什么是ALS？

肌萎縮側(cè)索硬化癥 (ALS) 是一種致命的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾病。它會導(dǎo)致脊髓和大腦神經(jīng)細(xì)胞逐漸退化。這種疾病通常被稱為盧格里格病，以紀(jì)念一位死于該病的著名棒球運(yùn)動(dòng)員。ALS 是影響神經(jīng)和肌肉功能的最具破壞性的疾病類型之一。

什么是漸凍癥？原因-癥狀-治療

ALS 不會影響感官（如視覺或聽覺）。它通常也不會影響精神功能。它不具傳染性。目前，這種疾病尚無治愈方法。

ALS 最常影響40至70歲之間的人群。但也可能發(fā)生在更年輕的人??群中。它影響所有種族和民族的人群。

ALS 主要有兩種類型：

• 散發(fā)性。這是美國最常見的ALS類型，占病例的90%。這些病例隨機(jī)發(fā)生，沒有任何已知的遺傳原因或 ALS 家族病史。
• 家族性。這是一種遺傳性ALS，影響少數(shù)人。但最近的許多遺傳學(xué)發(fā)現(xiàn)表明，遺傳性ALS比以前認(rèn)為的更為常見。

什么原因?qū)е翧LS？

在大多數(shù)情況下，ALS的病因不明。在其他情況下，病因可能包括：

• 家族史：對于有家族性ALS的人來說，這種疾病是由顯性基因的遺傳突變引起的，這意味著患者只需從父母一方遺傳該基因就會出現(xiàn)癥狀。
• 新的基因突變：散發(fā)性ALS患者可能會出現(xiàn)導(dǎo)致其患上ALS的自發(fā)性基因突變，但這些突變并非遺傳性的。
• 吸煙：一些研究表明，吸煙可能會增加ALS風(fēng)險(xiǎn)，尤其是絕經(jīng)后女性。

ALS 的癥狀有哪些？

患有ALS的人可能首先出現(xiàn)肢體無力，這種癥狀會持續(xù)幾天，或者更常見的是幾周。然后幾周或幾個(gè)月后，另一肢也會出現(xiàn)無力。對于其他人來說，問題的第一個(gè)跡象可能是言語不清或吞咽困難。

早期ALS癥狀

• 肌肉抽搐和僵硬
• 失去對手和手臂的控制
• 弱點(diǎn)
• 疲勞
• 跳閘
• 放下物體
• 言語不清

晚期ALS癥狀

• 運(yùn)動(dòng)帶來的挑戰(zhàn)
• 吞咽困難
• 講話費(fèi)力 
• 呼吸困難
• 麻痹

男性和女性的ALS癥狀發(fā)作可能有所不同。男性最常患上ALS，這種疾病會影響脊柱區(qū)域，而女性的疾病更常始于大腦中稱為延髓區(qū)域的部位，該部位控制頸部和面部的肌肉。由于延髓區(qū)域的作用，女性可能會出現(xiàn)更嚴(yán)重的言語和吞咽癥狀。男性更有可能首先出現(xiàn)手腳問題。

哪些人更容易患肌萎縮側(cè)索硬化癥 (ALS)？

風(fēng)險(xiǎn)因素是指患病者??或患病風(fēng)險(xiǎn)較高的人比沒有風(fēng)險(xiǎn)因素的人更常出現(xiàn)的狀況或行為。有風(fēng)險(xiǎn)因素并不意味著一個(gè)人會患上疾病，沒有風(fēng)險(xiǎn)因素也不意味著你不會患上疾病。ALS的風(fēng)險(xiǎn)因素包括：

• 年齡——盡管該疾病可以在任何年齡發(fā)生，但癥狀最常見于55至75歲之間。
• 生理性別— 男性患 ALS 的可能性略高于女性。不過，在年老時(shí)，男性和女性被診斷出患有 ALS 的可能性相同。
• 種族和民族——白人和非西班牙裔最容易患上這種疾病，但 ALS 影響所有種族和民族背景的人。

一些研究表明，退伍軍人患 ALS 的可能性比一般人高出一倍半到兩倍，盡管原因尚不清楚。退伍軍人可能面臨的風(fēng)險(xiǎn)因素包括接觸鉛、殺蟲劑和其他環(huán)境毒素。一些研究還表明，頭部受傷可能與 ALS 風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，但需要更多研究來了解這種聯(lián)系。

散發(fā)性和家族性 ALS

幾乎所有的ALS病例都屬于散發(fā)性病例，這意味著這種疾病似乎是隨機(jī)發(fā)生的，沒有明確相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)因素，也沒有家族病史。雖然ALS患者的家庭成員患此病的風(fēng)險(xiǎn)較高，但總體風(fēng)險(xiǎn)非常低，大多數(shù)人不會患上 ALS。

