前言：近年來，干細(xì)胞治療為腎病患者提供了新的希望。干細(xì)胞療法旨在修復(fù)受損的腎組織，促進(jìn)腎臟細(xì)胞的再生，改善腎功能。臨床研究表明，干細(xì)胞治療能夠顯著減輕炎癥反應(yīng)，減少纖維化，提高腎小球?yàn)V過率，改善患者的生存質(zhì)量和腎功能指標(biāo)。隨著研究的不斷深入和技術(shù)的進(jìn)步，干細(xì)胞療法正逐漸成為治療腎病的有效手段之一，為患者帶來更加安全和持久的治療選擇。

腎病是指腎臟結(jié)構(gòu)或功能異常導(dǎo)致的一系列疾病。腎臟是人體的重要器官之一，具有生成尿液、排出體內(nèi)代謝廢物和多余水分的作用。當(dāng)腎臟出現(xiàn)問題時(shí)，可能會(huì)導(dǎo)致尿液成分異常、水腫、高血壓、貧血等癥狀。

腎臟疾病主要可分為急性腎病和慢性腎病兩大類。急性腎病通常由突發(fā)性因素引起，如感染、中毒或外傷等；而慢性腎病則是一種進(jìn)行性的腎功能衰退過程，常由高血壓、糖尿病等慢性疾病引發(fā)。

目前的治療手段不能修復(fù)損傷的腎臟組織，無法恢復(fù)原有的腎臟功能，是腎病高死亡率的一個(gè)重要原因。

面對(duì)這一日益嚴(yán)峻的健康挑戰(zhàn)，醫(yī)學(xué)界一直在探索更有效的治療方法，而干細(xì)胞治療作為一種新興的治療手段，正在為腎臟疾病患者帶來新的希望。

本文主要盤點(diǎn)了2021年到2024年干細(xì)胞治療各種腎病的臨床研究進(jìn)展。

2021-2024年干細(xì)胞治療腎病的臨床研究進(jìn)展

2021年干細(xì)胞治療腎病患者的臨床案例

2021年2月10日，韓國(guó)天主教大學(xué)醫(yī)學(xué)院恩平圣母醫(yī)院牽頭在期刊《Stem Cells International》上發(fā)表了一篇關(guān)于‘同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞治療對(duì)利妥昔單抗和靜脈注射免疫球蛋白無反應(yīng)的腎移植患者慢性活動(dòng)性抗體介導(dǎo)排斥反應(yīng)’的臨床試驗(yàn)。^【1】

本次研究進(jìn)行了一項(xiàng)間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 治療臨床試驗(yàn)，治療對(duì)利妥昔單抗和靜脈注射免疫球蛋白無反應(yīng)的慢性活動(dòng)性抗體介導(dǎo)排斥腎移植患者（CAMR KTR）。本研究為一項(xiàng)確認(rèn)患者安全性的1期臨床試驗(yàn)。

研究期間沒有發(fā)生嚴(yán)重不良事件。 干細(xì)胞治療期間腎功能穩(wěn)定，在治療開始和最后一次干細(xì)胞輸注后3個(gè)月之間的外周血樣本分析中，免疫調(diào)節(jié)標(biāo)志物呈現(xiàn)出相似的趨勢(shì)。

研究表明，在對(duì)利妥昔單抗和靜脈注射免疫球蛋白有抵抗力的腎移植患者中，異基因間充質(zhì)干細(xì)胞治療后六個(gè)月內(nèi)沒有出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。

2021年3月27日，中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心在行業(yè)期刊《中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報(bào)》上發(fā)表了一篇關(guān)于’干細(xì)胞治療急性腎損傷的研究新進(jìn)展‘的研究成果。^【2】

文章介紹了，研究人員在2008年開展了間充質(zhì)干細(xì)胞用于急性腎損傷的Ⅰ期臨床研究，評(píng)價(jià)MSC在心臟直視手術(shù)后急性腎損傷患者中應(yīng)用的安全性和有效性。對(duì)16例急性腎損傷高危患者，使用干細(xì)胞移植。經(jīng)過6個(gè)月的隨訪，腎功能顯著改善，沒有觀察到嚴(yán)重不良反應(yīng)。說明干細(xì)胞是一種安全的干預(yù)方法。

