糖尿病 (DM) 突顯了一種日益嚴重的流行病，給全球各國帶來了嚴重的社會經濟負擔。管理DM的不同治療選擇正在迅速發展，因為通常的治療方法尚未完全解決該疾病的主要原因，并且充滿了嚴重的副作用。因此，這篇敘述性綜述探討了DM管理中的不同治療方案和相關挑戰。

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糖尿病 (DM) 是一種長期存在的、復雜的、非傳染性的內分泌疾病，正在迅速發展，并在全球范圍內構成臨床挑戰，通常與患者復雜代謝發展相關的威脅有關。它的特點是血液中葡萄糖和脂質升高以及氧化應激，最終導致涉及多種器官的慢性并發癥，主要是腎臟、眼睛、神經和血管等。

管理糖尿病和控制血糖的方法有哪些?

根據國際糖尿病聯合會 (IDF) 2017年的一份報告，4.25億人患有糖尿病，其中超過90%是成年人，3.52億人患有糖耐量減低 (IGT) 。在患有II型糖尿病 (T2DM) 的個體中，高血糖并不是唯一的特征；它還涉及多種并發癥，例如腎功能衰竭、失明、心臟病發作、中風和下肢截肢。

導致糖尿病的危險因素

導致2型糖尿病的病因眾多，與多基因和各種環境因素有關。

• 遺傳因素，糖尿病具有家族遺傳易感性。主要包括:肥胖，體力活動減少，飲食結構不合理，病毒感染等。
• 肥胖，肥胖是糖尿病發病的重要原因。
• 氧化壓力，越來越多的基礎及臨床研究，表明氧化壓力狀態與糖尿病的病理改變密切相關。
• 攝入過多的高脂肪食物，而代謝功能差導致體重增加而肥胖。
• 精神，壓力大和活動量不足。

目前，T2DM的主要治療方案是注射胰島素樣藥物和口服降糖藥。然而，這些藥物在T2DM治療中起著至關重要的作用，但也充滿了副作用。自發明以來，胰島素一直是治療無節制胰島素缺乏型糖尿病的核心。不可否認，由于嚴重缺乏β細胞，注射外源性胰島素對于生存至關重要。盡管在理解DM的病因、影響和持續性方面取得了進展，包括在胰島素開發及其類似物方面取得的進展，但確保嚴格的血糖調節沒有低血糖和體重增加等負面副作用仍然存在重大問題。

因此，這進一步強調了替代技術或胰島素輔助手段的重要性。因此，這篇敘述性綜述利用不同的替代治療方案來管理兩種形式的DM，包括納米技術、干細胞技術、基因療法、醫學營養療法、生活方式改變以及與這些技術相關的挑戰。

目前管理糖尿病的方式有哪些

有幾種現代方法涉及糖尿病的管理。然而，早期診斷對于實現DM管理中設定的任何目標至關重要。每個患者的治療目的都是為了達到特定的結果。這些結果從門診就診的第一天起就已確定，以確保在糖尿病管理中采用個體化方法。

糖尿病生活方式改變

改變生活方式是糖尿病管理不可或缺的一部分。分別推薦給糖尿病前期和糖尿病患者。減少久坐不動的生活方式、增加身體活動和健康飲食是建議的生活方式改變。正確的鍛煉可能取決于患者的狀態。該運動有助于降低血漿葡萄糖水平。為了健康飲食，建議糖尿病患者攝入大量蔬菜、水果和全麥；選擇脫脂乳制品和瘦肉；并限制高糖和高脂肪的食物。其他生活方式的改變包括戒煙和減少酒精攝入量。生活方式的改變通常是因人而異的。

糖尿病的醫學營養治療

醫學營養療法 (MNT) 是一種“由注冊營養師提供的基于營養的治療”。它包括有助于管理DM的營養診斷和治療以及專業咨詢服務。MNT是糖尿病教育和管理的一個重要方面。跡象表明，MNT可能是一種有效、易于獲得且廉價的治療技術，并且可能成為DM預防和管理的重要工具。

