自身免疫性疾病是由于機體免疫系統異常攻擊自身組織和器官，引發慢性炎癥和多系統損傷的一類疾病。其發生與發展受遺傳背景和環境因素共同影響，最終導致組織持續受損和功能障礙。

研究表明，間充質干細胞（MSCs）具有低免疫原性和多重免疫調節功能，能夠在體內外有效抑制異常免疫反應，且不引發明顯排斥，這為其用于治療自身免疫性疾病提供了理論依據。目前，全球范圍內已開展多項MSCs治療自身免疫病的臨床試驗，積累了較多臨床數據。

因此，我國多家三甲醫院聯合開展了一項系統性薈萃分析，旨在評估MSCs移植治療自身免疫性疾病的有效性與安全性。該研究共納入18項隨機對照試驗，覆蓋5類自身免疫性疾病，為進一步明確MSCs的臨床應用價值提供了重要證據參考。^[1]

1.類風濕關節炎（RA）：常表現為關節腫脹、關節僵硬和壓痛，這主要是由于滑膜增生導致的骨侵襲和骨損傷，其中涉及了多種免疫細胞介導的炎癥過程。

álvaro等人三項試驗表明，MSCs治療后，疾病活動性減弱，患者的站立時間和WOMAC總分得到改善，膝蓋疼痛減輕了50%以上，并減少了藥物使用，大多數患者病情改善持續12個月。對于免疫反應，發現試驗組中CD4+、CD25+、Foxp3+、Tregs的百分比增加，CD4+、IL-17A、Th17的百分比減少，IL-6、TNF-α水平顯著下降。

2.系統性紅斑狼瘡（SLE）：主要表現為特異性皮膚損害、疲勞、無力、發熱和體重減輕等癥狀，進而導致多臟器受累，常用SLEDAI評分對患者進行整體評估，如果腎臟受累，尿蛋白將用于評估腎臟受累情況。

納入的四項隨機對照臨床試驗報告了MSCs治療后，患者的SLEDAI、尿蛋白、血清C3和不良反應，結果顯示，試驗組的SLEDAI評分和尿蛋白均低于對照組，血清C3高于對照組（圖1），在這四項試驗中均未發現嚴重不良反應。

3.炎癥性腸病：一種慢性非特異性胃腸道疾病，其致殘性強，嚴重影響患者的日常工作和生活。它主要包括了克羅恩病和潰瘍性結腸炎等疾病，其臨床癥狀表現為腹瀉、腹痛、便血、發熱、乏力等。

共納入四項隨機對照試驗，結果顯示，試驗組經過MSCs治療后，療效均顯著優于對照組。考慮到RCT之間的異質性較低，異質性檢驗顯示I2= 0%，因此采用固定效應模型對不良事件發生率進行分析，結果無統計學意義（圖2）。

4.強直性脊柱炎：主要表現為慢性背痛、僵硬，可能是由于侵蝕、骨生長和椎體融合以及涉及Th1/17相關細胞因子的炎癥損傷所致。

只納入了一項符合要求的隨機對照試驗，Su等人通過試驗結果發現，與對照組相比，MSCs組治療6個月后，總有效率得到了提高，紅細胞沉降率、細胞間粘附分子和血清TNF-α明顯下降，疼痛和日常活動也得到了改善。

5.多發性硬化癥：一種以中樞神經系統慢性脫髓鞘為特征的自身免疫性疾病，主要表現為單核細胞浸潤到動靜脈和軟腦膜之間的血管周圍間隙，軸突髓鞘丟失和破壞，神經膠質細胞免疫反應性改變導致中樞神經系統多個部位形成斑塊。

Jietal等人的六項試驗結果發現，干細胞療法試驗組的無進展生存率（PFS）、總發作次數和每年平均發作次數均低于糖皮質激素組（對照組），且試驗組的生活質量明顯較高。此外，還發現與對照組相比，MSCs組的患者整體癥狀改善，EDSS和復發率降低，也未見嚴重不良事件的發生（圖3）。

總 結：本次的系統評價和薈萃分析，證實了MSCs治療自身免疫性疾病（RA、SLE、炎癥性腸病、多發性硬化癥、強直性脊柱炎）的安全性和有效性，這為將來進一步的臨床研究設計（如劑量、給藥方式等）提供了相關依據。

參考資料：

[1]Liuting Zeng , Ganpeng Yu , Kailin Yang , Wang Xiang ,Jun Li ,and Hua Chen. Efficacy and Safety of Mesenchymal Stem Cell Transplantation in?the Treatment of Autoimmune Diseases (Rheumatoid Arthritis,?Systemic Lupus Erythematosus, Inflammatory Bowel Disease,Multiple Sclerosis, and Ankylosing Spondylitis): A Systematic?Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trial. https://doi.org/10.1155/2022/9463314.

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