約 10% 的 ALS 病例是家族性（也稱為遺傳或基因性）。已發(fā)現(xiàn)十多個(gè)基因的改變會導(dǎo)致家族性 ALS。

• 約25-40%的家族性病例（以及一小部分散發(fā)性病例）是由 C9orf72基因缺陷引起的。C9orf72會產(chǎn)生一種存在于大腦運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元和神經(jīng)細(xì)胞中的蛋白質(zhì)。
• 另外12-20%的家族性病例是由 SOD1 基因突變引起的。SOD1參與銅鋅超氧化物歧化酶1的產(chǎn)生。

2021 年，由美國國立衛(wèi)生研究院和美國衛(wèi)生科學(xué)統(tǒng)一服務(wù)大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的科學(xué)家團(tuán)隊(duì)宣布，發(fā)現(xiàn)了一種獨(dú)特的遺傳性ALS形式，這種形式最早會影響4歲的兒童。這種兒童形式與基因SPTLC1有關(guān)，該基因是人體脂肪生成系統(tǒng)的一部分，可能是由人體代謝脂肪物質(zhì)（脂質(zhì)）方式的變化引起的。

如何診斷 ALS？

沒有特定的測試可以診斷ALS。您的醫(yī)療保健提供者會考慮您的健康史和癥狀。您還將接受測試以排除其他疾病，例如：

• 實(shí)驗(yàn)室檢查：包括血液和尿液檢查。
• 電診斷測試：例如肌電圖和神經(jīng)傳導(dǎo)研究。這些研究評估和診斷神經(jīng)、肌肉和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾病。您的醫(yī)療保健提供者將電極插入肌肉或?qū)⑵浞胖迷诟采w肌肉、神經(jīng)或肌肉群的皮膚上，以記錄電活動(dòng)和肌肉反應(yīng)。
• MRI 掃描：該過程使用大型磁鐵、無線電波和計(jì)算機(jī)來生成體內(nèi)器官和結(jié)構(gòu)的詳細(xì)圖像，無需使用 X 射線。

在某些情況下，由于 ALS 的非典型特征，可能需要進(jìn)行其他測試，例如：

• 肌肉或神經(jīng)活檢：在此過程中，您的醫(yī)療保健提供者會從身體中取出組織或細(xì)胞樣本，并在顯微鏡下進(jìn)行檢查。
• 脊椎穿刺（腰椎穿刺）：在這項(xiàng)檢查中，您的醫(yī)療保健提供者將一根特殊的針頭插入下背部脊髓周圍的區(qū)域。在那里他們可以測量椎管和大腦的壓力。您的醫(yī)療保健提供者將取出少量腦脊液 (CSF) 并檢測是否有感染或其他問題。腦脊液是浸泡大腦和脊髓的液體。

如何治療ALS

目前尚無治療方法可以逆轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損傷或治愈 ALS。但是，一些治療方法可能會減緩疾病進(jìn)展、改善生活質(zhì)量并延長生存期。過去幾年中出現(xiàn)了新的治療方法，研究人員繼續(xù)探索減緩或阻止 ALS 進(jìn)展的各種途徑。

• 利魯唑 (Rilutek)是一種口服藥物，據(jù)信可通過降低谷氨酸水平來減少對運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的損傷，谷氨酸在神經(jīng)細(xì)胞和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元之間傳遞信息。針對 ALS 患者的臨床試驗(yàn)表明，利魯唑可延長患者幾個(gè)月的生存期。如果患者吞咽困難，可能首選增稠液體形式 (Tiglutik) 或舌下溶解的片劑形式 (Exservan)。
• 依達(dá)拉奉 (Radicava) 是一種口服或靜脈注射的抗氧化劑，已被證明可以減緩部分ALS患者的功能衰退。RADICAVA ORS是依達(dá)拉奉的一種形式，可以口服或通過飼管服用。
• 苯丁酸鈉/牛磺酸二醇酯 (Relyvrio)是一種口服藥物，旨在通過阻斷細(xì)胞中的應(yīng)激信號來防止神經(jīng)細(xì)胞死亡。FDA于2022年9月根據(jù)一項(xiàng)規(guī)模較小的ALS臨床試驗(yàn)的安全性和有效性數(shù)據(jù)批準(zhǔn)了Relyvrio。然而，一項(xiàng)更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)未能證實(shí)早期的發(fā)現(xiàn)，Relyvrio的制造商于2024年將該藥物撤出市場。
• Tofersen (Qalsody) 是通過脊柱注射給被確定為SOD1基因突變的ALS患者服用的。雖然這種藥物的益處仍在研究中，但它可能通過減少神經(jīng)元損傷的標(biāo)志之一起作用。

