什么是自然殺傷細(xì)胞(NK)？

自然殺傷細(xì)胞即是Natural Killer Cell，又稱NK細(xì)胞，它是人體內(nèi)的免疫細(xì)胞之一。自然殺傷細(xì)胞(NK)能夠無需預(yù)先識別抗原就能夠直接殺傷病原體和異常細(xì)胞，包括異細(xì)胞和受到感染的細(xì)胞，是人體免疫系統(tǒng)的第一道防線。

NK細(xì)胞作為人體免疫系統(tǒng)的重要組成部分，猶如一支天然的防御部隊(duì)，時(shí)刻守護(hù)著我們的身體免受病原體、腫瘤細(xì)胞等異常細(xì)胞的侵害，憑借其獨(dú)特的免疫識別和殺傷能力，在維持機(jī)體健康方面發(fā)揮著不可或缺的作用。

在治療中，自然殺傷細(xì)胞(NK)疫苗療法即是通過收集患者自身的自然殺傷細(xì)胞(NK)，在體外進(jìn)行大量培植、擴(kuò)增和激活這些細(xì)胞，使其具有更強(qiáng)的殺傷能力，并注射回患者體內(nèi)。

NK細(xì)胞療法的目的是增強(qiáng)免疫系統(tǒng)攻擊異細(xì)胞的能力，減輕化療和放療等傳統(tǒng)治療帶來的副作用，并提高治療的成功率和生存率。

NK細(xì)胞作用

NK細(xì)胞即自然殺傷細(xì)胞（Natural Killer Cell），是機(jī)體重要的免疫細(xì)胞，在人體免疫系統(tǒng)中發(fā)揮著多方面的關(guān)鍵作用：

一、抗腫瘤作用

1. 直接殺傷腫瘤細(xì)胞

• NK細(xì)胞能夠識別并直接攻擊腫瘤細(xì)胞。它通過其表面的活化性受體和抑制性受體來區(qū)分正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞。正常細(xì)胞表面有主要組織相容性復(fù)合體（MHC-I）分子，NK細(xì)胞的抑制性受體識別MHC-I后，會傳遞抑制信號，避免NK細(xì)胞對正常細(xì)胞的殺傷。而腫瘤細(xì)胞表面的MHC-I分子常常表達(dá)缺失或減少，使得NK細(xì)胞的抑制信號減弱，同時(shí)其活化性受體可以識別腫瘤細(xì)胞表面的一些異常分子，如腫瘤相關(guān)抗原，從而激活NK細(xì)胞，釋放穿孔素和顆粒酶等細(xì)胞毒性物質(zhì)。穿孔素可以在腫瘤細(xì)胞膜上形成孔洞，顆粒酶通過這些孔洞進(jìn)入腫瘤細(xì)胞內(nèi)，激活凋亡相關(guān)的酶系統(tǒng)，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。
• 例如，在黑色素瘤的治療研究中發(fā)現(xiàn)，NK細(xì)胞能夠識別黑色素瘤細(xì)胞表面的特定抗原，如MART-1和gp100等，然后發(fā)揮其殺傷作用，有效抑制黑色素瘤細(xì)胞的生長和擴(kuò)散。

2. 抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）

• NK細(xì)胞還可以通過ADCC機(jī)制來殺傷腫瘤細(xì)胞。當(dāng)體內(nèi)的抗體（如IgG）與腫瘤細(xì)胞表面的抗原結(jié)合后，NK細(xì)胞表面的Fc受體（FcγRIII，CD16）可以識別抗體的Fc段，從而使NK細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞緊密接觸，激活NK細(xì)胞釋放細(xì)胞毒性物質(zhì)，對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行殺傷。這種機(jī)制增強(qiáng)了免疫系統(tǒng)對腫瘤細(xì)胞的清除能力，特別是在腫瘤細(xì)胞已經(jīng)被抗體標(biāo)記的情況下，NK細(xì)胞能夠更有效地發(fā)揮作用。
• 例如，在某些血液系統(tǒng)腫瘤的治療中，單克隆抗體藥物可以與腫瘤細(xì)胞結(jié)合，然后招募NK細(xì)胞通過ADCC來清除腫瘤細(xì)胞，提高治療效果。

二、抗病毒作用

1. 直接清除病毒感染細(xì)胞

• NK細(xì)胞能夠識別并殺傷被病毒感染的細(xì)胞。病毒感染細(xì)胞后，會導(dǎo)致細(xì)胞表面的分子發(fā)生變化，如MHC-I分子表達(dá)異常。NK細(xì)胞可以利用其表面的受體識別這些變化，激活自身并釋放細(xì)胞毒性物質(zhì)，如穿孔素和顆粒酶，使被病毒感染的細(xì)胞凋亡，從而阻止病毒的復(fù)制和傳播。
• -以乙肝病毒（HBV）感染為例，NK細(xì)胞可以識別HBV感染的肝細(xì)胞，通過上述機(jī)制清除感染細(xì)胞，在急性HBV感染的早期控制病毒復(fù)制，對疾病的發(fā)展起到重要的防御作用。

