介紹

肝臟是基本的內(nèi)臟器官，是身體中最大的腺體，也是繼皮膚和腸道之后的第三大器官。雖然人們普遍認(rèn)為它是消化系統(tǒng)的一部分，但它具有約500種功能，包括解毒、維持能量水平、脂肪代謝、參與血液生成、氨基酸生成和凝血調(diào)節(jié)。

有關(guān)肝功能的更多信息可以在此視頻中找到：

目前，肝硬化還沒有有效的治療方法，所有可用的方法都只是針對(duì)癥狀管理，并伴有各種嚴(yán)重的副作用。

干細(xì)胞移植可以通過輕微但顯著的肝組織微環(huán)境改變，激發(fā)肝臟固有的再生能力，改善肝功能。在其他干細(xì)胞中，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）已顯示出治療各種疾病的巨大治療潛力，包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病以及肌肉骨骼和自身免疫性疾病。

什么是肝硬化？

肝硬化是指由于各種肝臟損傷，肝臟的正常組織被疤痕組織所取代。這一過程導(dǎo)致肝功能逐漸喪失，因?yàn)樾迯?fù)區(qū)域由纖維帶和結(jié)節(jié)組成，而不是肝細(xì)胞和其他功能細(xì)胞。

健康肝臟的大部分（60-80%）由稱為肝細(xì)胞的肝細(xì)胞組成。這些細(xì)胞的平均壽命為150-250天，這意味著肝臟在正常情況下不斷自我更新。它是體內(nèi)唯一可以輕易替換受損細(xì)胞的器官，但如果失去足夠多的細(xì)胞，肝臟可能無法滿足身體的需要，從而導(dǎo)致肝衰竭。

肝臟是一個(gè)再生器官，但它的這種能力是有限的，具體取決于治愈所需的能量?jī)?chǔ)備以及每天必須承擔(dān)的責(zé)任，無論這個(gè)中央器官是否有能力跟上步伐。

肝病可進(jìn)展為肝硬化和肝衰竭。相關(guān)并發(fā)癥包括出血和感染風(fēng)險(xiǎn)增加、營養(yǎng)不良和體重減輕、認(rèn)知功能隨時(shí)間下降以及癌癥風(fēng)險(xiǎn)增加。

干細(xì)胞治療等強(qiáng)化療法可以使患者從日常生存狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)樯钯|(zhì)量更好的狀態(tài)。

肝硬化的原因

盡管“肝硬化”一詞涵蓋了多種導(dǎo)致肝損傷的病癥，但造成此類病癥的根本原因有相當(dāng)多。最常見的是以下幾種：

• 酒精性肝病（過度飲酒引起的肝損傷）
• 非酒精性脂肪肝（肝臟中脂肪堆積）
• 慢性丙型或乙型肝炎

肝硬化還有其他不太常見的原因，包括遺傳、自身免疫和慢性疾病，例如：

• 原發(fā)性肝癌
• 原發(fā)性膽汁性肝硬化
• 原發(fā)性硬化性膽管炎
• 長(zhǎng)期使用特定藥品
• 布加綜合征
• 血色素沉著癥
• 威爾遜氏病
• 運(yùn)甲狀腺素蛋白相關(guān)淀粉樣變性
• 吉爾伯特綜合癥

目前治療肝硬化的方法

雖然肝臟可以恢復(fù)，但沒有任何警告信號(hào)表明肝臟正在衰竭，直到為時(shí)已晚。一旦跨越了慢性肝病和肝衰竭最后階段之間的界限，選擇就更少了。迄今為止，還沒有一種肝透析可以像治療腎衰竭的方式一樣恢復(fù)肝功能。移植是目前治療肝衰竭的唯一有效方法，但它有許多缺點(diǎn)，包括排斥風(fēng)險(xiǎn)、手術(shù)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)以及供體短缺等。

肝硬化患者應(yīng)盡力避免病情惡化和進(jìn)展。這意味著通過定期體育活動(dòng)、絕對(duì)戒酒、謹(jǐn)慎用藥、定期血液檢查和肝癌篩查來保持健康的飲食和體重。健康的生活方式有助于減少器官中的脂肪，并減少肝臟組織的炎癥和疤痕。

在最初階段，患者不知道自己患有疾病，也沒有任何癥狀，或者癥狀非常輕微，無法提供任何線索來了解體內(nèi)發(fā)生的隱藏的破壞性過程。這種肝硬化被描述為代償性的，并且在大多數(shù)情況下，它是在體檢或因其他原因規(guī)定的測(cè)試期間意外發(fā)現(xiàn)的。

