D) 的功能性治療，現(xiàn)金價(jià)值3.2億美元。

Vertex的VX-880是一種用于治療T1D的研究性同種異體干細(xì)胞衍生的、完全分化的、產(chǎn)生胰島素的胰島細(xì)胞療法，已經(jīng)從正在進(jìn)行的I/II期研究中獲得了概念驗(yàn)證，其安全性和有效性結(jié)果非常有希望招募和給藥患者。收購(gòu)ViaCyte為福泰（Vertex）提供了互補(bǔ)的資產(chǎn)、能力和技術(shù)，包括更多的人類干細(xì)胞系、圍繞干細(xì)胞分化的知識(shí)產(chǎn)權(quán)，以及可加速福泰（Vertex）正在進(jìn)行的T1D項(xiàng)目的基于細(xì)胞療法的GMP制造設(shè)施。此次收購(gòu)還通過(guò)ViaCyte與CRISPR Therapeutics（瑞士；www.crisprtx.com）的合作提供了獲得新型低免疫干細(xì)胞資產(chǎn)的途徑。

Vertex 預(yù)計(jì)此次收購(gòu)將在今年晚些時(shí)候完成，具體取決于某些條件，包括 Hart-Scott-Rodino 反托拉斯改進(jìn)法案規(guī)定的等待期屆滿和其他慣例條件。

綠燈

AVROBIO

AVROBIO（美國(guó)馬薩諸塞州；www.avrobio.com）是一家領(lǐng)先的臨床階段基因治療公司，其共同目標(biāo)是讓人們擺脫一生的遺傳病，宣布美國(guó)FDA已授予AVR-RD罕見病藥稱號(hào)-05，其基因療法用于治療II型粘多糖貯積癥 (MPSII) 或亨特綜合征，這是一種罕見且嚴(yán)重衰弱的溶酶體疾病，主要影響年輕男孩。

吉利德公司

吉利德公司（美國(guó)加利福尼亞州；www.gilead.com）旗下公司 Kite（美國(guó)加利福尼亞州；www.kitepharma.com）宣布，歐洲藥品管理局 (EMA) 人用藥品委員會(huì) (CHMP) 已發(fā)布Tecartus?^??(brexucabtagene autoleucel) 用于治療26歲及以上患有復(fù)發(fā)或難治性 (r/r) B 細(xì)胞前體急性淋巴細(xì)胞白血病 (ALL) 的成年患者的積極意見。

如果獲得批準(zhǔn)，Tecartus將成為第一個(gè)也是唯一一個(gè)針對(duì)治療選擇有限的患者群體的CAR-T細(xì)胞療法。半數(shù)患有ALL的成年人會(huì)復(fù)發(fā)，而采用目前的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)治療，該組的中位總生存期僅為大約8個(gè)月。

Vertex Pharmaceuticals

Vertex Pharmaceuticals（美國(guó)馬薩諸塞州；www.vrtx.com）宣布美國(guó) FDA 取消了對(duì) VX-880 的 I/II 期臨床試驗(yàn)的臨床暫停，VX-880是一種研究性干細(xì)胞衍生的完全分化的胰島細(xì)胞低血糖意識(shí)受損和嚴(yán)重低血糖的 T1D 患者的替代療法。因此，I/II期試驗(yàn)將在美國(guó)多個(gè)地點(diǎn)重新進(jìn)行篩選、登記和給藥。該機(jī)構(gòu)暫停了試驗(yàn)，稱該公司缺乏支持劑量升級(jí)的證據(jù)。

迄今為止，已有三名患者在 I/II 期研究中接受了VX-880給藥。在研究的 A 部分中，兩名患者接受了一半目標(biāo)劑量的細(xì)胞。第三名患者接受了研究 B 部分中的全部目標(biāo)劑量。B 部分將在 C 部分?jǐn)U展到其他患者之前評(píng)估五名患者在目標(biāo)劑量下的安全性和有效性。

VX-880是一種研究性同種異體干細(xì)胞衍生的、完全分化的、產(chǎn)生胰島素的胰島細(xì)胞療法，使用專有技術(shù)制造。VX-880正在針對(duì)低血糖意識(shí)受損和嚴(yán)重低血糖的 T1D 患者進(jìn)行評(píng)估。VX-880有可能通過(guò)恢復(fù)胰島細(xì)胞功能（包括葡萄糖反應(yīng)性胰島素的產(chǎn)生）來(lái)恢復(fù)人體調(diào)節(jié)葡萄糖水平的能力。VX-880 通過(guò)輸注進(jìn)入肝門靜脈，需要維持免疫抑制治療以保護(hù)胰島細(xì)胞免受免疫排斥。

該臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)I/II期、多中心、單臂、開放標(biāo)簽研究，研究對(duì)象是患有低血糖意識(shí)受損和嚴(yán)重低血糖的T1D患者。本研究被設(shè)計(jì)為一項(xiàng)連續(xù)的、多部分的臨床試驗(yàn)，以評(píng)估VX-880的安全性和有效性。在A部分，前兩名患者接受了一半的目標(biāo)劑量。在B部分，五名患者將接受目標(biāo)劑量，之后將在C部分同時(shí)以完全目標(biāo)劑量給藥。大約17名患者將參加臨床試驗(yàn)。本研究的招募正在進(jìn)行中。

資本市場(chǎng)與金融

諾華 & Mallinckrodt

諾華公司（瑞士；www.novartis.com）已達(dá)成協(xié)議，以1億美元的價(jià)格從 Mallinckrodt Pharmaceuticals（愛爾蘭；www.mallinckrodt.com）購(gòu)買優(yōu)先審評(píng)憑證，以縮短罕見病候選藥物的監(jiān)管審評(píng)不確定的未來(lái)，此舉可以節(jié)省時(shí)間并更快地將潛在的重磅炸彈產(chǎn)品推向市場(chǎng)。

StrataGraft 是一種治療燒傷的再生醫(yī)學(xué)療法。該產(chǎn)品是通過(guò)培養(yǎng)人體皮膚細(xì)胞形成支架制成的，燒傷患者自己的皮膚細(xì)胞可以在支架上生長(zhǎng)。Mallinckrodt 一直在破產(chǎn)保護(hù)下進(jìn)行重組。StrataGraft優(yōu)先審查憑證作為一項(xiàng)可以變現(xiàn)的資產(chǎn)，成為公司重組計(jì)劃的一部分。根據(jù)該計(jì)劃，監(jiān)督公司無(wú)擔(dān)保債權(quán)的受托人有權(quán)就 Mallinckrodt 的代金券營(yíng)銷和銷售進(jìn)行咨詢。該文件還規(guī)定，這些債權(quán)人將從出售憑證中獲得35%的收益。

優(yōu)先審評(píng)券源于FDA的一項(xiàng)計(jì)劃，旨在激勵(lì)開發(fā)治療罕見或被忽視疾病的藥物。憑證持有者可以將標(biāo)準(zhǔn)的 10個(gè)月審查時(shí)間縮短至6個(gè)月。公司可以通過(guò)獲得罕見病藥物的批準(zhǔn)來(lái)獲得代金券。在這種情況下，授予的代金券可用于未來(lái)的候選產(chǎn)品。憑證與收到憑證的公司無(wú)關(guān)。它們可以出售給感興趣的各方。

STRM.BIO

STRM.BIO（美國(guó)馬薩諸塞州；https://strm.bio）是一家利用細(xì)胞外囊泡 (EV) 提供基因療法和開發(fā)罕見血液病新療法的臨床前生物技術(shù)公司，已獲得小型美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院國(guó)家轉(zhuǎn)化科學(xué)推進(jìn)中心 (NCATS) 提供約 2,100,000美元的商業(yè)創(chuàng)新研究 (SBIR) 資助。該獎(jiǎng)項(xiàng)將使該公司能夠進(jìn)一步推進(jìn)其專有的EV技術(shù)，用作新型非病毒基因治療遞送平臺(tái)。

這項(xiàng)NIH資助機(jī)會(huì)的具體目標(biāo)是支持開發(fā)和評(píng)估將基因組編輯機(jī)制輸送到體細(xì)胞中的創(chuàng)新方法，目標(biāo)是使基因組編輯療法能夠用于治療人類疾病。STRM.BIO開發(fā)了一種基于EV的專有系統(tǒng)，用于體內(nèi)核酸和蛋白質(zhì)遞送，專門針對(duì)骨髓中的造血干細(xì)胞，適合大規(guī)模商業(yè)生產(chǎn)，并具有低免疫原性，具有獨(dú)特的潛力重復(fù)給藥。

參考資料：https://doi.org/10.2217/rme-2022-0148

說(shuō)明：本文僅用于傳播科普知識(shí)，分享行業(yè)觀點(diǎn)，不構(gòu)成任何臨床診斷建議，如有版權(quán)等疑問(wèn)，請(qǐng)隨時(shí)聯(lián)系我。