2. 分泌細(xì)胞因子調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)

• NK細(xì)胞在識別病毒感染細(xì)胞后，還會分泌多種細(xì)胞因子，如干擾素-γ（IFN-γ）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等。這些細(xì)胞因子具有抗病毒作用，能夠抑制病毒的復(fù)制，并且可以激活其他免疫細(xì)胞，如巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞，增強(qiáng)機(jī)體的抗病毒免疫反應(yīng)。
• 例如，在皰疹病毒感染時(shí)，NK細(xì)胞分泌的IFN-γ可以激活周圍的免疫細(xì)胞，同時(shí)直接作用于被感染細(xì)胞，干擾病毒的復(fù)制過程，幫助機(jī)體抵御病毒感染。

三、免疫調(diào)節(jié)作用

1. 與其他免疫細(xì)胞相互作用

• NK細(xì)胞和T細(xì)胞、B細(xì)胞等免疫細(xì)胞之間存在著復(fù)雜的相互作用。NK細(xì)胞可以通過分泌細(xì)胞因子來調(diào)節(jié)T細(xì)胞的功能。例如，NK細(xì)胞分泌的IFN – γ能夠增強(qiáng)T細(xì)胞的活性，促進(jìn)T細(xì)胞的增殖和分化，使其更好地發(fā)揮免疫作用。同時(shí)，NK細(xì)胞也可以調(diào)節(jié)B細(xì)胞的抗體產(chǎn)生，在體液免疫過程中發(fā)揮一定的作用。
• 在自身免疫疾病的研究中發(fā)現(xiàn)，NK細(xì)胞的功能異常可能會影響T細(xì)胞和B細(xì)胞的平衡，導(dǎo)致自身免疫反應(yīng)的發(fā)生或加劇。例如，在系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者中，NK細(xì)胞的數(shù)量和功能可能出現(xiàn)異常，無法有效地調(diào)節(jié)T細(xì)胞和B細(xì)胞，從而導(dǎo)致自身抗體的過度產(chǎn)生。

2. 維持免疫平衡

• NK細(xì)胞有助于維持機(jī)體免疫系統(tǒng)的平衡。它可以識別和清除一些過度活化或異常的免疫細(xì)胞，如自身反應(yīng)性T細(xì)胞，防止自身免疫疾病的發(fā)生。同時(shí)，NK細(xì)胞在免疫反應(yīng)結(jié)束后，能夠參與調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的凋亡和免疫應(yīng)答的終止，避免免疫反應(yīng)過度而對機(jī)體造成損傷。

NK細(xì)胞的優(yōu)勢

廣泛的細(xì)胞來源：NK細(xì)胞療法可以采用多種不同來源的NK細(xì)胞，包括外周血、臍帶血、NK-92細(xì)胞系、iPSC和hESC。

廣泛的適應(yīng)癥：NK細(xì)胞療法被廣泛用于各種癌癥治療，包括血液腫瘤和實(shí)體瘤。

多種殺傷途徑：NK細(xì)胞療法具有多種腫瘤殺傷途徑，包括分泌穿孔素、顆粒酶，激活凋亡途徑以及介導(dǎo)ADCC。

良好的安全性：異體NK細(xì)胞不會引起移植物抗宿主病（GvHD），供者NK細(xì)胞KIR與受者HLA不匹配而誘導(dǎo)的異體反應(yīng)亦可改善腫瘤治療或干細(xì)胞移植的治療效果。

可作為通用即用產(chǎn)品：NK細(xì)胞療法可作為通用即用產(chǎn)品，適用于不同個(gè)體、可長期凍存，能為危重患者提供及時(shí)的治療。

NK細(xì)胞療法未來發(fā)展趨勢

近年來，免疫細(xì)胞治療正在快速發(fā)展，除了在癌癥治療領(lǐng)域發(fā)揮效力，在新冠肺炎疫情中，免疫細(xì)胞也被應(yīng)用到患者的救治探索工作當(dāng)中。

免疫細(xì)胞具有改善亞健康、抗衰老、抗病毒、抗感染以及抗腫瘤等作用。研究發(fā)現(xiàn)，不同年齡時(shí)段的免疫狀態(tài)有很大的差異，更年輕的免疫細(xì)胞可以增強(qiáng)細(xì)胞治療的效果。

美國疾病控制中心(CDC)報(bào)告顯示，幾乎所有疾病的產(chǎn)生都與NK細(xì)胞的活性明顯不足有關(guān)。免疫細(xì)胞的年輕程度甚至對免疫療法的有效性起到重要作用。

NK細(xì)胞在我們?nèi)梭w內(nèi)扮演著重要的角色，它與我們的健康息息相關(guān)。盡管NK細(xì)胞大多數(shù)情形下依靠其“尚方寶劍”的特性來發(fā)揮免疫作用，但最新的研究表明，NK細(xì)胞同樣擁有“記憶”功能，因此，NK細(xì)胞在我們體內(nèi)具有不可替代的作用，是我們與生俱來的健康第一道防線。