引言：自體細胞療法改寫晚期腎病治療困局

“當eGFR年下降斜率從-5.8銳減至-1.3，意味著晚期腎病患者距離透析的倒計時被延長了3-5年。”——ProKidney首席醫學官解讀REGEN-007數據時強調

在全球3.5億糖尿病腎病群體深陷「無藥可阻腎功能衰退」的至暗時刻。

近期，ProKidney公司開發的腎臟自體細胞療法Rilparencel (REACT) 在II期試驗中交出顛覆性答卷：78%的腎功能衰退減緩率（p<0.001），零治療相關嚴重不良事件的安全性，以及FDA授予的加速審批路徑，使其成為首款有望逆轉晚期慢性腎病（CKD）進程的再生療法。2025年7月8日，這份數據引爆資本市場——股價單日暴漲515%，宣告腎病治療正式邁入細胞修復時代。

顛覆性療法：Rilparencel (REACT) 是什么？

Rilparencel是一種經皮微創注射的自體細胞療法產品，由患者自身的腎臟細胞在體外擴增后制備而成。正是由于其自體來源的特性，患者接受治療后無需終生服用免疫抑制劑來防止排斥反應。

ProKidney的創新研究療法始于將病變腎臟的標準活檢組織送至其制造工廠。隨后，ProKidney消化標準活檢組織并擴增患者的腎細胞。經過篩選后，選定的細胞被配制成個性化細胞治療產品，然后重新注入患者受損的腎臟，并評估其是否能夠穩定腎功能。

當前干細胞治療腎病的臨床進展聚焦

ProKidney的研發管線目前主要聚焦于：

III期關鍵試驗 (PROACT 1, NCT05099770)：?正在美國、亞洲和拉丁美洲約80個中心開展，評估Rilparencel對2型糖尿病引起的3b期和4期CKD患者的療效。這是支持上市申請的核心研究。

II期REGEN-007試驗 (NCT05018416)：該試驗針對3期和4期CKD患者（含1型和2型糖尿病），其公布的積極數據為III期試驗奠定了堅實基礎。基于此試驗的出色結果，公司宣布將于今夏參加FDA B類會議，以確認eGFR斜率作為PROACT1替代終點是否適用于支持加速審批。

戰略聚焦：終止PROACT2

值得注意的是，2024年9月，ProKidney宣布進行戰略調整：集中資源推進關鍵的PROACT 1試驗，同時終止在西班牙開展的III期REGEN-016（PROACT 2）試驗 (NCT05286853)。公司綜合分析（包括監管策略和資源優化考量）表明，PROACT2并非Rilparencel在美國獲批的必要條件。

II期REGEN-007試驗：核心數據與顛覆性療效

REGEN-007是一項多中心、開放標簽試驗，將參與者以1:1的比例隨機分配到兩個治療組：

• 第1組（雙次注射組）： 接受兩次Rilparencel注射。

• 第2組（條件性注射組）：初始接受一次注射，若后續病情進展（eGFR年下降速率>5mL/min/1.73m2），則接受第二次注射（中位間隔11個月，60%患者接受了二次注射）。

該研究共隨機分配53例患者，最終49例接受至少1次注射。患者平均年齡60歲，男性為主（69%）。基線時，78%患者患2型糖尿病，22%患1型糖尿病。39名（80%）正接受ACEi/ARB治療，18名患者（37%）正接受SGLT2i治療。基線平均eGFR為33±10mL/min/1.73m2。

關鍵基線差異在于：第1組（雙次注射組）患者腎病嚴重程度顯著更高，其中位UACR（尿白蛋白肌酐比值）為792mg/g，遠高于第2組的229mg/g。

試驗采用線性混合效應模型分析主要終點——治療前后eGFR年度斜率的差異。兩組患者末次注射后中位隨訪時間約18個月。

核心療效：78%腎功能衰退減緩的臨床突破

試驗結果展現出Rilparencel的顯著療效，尤其在病情更嚴重的患者中：

雙次注射組（第1組，n=24）：eGFR年下降斜率從治療前的-5.8 mL/min/1.73m2 顯著改善至治療后的-1.3mL/min/1.73m2，意味著腎功能衰退速度減緩了78% (p<0.001)，具有明確的統計學意義和臨床價值。