優缺點：身體活動和營養療法可以幫助DM患者實現代謝目標。采用多樣化的生活方式可能會有所幫助。調節血壓、葡萄糖、糖化血紅蛋白、血脂和體重等代謝參數，包括評估生活質量，對于通過改變生活方式來確定治療目標水平至關重要。然而，不同的國家/地區已將注意力集中在DM管理及其并發癥上，如通過血紅蛋白A1或空腹血糖評估的血糖控制正常化，這僅滿足已經患有糖尿病的受試者的需要。同時改善周期較長！

納米技術與糖尿病

納米技術涉及使用納米顆粒（<100nm）。這些納米粒子是通過操縱物質中的單個原子或分子而開發的。納米技術在醫學上的應用被稱為納米醫學。納米醫學涉及納米技術知識在藥物或診斷分子應用中的結合，這通常會提高它們靶向特定細胞或組織的能力。通過部署基于納米技術的新型葡萄糖測量和胰島素輸送技術，糖尿病研究中的納米技術在改善糖尿病患者的糖尿病管理結果方面發揮了多種作用。

納米技術采用非侵入性方法進行胰島素輸送，并開發更有效的疫苗，包括針對T1DM的基于細胞和基于基因的療法。納米技術在糖尿病中的重要性包括但不限于創造性的糖尿病診斷、免疫細胞活性和β細胞質量的檢測、葡萄糖水平的監測以及無創胰島素輸送等。

缺點：盡管納米技術前景廣闊，而且有望扭轉糖尿病管理的命運，但它仍面臨一些挑戰。主要限制之一是成本。CGM和胰島素輸送所需的大部分設備都非常昂貴。這將它們的使用限制在富裕階層，即使糖尿病跨越不同的經濟階層。更重要的是，通過植入傳感器和插管會增加感染的風險，這會增加炎癥，有時可能會令人恐懼。

基因治療與糖尿病

基因療法是一種技術，涉及通過摻入外源性正常基因來補救由缺陷基因引起的疾病癥狀。它的優點是單一療法可用于治愈任何類型的疾病，目前，基因療法正在為不同的醫學分支開辟新的治療選擇。

目前，基因操作不僅限于添加基因，還包括基因調控和編輯。基因治療也可以解釋為一種在細胞內引入基因或基因操作的方法，作為治療疾病的治療方案。這種方法的目的是補救被認為是任何疾病的致病因子的異常基因，并成功地阻止疾病的發生或防止其繼續發生。

基因治療方法涉及三種主要的干預方法：(i) 將新基因傳遞到體內，(ii) 用工作基因替換異常基因，以及 (iii) 禁用導致疾病的故障基因。

T1DM是一種自身免疫性疾病，其特征是負責分泌胰島素的胰島β細胞發生T細胞精心策劃的自我損傷。它的管理是有問題的和復雜的，特別是使用常規藥物。因此，基因療法在其治療中部分是一種新興的有前途的治療選擇。盡管DM的基因治療主要集中在T1DM上，但許多基因已被評估為T2DM的可能治療方法，因為該疾病具有令人信服的遺傳易感性。

在表1中，為簡單起見，省略了調節葡萄糖穩態、改善胰島素合成或/和反應性以及改善糖尿病引起的并發癥的基因。

難點：目前，已確定基因傳遞技術是成功進行基因治療的主要障礙。有效基因傳遞技術的主要因素包括效率、穩定性、特異性、安全性和便利性。因此，基因治療的最大障礙是將校正基因安全有效地遞送至靶位點的方法。因此，需要理想的基因遞送技術或載體以在需要時提供治療潛力。

干細胞治療糖尿病

管理糖尿病的常規方法不能解決疾病的原因，而且會帶來不良影響。因此，需要一種理想的不同治療方案。目前在糖尿病管理中使用的基于細胞的治療技術是基于胰腺或胰島細胞移植來恢復用于胰島素分泌的 β 細胞。由于缺乏供體器官，這種方法受到限制。這些問題導致探索使用干細胞構建β細胞的可能性。