隨著肝硬化的進(jìn)展，需要更頻繁的就診、延長(zhǎng)住院時(shí)間和增加藥物用量。它影響生活質(zhì)量和財(cái)務(wù)狀況。

治療方法根據(jù)肝硬化的原因、類型及其已有的并發(fā)癥而有所不同。

肝硬化的原因和并發(fā)癥
原因	治療
酒精性肝病	完全戒酒。酗酒的治療（行為治療、藥物治療、支持小組）。
非酒精性脂肪肝	健康的飲食和定期的身體活動(dòng)。
慢性丙型肝炎和乙型肝炎	相應(yīng)的抗病毒藥物。
自身免疫性肝炎	免疫抑制藥物。
影響膽管的疾病（原發(fā)性膽汁性膽管炎、原發(fā)性硬化性膽管炎）	打開狹窄或阻塞的膽管的外科手術(shù)。溶解膽結(jié)石和/或預(yù)防膽結(jié)石形成的藥物。
遺傳性肝臟疾病	管理癥狀和并發(fā)癥。
長(zhǎng)期服用藥物	停用某些藥物。
并發(fā)癥	治療
門脈高壓癥（肝臟血管疾病）	降低門靜脈高血壓的藥物。通過使用藥物和/或物理引流去除腹腔內(nèi)積聚的液體（腹水）。
肝性腦病	降低大腦毒素水平并改善大腦功能的藥物。
細(xì)菌感染	抗生素。
肝癌	手術(shù)、放射治療、化療、肝移植。
肝衰竭（終末期肝病）	肝臟移植。

肝硬化及其并發(fā)癥的常規(guī)治療方法

然而，慢性病使身體疲憊不堪，幾乎無法再承受藥物負(fù)擔(dān)，因?yàn)樗幬锎蠖嘤筛闻K利用，且治療不良反應(yīng)頻繁且嚴(yán)重。肝移植的隊(duì)列很長(zhǎng)，而且并非所有候選人的健康狀況都足以接受手術(shù)。盡管數(shù)十名急性肝衰竭患者接受了捐獻(xiàn)肝細(xì)胞移植， 肝功能有所改善，但效果往往并不顯著。

干細(xì)胞治療肝硬化

人們正在積極研究干細(xì)胞作為當(dāng)前治療方案的有利替代方案。由于干細(xì)胞的自然作用方式，可為患者提供溫和但持續(xù)的效果。

人們?cè)隗w外研究了多種類型的干細(xì)胞，但并非所有干細(xì)胞都適合人類使用。以下細(xì)胞已廣泛用于人類研究和臨床實(shí)踐：

• 造血干細(xì)胞（HSC）源自骨髓和臍帶。幾十年來，這些細(xì)胞一直幫助治療血液疾病。
• 肝祖細(xì)胞（HPC）通常位于肝臟中，是肝組織恢復(fù)的來源。然而，它們被懷疑在肝臟腫瘤的生長(zhǎng)中發(fā)揮作用。
• 間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）是在許多器官和組織中發(fā)現(xiàn)的成體干細(xì)胞。它們是細(xì)胞療法最有前景和最安全的候選者。

干細(xì)胞活性機(jī)制

間充質(zhì)干細(xì)胞因其以下優(yōu)勢(shì)而成為臨床實(shí)踐的“領(lǐng)跑者”  ：

• MSC分離的不同來源
• 規(guī)模化生產(chǎn)能力
• 能夠在實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭修D(zhuǎn)化為多種細(xì)胞類型
• 向受損組織遷移的能力
• 多重治療作用：抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抗凋亡、抗纖維化和血管生成

間充質(zhì)干細(xì)胞的總體益處是恢復(fù)失去的組織功能并增加身體的再生潛力。

間充質(zhì)干細(xì)胞的優(yōu)點(diǎn)使其適合治療神經(jīng)系統(tǒng)和自身免疫性疾病、糖尿病、肌肉骨骼問題等疾病。

使用干細(xì)胞治療肝硬化患者的科學(xué)依據(jù)

不同類型和不同來源的干細(xì)胞在治療肝損傷中的應(yīng)用已經(jīng)研究了大約20年。使用干細(xì)胞對(duì)抗肝硬化及其并發(fā)癥的可行性 在模型和臨床研究中均得到證實(shí)。

間充質(zhì)干細(xì)胞通過產(chǎn)生各種生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子發(fā)揮作用，除其他功能外，它們還通過激活人體自身的干細(xì)胞、恢復(fù)肝細(xì)胞來刺激肝臟恢復(fù)。

移植間充質(zhì)干細(xì)胞植入宿主肝臟并有助于改善纖維化的能力已在動(dòng)物模型中得到證實(shí)。研究還表明，間充質(zhì)干細(xì)胞抑制肝星狀細(xì)胞的功能，而肝星狀細(xì)胞在纖維化（疤痕組織的形成）中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。除了下調(diào)纖維形成活性外，間充質(zhì)干細(xì)胞還可以降低炎癥水平并刺激肝細(xì)胞增殖。