條件性注射組（第2組，n=25）：eGFR斜率改善50%（從-3.4改善至-1.7 mL/min/1.73m2），雖未達統計顯著性（p=0.085），但證實了劑量-效應關系——即接受第二次注射的患者比例高，且其效果指向積極方向。

療效差異的關鍵啟示

兩組療效差異的關鍵因素在于患者基線病情嚴重程度。雙次注射組更高的UACR（792 mg/g）提示，Rilparencel可能對晚期、蛋白尿更嚴重的患者具有更大的治療價值。

這一點得到進一步支持：在雙次注射組中，63%的患者（15/24）符合即將進行的III期PROACT 1試驗的關鍵入組標準，且這部分患者的療效與整個雙次注射組的結果一致，為PROACT 1試驗的成功增添了信心。

安全性：媲美常規操作，風險可控

在49例接受治療的患者中，均未報告與Rilparencel相關的嚴重不良事件。ProKidney評估其安全性特征與常規腎臟活檢相當，與既往研究數據一致，展現了這一顛覆性療法良好的耐受性。

機制揭秘：自體細胞如何修復腎臟？

Rilparencel的核心機制在于將患者自體腎臟細胞經體外擴增后再植入損傷部位，通過多重途徑發揮作用：

• 直接組織修復：注入的細胞可分化為功能性腎單位結構，替代受損組織。
• 免疫調節：抑制腎臟局部炎癥反應（如NF-κB/NLRP3通路），減輕炎癥損傷，延緩纖維化進程。
• 促進血管新生：改善腎臟微循環，提升腎小球濾過效率。

基于其創新的再生機制和早期積極數據，該療法于2021年獲FDA授予“再生醫學先進療法”（RMAT）資格，享受加速審評的便利。

研發展望與關鍵里程碑

ProKidney首席執行官Bruce Culleton博士對前景充滿信心：“REGEN-007的頂線結果令人倍受鼓舞——雙次注射組展現出eGFR斜率的顯著改善，條件注射組也顯示了劑量反應證據。鑒于雙次注射組的方案與III期PROACT 1相似，這些數據極大地增強了我們對PROACT 1試驗設計的信心。

我們計劃將完整結果作為最新突破性臨床研究提交至2025年美國腎臟病學會（ASN）腎臟周，期待屆時與醫學界及投資者分享細節。”

即將到來的關鍵步驟與潛在挑戰：

里程碑	時間節點	潛在風險/關注點
FDA B類會議	2025年夏季	確認eGFR斜率作為加速審批終點的可行性
PROACT 1入組	2025-2027年	入組速度與質量；當前現金儲備3.28億美元預計可支撐至2027年
ASN年會數據	2025年10月	完整數據驗證（尤其亞組療效與長期安全性）

未來挑戰：盡管前景光明，Rilparencel仍面臨挑戰：

• 生產標準化難題：自體療法定制化特性帶來的復雜性和成本控制。
• 醫保支付談判：高成本創新療法的報銷準入壓力。
• 市場競爭：SGLT2抑制劑在早期CKD患者中確立的地位構成潛在替代威脅。

參考資料：

1. ProKidney Reports Statistically and Clinically Significant Topline Results for the Phase 2 REGEN-007 Trial Evaluating Rilparencel in Patients with Chronic Kidney Disease and Diabetes. News release. ProKidney Corp. July 8, 2025. Accessed July 8, 2025. https://investors.prokidney.com/news-releases/news-release-details/prokidney-reports-statistically-and-clinically-significant

2. ProKidney announces positive interim REGEN-007 phase 2 trial data and provides clinical and operational updates. News release. ProKidney Corp. June 10, 2024. Accessed July 8, 2025. https://investors.prokidney.com/news-releases/news-release-details/prokidney-announces-positive-interim-regen-007-phase-2-trial

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