醫(yī)生可能會開其他藥物或治療方法來幫助控制癥狀，包括肌肉痙攣和僵硬、唾液和痰過多、不想要的哭泣和/或大笑，或其他情緒表現(xiàn)。藥物也可能有助于緩解疼痛、抑郁、睡眠障礙或便秘。

干細(xì)胞

科學(xué)家正在將成人皮膚和血細(xì)胞轉(zhuǎn)化為干細(xì)胞，這些干細(xì)胞能夠變成任何類型的細(xì)胞，包括運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元和其他可能與 ALS 有關(guān)的細(xì)胞。NINDS 資助的科學(xué)家正在使用干細(xì)胞在組織芯片上培育人類脊髓切片，以幫助更好地了解與 ALS 有關(guān)的神經(jīng)元的功能。

康復(fù)、治療和其他支持

ALS 的治療計(jì)劃通常包括康復(fù)，康復(fù)應(yīng)根據(jù)患者的個(gè)人需求量身定制，可能包括物理、職業(yè)和語言治療。

支持身體機(jī)能和日常生活

物理治療可以幫助 ALS 患者維持功能，包括降低跌倒和關(guān)節(jié)疼痛的風(fēng)險(xiǎn)，并在疾病的不同階段最大限度地提高他們的獨(dú)立性。低強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)，如散步、游泳或使用固定健身車以及關(guān)節(jié)活動(dòng)范圍練習(xí)，可以幫助維持肌肉力量和功能。職業(yè)治療師可以幫助進(jìn)行日常生活活動(dòng)和自我護(hù)理。他們還可以建議使用輔助設(shè)備進(jìn)行喂食、洗澡和梳洗，以便患者盡可能獨(dú)立。

語音和溝通支持

語言治療師可以幫助 ALS 患者學(xué)習(xí)說話更大聲、更清晰的策略，并幫助保持溝通能力。基于計(jì)算機(jī)的語音合成器使用眼動(dòng)追蹤設(shè)備，使人們能夠?yàn)g覽網(wǎng)頁并在自定義屏幕上打字進(jìn)行交流。語音銀行是 ALS 患者有時(shí)使用的一種過程，用于存儲自己的聲音以供將來在基于計(jì)算機(jī)的語音合成器中使用。

腦機(jī)接口 (BCI) 是一種系統(tǒng)，允許個(gè)人僅使用大腦活動(dòng)進(jìn)行交流或控制輪椅等設(shè)備。研究人員正在為嚴(yán)重癱瘓和/或視力障礙患者開發(fā)更高效、更便攜的 BCI。

營養(yǎng)、呼吸和進(jìn)食支持

患有 ALS 的人可能難以咀嚼和吞咽食物，也難以獲得所需的營養(yǎng)。營養(yǎng)師和注冊營養(yǎng)師可以幫助規(guī)劃全天的少量營養(yǎng)餐，并確定應(yīng)避免的食物。當(dāng)患者無法再依靠幫助進(jìn)食時(shí)，喂食管可以降低患者窒息和肺炎的風(fēng)險(xiǎn)。

隨著負(fù)責(zé)呼吸的肌肉開始衰弱，患有 ALS 的人在進(jìn)行身體活動(dòng)時(shí)可能會呼吸短促，在夜間或躺下時(shí)呼吸困難。無創(chuàng)通氣 (NIV) 是一種呼吸支持，通常通過覆蓋鼻子和/或嘴巴的面罩進(jìn)行。它可能有助于減輕某些 ALS 患者的呼吸不適。最初，NIV 可能僅在夜間需要，但最終可能會全天候使用。隨著病情的進(jìn)展，患者可能需要呼吸器（機(jī)械通氣機(jī)）的支持來充氣和放氣肺部。

由于控制呼吸的肌肉變?nèi)酰珹LS 患者可能也難以產(chǎn)生有力的咳嗽。有幾種方法可以增加咳嗽的力度，包括機(jī)械咳嗽輔助裝置。

照顧 ALS 患者

隨著 ALS 患者病情的進(jìn)展，他們將需要越來越多的日常活動(dòng)幫助。照顧 ALS 患者雖然很有成就感，但對于患者的親人和護(hù)理人員來說卻可能具有挑戰(zhàn)性。護(hù)理人員照顧好自己并在需要時(shí)尋求支持非常重要。

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