預(yù)期結(jié)果：患者獲得哪些改善？

干細(xì)胞療法的保肝和免疫調(diào)節(jié)特性可以幫助對(duì)抗肝硬化癥狀，如疲勞、腸道問題、體重減輕、皮膚病和黃疸（皮膚和眼白變黃）。干細(xì)胞還有助于加速和強(qiáng)化受損組織的再生過程。整體健康保護(hù)作用可提高能量水平并提高生活質(zhì)量。

年齡、遺傳傾向、疾病階段和癥狀嚴(yán)重程度等因素可能會(huì)改變細(xì)胞療法的有效性。因此，每個(gè)病例都是個(gè)體的，治療結(jié)果不可能是標(biāo)準(zhǔn)的。此外，在某些情況下僅應(yīng)用干細(xì)胞可能還不夠。當(dāng)與其他有助于激活組織修復(fù)過程的治療方法結(jié)合使用時(shí)，細(xì)胞療法會(huì)更有效。

干細(xì)胞治療肝硬化：程序

在進(jìn)行任何治療程序之前，干細(xì)胞專家會(huì)對(duì)患者的病史和當(dāng)前健康狀況進(jìn)行全面研究。這包括體檢、血液和尿液診斷測(cè)試以及必要專家的咨詢。這種方法使我們的醫(yī)生能夠設(shè)定使用細(xì)胞療法的目標(biāo)并選擇最有利可圖的細(xì)胞產(chǎn)品類型。

用于治療肝硬化的細(xì)胞產(chǎn)物可以由自體材料，即患者的組織(骨髓和/或脂肪組織)制備。在這種情況下，細(xì)胞培養(yǎng)大約需要3-4周。此外，大部分再生醫(yī)學(xué)機(jī)構(gòu)擁有自己的供體細(xì)胞庫，也可以單獨(dú)使用或與自體細(xì)胞一起使用。當(dāng)治療應(yīng)立即開始或由于客觀原因無法使用患者自己的生物材料時(shí)，建議使用供體（同種異體）細(xì)胞產(chǎn)品。

如果沒有發(fā)現(xiàn)禁忌癥并且患者符合干細(xì)胞治療的條件，則可以開始治療。基本上，它包括4個(gè)步驟：

• 生物材料的采樣（收獲）
• 干細(xì)胞分離及進(jìn)一步培養(yǎng)（生長(zhǎng)至所需量）
• 細(xì)胞產(chǎn)物活化
• 細(xì)胞產(chǎn)品管理

假設(shè)患者參與的步驟（生物材料采樣和細(xì)胞產(chǎn)品施用）是在完全醫(yī)療控制下執(zhí)行的（監(jiān)測(cè)心電圖、心率、呼吸頻率、血壓、氧飽和度水平）。

治療方案可能包括使用供體細(xì)胞，因此無需進(jìn)行操作來獲取患者自己的細(xì)胞。這也縮短了開始治療之前的時(shí)間（因?yàn)樗鼫p少了預(yù)期的培養(yǎng)時(shí)間）并且不需要重復(fù)去診所。

請(qǐng)?jiān)诖颂庨喿x有關(guān)干細(xì)胞治療程序的更多信息 。

或者，可以為患者規(guī)定以下康復(fù)程序，以幫助在引入干細(xì)胞后激活組織修復(fù)過程：

• 氙氣康復(fù)療法（吸入療法）
• IMR療法 
• 臭氧激光注射療法
• 冷凍療法

治療安全嗎？有副作用嗎？

根據(jù)目前可獲得的絕大多數(shù)數(shù)據(jù)，間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)于肝硬化患者以及患有其他疾病的患者是安全的。臨床試驗(yàn)中間充質(zhì)干細(xì)胞安全性的薈萃分析表明  ，注射自體和同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞均未產(chǎn)生嚴(yán)重副作用。患者報(bào)告稱，短期發(fā)燒是干細(xì)胞治療最常見的不良副作用。這種現(xiàn)象的發(fā)生沒有并發(fā)癥，并且會(huì)自行消失。

一般來說，使用基于患者自身（自體）或捐贈(zèng)的MSC的產(chǎn)品治療肝硬化的治療益處包括：

• 減緩或停止身體組織的破壞過程
• 干細(xì)胞的全身積極作用（身體恢復(fù)活力、增加能量水平、改善健康、減輕肝硬化和其他相關(guān)疾病的癥狀）
• 提高身體的再生能力
• 提高質(zhì)量和延長(zhǎng)壽命

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