隨后在2017年開展的干細(xì)胞用于急性腎損傷的Ⅱ期多中心隨機(jī)對(duì)照臨床研究，觀察干細(xì)胞加速急性腎損傷患者腎功能恢復(fù)的療效。156例急性腎損傷患者接受干細(xì)胞調(diào)理，結(jié)果發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞安全、患者耐受性良好。

2021年5月6日，日本湘南鐮倉綜合醫(yī)院在行業(yè)期刊《Stem Cells Translational Medicine》上發(fā)表了一篇關(guān)于‘利用自體干細(xì)胞成功干預(yù)急性腎損傷患者’的經(jīng)驗(yàn)。^【3】

據(jù)了解，這個(gè)臨床研究是采用外周血CD34+細(xì)胞用于一名36歲男性患者的嚴(yán)重急性腎損傷，因頑固性高血壓合并微血管病態(tài)溶血導(dǎo)致急性腎損傷合并慢性缺血性腎損傷，經(jīng)血液透析后血肌酐水平仍然很高，因此接受了干細(xì)胞干預(yù)。

研究人員從患者身上收集干細(xì)胞后，并進(jìn)行干細(xì)胞移植。細(xì)胞使用后除了出現(xiàn)一過性發(fā)熱和血小板增多外，未出現(xiàn)任何不良事件。細(xì)胞使用后23周，他的血清肌酐水平顯著改善，腎功能得到有效改善，此外僅用60mg硝苯地平和20mg奧美沙坦便可以很好地控制之前難以控制的頑固性高血壓。

結(jié)論：該案例初步證實(shí)干細(xì)胞用于急性腎損傷安全有效。

2022年干細(xì)胞治療腎病患者的臨床案例

2022年4月12日，中國(guó)臺(tái)灣新北市臺(tái)北醫(yī)學(xué)大學(xué)雙和醫(yī)院在行業(yè)期刊《細(xì)胞與分子醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表了一篇關(guān)于’同種異體脂肪組織來源的干細(xì)胞ELIXCYTE^?在慢性腎病中的應(yīng)用：一項(xiàng)評(píng)估安全性和臨床可行性的 I期研究‘的臨床研究案例。^【4】

本次研究納入了12名符合條件的慢性腎病患者。

本研究未報(bào)告致命性不良反應(yīng)。第24周時(shí)12名受試者中有7名（58%）出現(xiàn)eGFR增加，到第48周時(shí)12名受試者中有6名（50%）出現(xiàn)eGFR增加。到第24周，所有基線eGFR≧30ml/min/1.73m²的慢性腎病患者的 eGFR增加超過20% ，而基線eGFR<30ml/min/1.73m²組只有2名受試者出現(xiàn)此情況。所有受試者的蛋白尿均未顯著減少。

該I期試驗(yàn)表明，單劑量靜脈注射ELIXCYTE對(duì)中度至重度慢性腎病患者耐受性良好，其初步療效值得未來研究。

2022年4月12日，英國(guó)倫敦國(guó)王學(xué)院醫(yī)院在期刊《骨髓移植》上發(fā)表了一篇關(guān)于’自體干細(xì)胞移植治療患有慢性腎病的多發(fā)性骨髓瘤患者：一種安全有效的選擇‘的臨床研究分析。^【5】

本次研究對(duì)370名接受首次自體干細(xì)胞移植（ASCT）的多發(fā)性骨髓瘤 (MM) 患者進(jìn)行了回顧性分析，包括移植時(shí)患有輕度、中度和重度慢性腎病以及腎功能正常的患者。

本研究結(jié)果表明，對(duì)于患有慢性腎病的骨髓瘤患者（包括接受透析的患者），ASCT是一種安全有效的選擇。移植后1年出現(xiàn)腎功能衰竭的患者應(yīng)接受密切監(jiān)測(cè)，因?yàn)檫@是生存率低的預(yù)測(cè)因素。

2022年9月17日，南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院金陵醫(yī)院國(guó)家腎臟病臨床研究中心在行業(yè)期刊《狼瘡》上發(fā)表了一篇關(guān)于’自體外周血造血干細(xì)胞移植治療難治性狼瘡性腎炎的長(zhǎng)期隨訪——20例患者系列研究‘的臨床研究成果。^【6】