干細胞獨特的重建潛力可能是可用于DM管理的重要工具。使用干細胞開發可補充胰島源可能會避免最近胰島移植中的供需問題，并為DM受試者提供用于胰島素分泌的長期β細胞源。因此，在DM的管理中，干細胞研究已成為一種有前途的方法。

干細胞療法治療糖尿病旨在通過使用多能干細胞或多能干細胞來替代功能障礙或受損的胰腺細胞。該技術利用多種干細胞的能力，包括誘導多能干細胞 (iPSC)、胚胎干細胞 (ESC) 和成體干細胞，使用多種方法產生替代β細胞或恢復β的生理作用細胞。

優點：

采用干細胞干預修復能解決以上問題，并有5大優勢：

• 來源方便，可從多種組織中獲取；
• 易于分離培養和純化；
• 功能強大，在不同的理化環境下均適應；
• 可塑性好，無免疫排斥問題；
• 技術操作簡單，療效顯著。

挑戰：

• 第一，干細胞可以從多種組織器官中獲得，確定臨床應用最合適的干細胞來源是必要的。

• 第二，輸注時機、輸注次數值得探討。

• 第三，目前干細胞體外培養條件尚未標準化，各實驗室細胞培養條件差異較大。

• 第四，如何增強干細胞治療2型糖尿病療效是該領域重大挑戰。

糖尿病管理的最新發明

除了上述在糖尿病管理方面的創新外，還有幾種藥物仍處于最終使用的不同臨床試驗階段。其他的已經準備就緒，并且最近已被引入市場。

最近引進的藥物

Tirzepatide：該藥物最近獲得FDA批準，商品名為mounjaro，用于治療T2DM。Tirzepatide是一種每周一次的皮下注射劑，其靶向在葡萄糖代謝中起核心作用的激素受體。這些激素是胰高血糖素樣肽-1 (GLP-1) 和葡萄糖依賴性促胰島素多肽 (GIP)。GLP-1通過多種機制降低血糖，包括在高血糖期間刺激胰島素分泌和抑制胰高血糖素釋放，而GIP在高血糖期間刺激胰島素釋放，但它也在低血糖期間刺激胰高血糖素釋放。Tirzepatide充當其受體的激動劑，從而延長其功能，從而控制血糖。

管道中的藥物

幾種候選藥物處于DM管理的不同開發階段。下面列出了這些。

LY3502970：LY3502970是一種部分激動劑，在 (GLP-1受體 (GLP-1R) 的β-抑制蛋白募集上偏向G蛋白激活。該分子對其他B類G蛋白偶聯受體 ( GPCRs) 的藥代動力學特征有利于口服給藥。它是Eli lilly目前正在開發的產品。

SCO-094：SCO-094是SCOHIA公司確定的具有GIP和GLP-1受體雙重靶點的候選藥物。

Ladarixin (LDX)：Ladarixin是白細胞介素8受體CXCR1和CXCR2的抑制劑，適用于新發T1DM。它是由 Dompe Farmaceutici開發的候選藥物。新診斷的T1DM患者的短期LDX治療對保留殘余β細胞功能沒有明顯影響。

結論

糖尿病已成為需要緊急關注的公共臨床挑戰，并且建議其病例的增加趨勢將持續數十年。目前，糖尿病尚無永久治愈方法。許多治療方案在糖尿病管理中顯示出可喜的結果。然而，盡管這些巨大的治療計劃具有潛力，但糖尿病仍然是一個可能繼續威脅公眾健康的嚴峻挑戰。

因此，需要解決每種方法中遇到的問題，以實現穩健、高效和安全的臨床管理計劃。需要對葡萄糖、血壓和體重進行最佳代謝調節，這需要適當的教育和支持以改善飲食、體育活動和減輕體重。為了有效和成功地控制這種疾病。

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