本次研究數(shù)據(jù)來自22例接受自體造血細(xì)胞移植 (ASCT)治療的難治性狼瘡性腎炎患者。

20例長(zhǎng)期隨訪患者，平均隨訪時(shí)間為92個(gè)月（63.25–109.5）。18例患者獲得完全緩解，1例患者獲得部分緩解。10年總生存率、10年無病生存率及10年腎臟生存率分別為100%、35%及90%。復(fù)發(fā)率為45%。

結(jié)論：本研究提示ASCT治療難治性狼瘡性腎炎安全、有效，有利于改善其長(zhǎng)期療效。

2023年干細(xì)胞治療腎病患者的臨床案例

2023年1月10日，河北省保定市第二中心醫(yī)院在期刊《河北醫(yī)藥》上發(fā)表了一篇關(guān)于‘個(gè)性化干預(yù)配合干細(xì)胞移植治療糖尿病腎病的效果’的臨床研究成果。^【7】

本研究選取2019年1月至2021年6月治療的糖尿病腎病患者82例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組41例。

結(jié)果表明：

1. 治療后，2組FPG水平明顯降低，且觀察組FPG水平較對(duì)照組明顯降低；
2. 治療后，2組BUN、SCr水平明顯降低，觀察組BUN、SCr水平較對(duì)照組降低更明顯。
3. 觀察組患者干預(yù)后的MDA、AOPPs顯著低于對(duì)照組，SOD水平顯著高于對(duì)照組。
4. 干預(yù)后，觀察組生理功能、社會(huì)功能、心理功能得分顯著高于對(duì)照組。

結(jié)論：糖尿病腎病患者實(shí)施個(gè)性化干預(yù)配合干細(xì)胞移植治療，能夠改善血糖水平及腎功能。

2023年1月30日，尼加拉瓜國(guó)立自治大學(xué)外科牽頭在行業(yè)期刊《干細(xì)胞移植醫(yī)學(xué)》上發(fā)表了一篇關(guān)于’基質(zhì)血管成分細(xì)胞療法治療原因不明的慢性腎病（中美洲腎病）的安全性‘的臨床研究案例。^【8】

在這項(xiàng)首次人體開放標(biāo)簽安全性研究中，納入了18名原因不明的慢性腎病 (CKDu)（3-5 期）患者進(jìn)行了36 個(gè)月的隨訪。

自體脂肪來源的基質(zhì)血管成分 (SVF) 細(xì)胞療法展現(xiàn)出卓越的安全性和耐受性，無嚴(yán)重不良事件或手術(shù)并發(fā)癥。

治療2個(gè)月后，所有評(píng)估腎臟（36/36）顯示葉間動(dòng)脈和/或弓狀動(dòng)脈灌注增強(qiáng)，35/36腎臟的肺門動(dòng)脈阻力指數(shù)下降。12個(gè)月隨訪顯示，初始eGFR<30mL/min/1.73m²者腎功能惡化，而eGFR≥30mL/min/1.73m²者腎功能穩(wěn)中向好，提示對(duì)這部分患者具潛在腎臟保護(hù)作用。

2023年5月23日，南京醫(yī)科大學(xué)鼓樓臨床醫(yī)學(xué)院聯(lián)合南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院在期刊《實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志》上發(fā)表了一篇關(guān)于’臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療難治性狼瘡性腎炎的遠(yuǎn)期預(yù)后分析‘的臨床研究案例。^【9】

本次研究選取接受臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSC）治療的92例難治性狼瘡性腎炎（LN）患者為研究對(duì)象。

92例難治性LN患者隨訪3年，共45例患者獲得持續(xù)腎臟緩解，總緩解率為48.9%(45/92)，其中完全緩解率為6.5%(6/92)，部分緩解率為42.4%(39/92);；37例患者未緩解，10例患者緩解后復(fù)發(fā)。

有效組和無效組患者基線血肌酐(SCr)、腎小球?yàn)V過率(eGFR)、英國(guó)狼瘡評(píng)定組(BILAG)腎臟評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

結(jié)論：UC-MSC治療難治性LN具有良好的療效及遠(yuǎn)期預(yù)后，其中基線eGFR水平低是影響療效的危險(xiǎn)因素。 

2024年干細(xì)胞治療腎病患者的臨床案例

2024年3月14日， 中國(guó)科研人員在期刊《疾病與健康研究最新更新》上發(fā)表了一篇關(guān)于‘間充質(zhì)干細(xì)胞治療慢性腎病（腎衰竭和多次發(fā)作的腎結(jié)石）’的臨床病例報(bào)告。^【10】

本病例報(bào)告描述了一名58歲的男性，他有復(fù)發(fā)性腎結(jié)石病史，估計(jì)腎小球?yàn)V過率 (eGFR) 下降，血尿素氮 (BUN) 升高，血清肌酐升高，擔(dān)心慢性腎病 (CKD) 第3期發(fā)展，在兩個(gè)月內(nèi)共接受了四次間充質(zhì)干細(xì)胞治療，每次輸注5.0×10⁸間充質(zhì)干細(xì)胞。

治療五年后顯示沒有復(fù)發(fā)性腎結(jié)石，eGFR、血清BUN和肌酐水平正常，這表明間充質(zhì)干細(xì)胞可以成為一種安全有效的現(xiàn)代慢性腎病和腎結(jié)石治療方法。

研究表明，早期診斷和使用間充質(zhì)干細(xì)胞療法治療有可能改善腎衰竭，并可能成為預(yù)防未來血液透析或腎移植的黃金標(biāo)準(zhǔn)。

2024年4月24日，伊斯蘭堡巴基斯坦美國(guó)醫(yī)院牽頭在期刊《F1000Research》上發(fā)表了一篇關(guān)于‘同種異體華通氏膠間充質(zhì)干細(xì)胞和外泌體療法對(duì)糖尿病腎衰竭安全有效’的病例報(bào)告。^【11】

介紹的病例患者為70歲男性，患有2型糖尿病引起的V期慢性腎病，接受了同種異體人臍帶來源的華通氏膠間充質(zhì)干細(xì)胞 (hWJ-MSCs) 和外泌體治療。

該手術(shù)包括靜脈輸注1億個(gè)干細(xì)胞和1000億個(gè)外泌體，經(jīng)證實(shí)安全無副作用。根據(jù)實(shí)驗(yàn)室結(jié)果和KDQOL-36TM問卷的評(píng)估，輸注后第一到第四個(gè)月腎臟狀況顯著。

研究證明了人臍帶華頓膠衍生間充質(zhì)干細(xì)胞植入經(jīng)證實(shí)可安全有效地治療糖尿病腎病。

2024年9月12日，期刊《Oncology eJournal》上發(fā)表了一篇關(guān)于’自體干細(xì)胞移植治療多發(fā)性骨髓瘤：改善慢性腎病‘的臨床研究成果。^【12】

本研究納入了2019年1月至2022年12月期間接受首次自體干細(xì)胞移植（ASCT）的所有有癥狀的245名骨髓瘤 (MM)患者。旨在評(píng)估ASCT對(duì)慢性腎病的影響。

研究發(fā)現(xiàn)，在移植時(shí)患有慢性腎病的患者組中，當(dāng)比較D0與D+100和D+365之間的eGFR變化時(shí)，發(fā)現(xiàn)移植后1年腎功能有顯著改善。重要的是，即使在中度或重度慢性腎病患者中也沒有觀察到腎功能的顯著惡化，并且沒有患者在移植后依賴透析。

結(jié)論：這些發(fā)現(xiàn)支持ASCT是一種安全有效的治療方法，適用于患有慢性腎病的骨髓瘤患者，包括接受透析的患者。

干細(xì)胞治療腎病的臨床研究進(jìn)展

截止2024年11月5日，在美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗(yàn)注冊(cè)庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊(cè)的有關(guān)干細(xì)胞治療腎病的臨床研究項(xiàng)目有181項(xiàng)，已完成的到達(dá)93項(xiàng)。

結(jié)論

總而言之，研究表明，干細(xì)胞在治療腎臟疾病上前景廣闊，有望成為治療腎臟疾病的醫(yī)學(xué)發(fā)展新途徑，不過未來仍然需要開展更多的研究來克服其中的挑戰(zhàn)，包括干細(xì)胞的長(zhǎng)期效果等方面。隨著進(jìn)一步的研究和臨床試驗(yàn)，我們有望看到干細(xì)胞治療在腎臟疾病領(lǐng)域帶來了的更多成果與希望。

相關(guān)閱讀：了解更多關(guān)于干細(xì)胞治療腎臟疾病的新聞資訊！

【1】Ban TH, Lee S, Kim HD, Ko EJ, Kim BM, Kim KW, Chung BH, Yang CW. Clinical Trial of Allogeneic Mesenchymal Stem Cell Therapy for Chronic Active Antibody-Mediated Rejection in Kidney Transplant Recipients Unresponsive to Rituximab and Intravenous Immunoglobulin. Stem Cells Int. 2021 Feb 10;2021:6672644. doi: 10.1155/2021/6672644. PMID: 33628269; PMCID: PMC7892211.

【2】干細(xì)胞治療急性腎損傷的研究新進(jìn)展，蔡廣研，中國(guó)醫(yī)學(xué)報(bào)， 2021年3月27日，第 36卷， 第 06期， 第 21 – 21頁，國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)時(shí)間： 10008039，DOI : 10.3760/cma.j.issn.1000-8039.2021.06.131

【3】Suzuki H, Ohtake T, Tsukiyama T, Morota M, Ishioka K, Moriya H, Mochida Y, Hidaka S, Sato T, Asahara T, Kobayashi S. Acute kidney injury successfully treated with autologous granulocyte colony-stimulating factor-mobilized peripheral blood CD34-positive cell transplantation: A first-in-human report. Stem Cells Transl Med. 2021 Sep;10(9):1253-1257. doi: 10.1002/sctm.20-0561. Epub 2021 May 6. PMID: 33955678; PMCID: PMC8380438.

【4】Zheng C-M, Chiu I-J, Chen Y-W, et al. Allogeneic adipose tissue-derived stem cells ELIXCYTE^? in chronic kidney disease: A phase I study assessing safety and clinical feasibility. J Cell Mol Med. 2022; 26: 2972–2980. doi:10.1111/jcmm.17310

【5】Lazana, I., Floro, L., Christmas, T. et al. Autologous stem cell transplantation for multiple myeloma patients with chronic kidney disease: a safe and effective option. Bone Marrow Transplant 57, 959–965 (2022). https://doi.org/10.1038/s41409-022-01657-y

【6】Yang L, Ren G, Chen W, et al. Long-term follow-up of autologous peripheral blood hematopoietic stem cell transplantation for refractory lupus nephritis—a series study of 20 patients. Lupus. 2022;31(13):1586-1594. doi:10.1177/09612033221126848

【7】李西園,胡海燕,高大維.個(gè)性化干預(yù)配合干細(xì)胞移植治療糖尿病腎病的效果[J].河北醫(yī)藥,2023,45(01):105-107.

【8】Carstens MH, García N, Mandayam S, Workeneh B, Pastora I, Calderón C, Bertram KA, Correa D. Safety of Stromal Vascular Fraction Cell Therapy for Chronic Kidney Disease of Unknown Cause (Mesoamerican Nephropathy). Stem Cells Transl Med. 2023 Jan 30;12(1):7-16. doi: 10.1093/stcltm/szac080. PMID: 36545894; PMCID: PMC9887091.

【9】鮑星蘭,王丹丹,靳子義,等.臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療難治性狼瘡性腎炎的遠(yuǎn)期預(yù)后分析[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2023,27(10):1-5+20.

【10】Wang, S. G. ., Wang, S. M. ., Hsu, M. C. ., & Wang, F. N. . (2024). Mesenchymal Stem Cell Therapy for Chronic Kidney Disease (Renal Failure and Multiple Episodes of Nephrolithiasis): A Case Report. Recent Updates in Disease and Health Research Vol. 4, 19–25. https://doi.org/10.9734/bpi/rudhr/v4/7241B

【11】Habiba UE, Greene DL, Ahmad K et al. Case Report: Allogenic Wharton’s jelly mesenchymal stem cell and exosome therapy are safe and effective for diabetic kidney failure [version 1; peer review: 1 not approved]. F1000Research 2024, 13:379 (https://doi.org/10.12688/f1000research.146671.1)

【12】Matos Silva, Rita and Seixas, Filipa and Damasio, Inês and Freitas, Joana and Pinho Vaz, Carlos and Maximino Costa, José, Autologous Stem Cells Transplantation for Multiple Myeloma: Improving Chronic Kidney Disease?. Available at SSRN: https://ssrn.com/abstract=4938667 or http://dx.doi.org/10.2139/ssrn.4938667

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